FOLFOX6方案治疗晚期食管癌的临床观察

龙圣根,肖玉兰

(江西省遂川县人民医院,江西遂川,343900)

中晚期食管癌单纯放疗效果很差,局部治疗失败和远处转移是食管癌治疗失败的主要原因[1]。因此,提高局部控制率、防治远处转移是提高患者生存率的关键。近几年本院采用FOLFOX6方案治疗22例晚期食管癌患者,收到较好疗效,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

35例患者均来自于2008年12月～2009年10月期间本院收治的食管癌患者,经病理及组织学检查食管癌确诊。随机分为 2组:治疗组22例,男16 例,女 6例,年龄50～ 76岁,平均 58.2岁;鳞癌19例,腺癌2例,鳞腺癌1例;TNM分期均为Ⅳ期,伴有胰腺侵犯3例,肝转移10例,肺转移6例,2个组织或器官转移的3例。对照组13例,男性 10例,女性 3例,年龄 51～72岁,平均57.8岁;其中:鳞癌9例,腺癌4例;TNM分期均为Ⅳ期,伴有胰腺侵犯2例,肝转移 8例,肺转移3例,2个组织或器官转移的2例;2组病例KPS评分均在80分以上。

1.2 治疗方法

治疗组按 FOLFOX6方案用药,亚叶酸钙400 mg/m2,第1天;奥沙利铂100 mg/m2,第1天;5-氟脲嘧啶400 mg/m2,第1天;5-氟脲嘧啶2 400～3 000 mg/m2,持续静脉点滴46 h。治疗过程中注意复查肝肾功能及血常规等变化及时,对症处理,14 d为1周期,每例至少使用2周期,有效者4～6周期。对照组按PF方案化疗,顺铂100 mg,第1天(水化),5-氟脲嘧啶1 000 mg,第1～5天,28 d为1周期。

1.3 评价标准

疗效评价按照美国国立癌症研究所(NCI)制定的“实体瘤疗效评价标准”(RESIST)分为完全缓解(CR),部份缓解(PR),病情稳定(SD)和疾病进展(PD),不良反应按WHO抗癌药物毒性标准分为0～Ⅳ度。

2 结 果

2.1 疗效

治疗组22例患者共完成106周期,中位周期数4周期(2-6周期),均可评价疗效,部分缓解6例,病情稳定11例,进展5例,有效率77.27%,中位生存时间10.8个月(2～31个月)。对照组13例患者共完成65周期,也均可评价疗效,中位周期数5周期,部分缓解 2例,病情稳定6例,进展5例,有效率61.53%,中位生存时间7.1个月(5～23个月)。2组治疗有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 毒性反应

2组病例最常见的毒性反应是骨髓抑制,尤其是白细胞减少,Ⅲ/Ⅳ度白细胞减少的发生率,治疗组为50.6%,对照组为71.2%;其次是胃肠道反应,治疗组发生率为48.5%,对照组发生率为75.3%;两组病例均未出现化疗相关的死亡病例。

3 讨 论

手术和放疗仍然是治疗食管癌的主要手段,但确诊时多数病例已属中晚期,不但局部病灶广泛,出现淋巴结转移,并可能已有亚临床远处播散[2],因为失去了手术机会,治疗成为目前临床经常遇到的难题之一,其平均生存期仅为4～8个月。目前对中晚期食管癌患者多采用联合化疗,其疗效较单一用药好,缓解期有所延长。顺铂引入联合化疗后疗效有一定提高,有效率为25%～59%。PF方案成为治疗食管癌的基本方案[3]。奥沙利铂(L-OHP)为第三代铂类化合物,L-OHP与其他铂类药物均以DNA为靶作用部位,铂原子与DNA形成链内交联,阻断其复制和转录,造成细胞死亡[4]。单药治疗、复治晚期大肠癌有效率为10%,FOLFOX6方案治疗大肠癌,RR为28%～53%。5-FU为主要作用于S期的周期性特异性药物,在血清中的半衰期短(10～20 min),CF可以通过生化调节加强5-FU的抗癌作用,在维持一定血药浓度的条件下,延长给药时间可以使细胞周期中更多敏感期(S期)的肿瘤细胞暴露于药物,增强肿瘤对5-FU的敏感性[5-6],提高5-FU对肿瘤细胞增殖的抑制率,增强肿瘤化疗的效果。

作者采用FOLFOX6方案治疗22例晚期食管癌患者,疗效与其他方案(PF、BD方案)相比,有效率有所提高,平均生存期和中位疾病进展时间均有所延长,其中1例患者中位疾病进展时间达到26个月。化疗的毒副反应,最常见为骨髓抑制,尤其是白细胞减少,Ⅲ/Ⅳ度白细胞减少的发生率50.6%,其次是胃肠道反应,发生率是48.5%。不良反应较轻,患者经支持治疗后都可克服。奥沙利铂是新一代铂类广谱抗癌药,毒副反应主要是胃肠道反应和肾毒性、耳毒性,与顺铂相比,毒副作用明显减少,且与5-氟脲嘧啶毒性不重叠,二药联用比单药疗效增加,但毒副反应增加不大,主要仍为胃肠道反应,大多在Ⅱ、Ⅲ。

[1] 尤传文,陆坤,陈建章,等.食管癌三维适形放疗近期临床观察[J].实用临床医药杂志,2007,11(9):136.

[2] 沈飚,许广照,高俊,等.食管癌术中植入缓释氟尿嘧啶132例临床分析[J].贵阳医学院学报,2010,35(3):286.

[3] 孙燕,周际昌.临床肿瘤内科手册[M].北京:人民卫生出版社,2003:332.

[4] 林完隆.奥沙利铂的药理作用及临床应用[J].中国肿瘤临床,2000,27(11):872.

[5] The Meta-analysis Group in Cancer.Efficacy of continuous infusion of fiuorouracil compared with bolus administration in advanced colorectal cancer[J].J Clin Oncol,1998,16(1):301.

[6] 洪扬.食管癌患者手术治疗临床分析 54例[J].中国医药指南,2010,8(19):6.