近10年中国儿童哮喘与过敏体质、家族史和被动吸烟病例对照研究的Meta分析*

陈敏慧 江伟健

（1.广州呼吸疾病研究所、广州医学院第一附属医院，广东广州510120；2.广州军区广州总医院药学部，广东广州510010）

近年来世界各国哮喘发病率特别是小儿哮喘发病率和死亡率均呈明显上升趋势，所以积极有效地防治儿童哮喘已成为全球各国的战略目标之一。我国在上世纪80年代末对0～14岁儿童哮喘患病情况进行的抽样调查结果显示哮喘患病率为0.11%～2.03%[1]。2000年再次进行的抽样调查显示，累计患病率为0.25%～4.63%[2]，较10年前上升了64.8%，其中原因可能与居民生活方式的改变、大气污染以及哮喘诊断水平的提高有关[3]。

现代医学认为哮喘是遗传和环境共同作用引起的复杂疾病，其发病与精神、遗传、过敏原、非特异性刺激物质、气候、运动等内外因素有关，其中过敏体质、家族哮喘史和被动吸烟与儿童哮喘发生的关系倍受关注。本研究通过文献检索，采用Stata分析软件对国内近10年来6个有关过敏体质、家族哮喘史和被动吸烟与儿童哮喘关系的病例对照结果进行了系统的Meta分析，计算合并OR值，旨在探讨有关过敏体质、家族哮喘史和被动吸烟与儿童哮喘的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

通过中国学术期刊全文数据库、中国优秀硕士学位论文全文数据库以及文献追溯等途径收集国内2000～2009年公开发表的研究过敏体质、家族哮喘史和被动吸烟与儿童哮喘之间关系的文献资料。

1.2 文献检索

1.2.1 检索范围 中国学术期刊网络出版总库；中国优秀硕士学位论文全文数据库。检索年限为2000～2009年。

1.2.2 检索策略 检索项目包括篇名、关键词、摘要和全文；检索词为“哮喘”、“儿童”和“危险因素”；文献追溯方法为根据检索到的文献资料末所列出的参考文献，追溯查找原文。

1.2.3 资料的纳入标准 ①发表时间为2000～2009年；②独立的病例对照研究；③研究的问题均是个人体质、遗传因素和环境因素与儿童哮喘的关系；④研究对象为0~14岁的儿童；⑤各独立研究的病例与对照的样本量均＞50，且可比性好；⑥各独立研究均计算有OR值。

根据以上纳入标准，对收集到的文献进行质量评价，剔除重复报告、研究质量差、信息少或数据不完整而无法利用的文献后，纳入此次分析的文献共计6篇。

1.3 统计学处理

采用Stata分析软件对6篇文献进行Meta分析。如果各独立研究结果具有一致性（同质），采用固定效应模型计算合并后的综合效应（合并OR值）；若各研究的结果不同质，则使用随机效应模型。

2 结果

2.1 文献基本情况

6篇文献的发表时间为2002～2008年，研究对象包括病例对照数目共617对，年龄0～14岁，均属于报告阳性结果的文献，不过其报道的OR值高低不一致。

2.2 各独立研究结果的一致性检验

针对被动吸烟、过敏体质与家族哮喘史这3个与哮喘相关的危险因素，每种因素相关的文献经一致性检验后结果见表4，各文献研究结果之间不存在明显的异质性，合并分析可以采用固定效应模型。

2.3 过敏体质、家族史和被动吸烟与儿童哮喘之间关系的Meta分析

结果显示，被动吸烟（见图1）与儿童哮喘的发生关系明显（Z＝6.80，P=0），合并计算的OR值为3.13，95%CI为2.23～4.03；过敏体质（见图2）与儿童哮喘的发生关系明显（Z＝4.11，P=0），合并计算的OR值为4.83，95%CI为2.53～7.13；家族哮喘史（见图3）与儿童哮喘的发生关系明显（Z＝5.51，P=0），合并计算的OR值为6.20，95%CI为3.99～8.41。

表1 被动吸烟与儿童哮喘关系的病例对照研究

表2 过敏体质与儿童哮喘关系的病例对照研究

表3 家族过敏史与儿童哮喘关系的病例对照研究

表4 各因素异质性检验结果

3 讨论

近年来，儿童哮喘的发病率呈逐年上升的趋势，我国二次的儿童哮喘流行病学调查结果也表明我国儿童的患病率亦呈不断上升的趋势。研究认为哮喘是一种多因素疾病，其病因十分复杂，涉及遗传、环境、行为生活方式等诸多方面。目前认为哮喘是以多基因遗传为基础，各种环境因素促使其发展的疾病。近年来随着人们生活水平提高，室内装饰材料、烹调油烟、室外粉尘和有害气体等环境污染与儿童哮喘的关系日益密切越来越引起人们的注意。但是，大量已发表的研究结论并不一致，因此有必要对多个独立研究结果进行系统的综合评价，以明确哮喘的危险因素并实行针对性预防。Meta分析作为对多个独立研究结果进行系统的综合评价的研究方法，在医学研究领域得到了越来越广泛的应用。本研究通过Meta分析，系统研究了国内6篇文献的报道结果，明确得到了过敏体质、家族哮喘史和被动吸烟这3个内外因素与儿童哮喘发生之间呈正相关关系，但是其相关性大小不一。

本文的研究结果显示，对儿童哮喘的发生来讲，家族哮喘史的相关性最大（OR值为6.20），过敏体质居中，被动吸烟与儿童哮喘的相关性最小（OR值为3.13），3个因素的合并OR值最大值与最小值之间相差约3倍。由此结果可以提示我们在儿童哮喘的危险因素中，家族哮喘史即遗传因素占绝对重要的地位，家族中有哮喘患者的儿童发生哮喘的机会是没有家族史儿童的6.2倍。在儿童自身来讲，若是属于过敏体质如曾经患过敏性鼻炎、婴幼儿湿疹、脂溢性皮炎等疾病的儿童发生哮喘的机会是没有患相关过敏性疾病儿童的4.83倍。最近张学莹[10]的流行病学群体研究资料显示：哮喘患儿中50%具备特应性体质。全国儿童哮喘协作组统计也表明，30.06%的患儿有过敏史，其一、二级亲属有哮喘病史及其他过敏史者分别为47.35%和42.67%。以上资料更进一步证明了儿童哮喘与个人过敏、家族哮喘史等遗传因素密切相关，对于预防和早期干预控制儿童哮喘的发病率具有重要积极的意义。

前面提到，哮喘是以多基因遗传为基础，各种环境因素促使其发展的疾病。从上面的分析来看，遗传因素对儿童哮喘的发生发展起主导作用，但是外界原因如空气污染对哮喘的进展也起到不可忽略的影响。本文的研究结果表明烟雾（被动吸烟）可增加儿童哮喘发生的危险性，在被动吸烟环境下的儿童发生哮喘的危险性是没有被动吸烟儿童的3.13倍。因此，禁烟不仅可以保护吸烟者的健康，而且对周围人群特别是儿童的健康产生不可忽略的正面影响。

综上所述，哮喘的发生是一种环境与遗传因素相互作用的结果。环境过敏原、刺激性有毒有害因素等外因通过儿童机体，如免疫状况、基因等内因发挥作用。发病时，哮喘给患儿、患儿家庭和社会经济将造成严重影响。当哮喘这一类非传染性慢性疾病越来越成为人群的主要健康问题时，积极地采取有效措施，减少和避免哮喘的发生，有效控制哮喘的发展便成为公共卫生的重要任务。本文综合了6份文献的研究结果发现儿童哮喘的危险因素主要与遗传有关，外界空气环境对哮喘的发生也有一定不良影响。虽然对于影响哮喘的内因遗传因素目前尚没办法进行有效的干预，但是对于空气环境等外界因素，还是可以针对相关情况，开展健康教育与行为干预。例如以家庭和社区为单位，使患儿、家长和医护人员建立伙伴关系、更有利于普及健康知识，从而扩大防治干预的覆盖面，提高综合防控水平。

Meta分析为循证医学的一种定量合成分析方法，它把既往有关的各个独立研究结果进行评论性复习与统计学合并，综合评价各研究结果的不一致性或矛盾性，最终得到系统评价，即一个定性又定量的新结论。该结论的论证强度远优于传统文献综述，对指导后续工作具有积极意义。由于Meta分析本身还存在出版偏性、文献收集不全等问题，理想的Meta分析应纳入当前所有相关的阳性和阴性的同质研究，并采用正确的统计方法。因此在本研究中，尚有一些偏倚和混杂因素的影响不能控制，对计算出的OR值可能会产生一定的影响，故此有必要进行更大规模和更长时间的病例对照研究以最终明确儿童哮喘的危险因素。

[1]全国儿科哮喘协作组.全国90万0～14岁儿童支气管哮喘患病率情况调查[J].中华结核和呼吸杂志，1993，16（增刊）：64-83.

[2]全国儿科哮喘协作组.中国城市儿童哮喘患病率调查[J].中华儿科杂志，2003，41（2）：123-127.

[3]中华医学会《中华儿科杂志》编辑委员会.2003年全国儿童哮喘专题研讨会会议纪要[J].中华儿科杂志，2004，42（2）：98-99.

[4]马伟运，马士学.滕州市城区2～14岁儿童哮喘危险因素的病例对照研究[J].预防医学论坛，2005，11（4）：400-401.

[5]晓开提·依不拉音，阎华.居室空气污染与儿童哮喘关系的调查[J].地方病通报，2008，23（5）：3-5.

[6]罗茂红.儿童哮喘危险因素病例对照研究[J].中国儿童保健杂志，2002，10（2）：96-98.

[7]岳圣增，孙志群.儿童哮喘危险因素的条件Logistic回归分析[J].上海医药，2008，29（8）：373-377.

[8]刘昌鹏.320例小儿哮喘的相关性因素调查分析[D].成都：成都中医药大学，2005.

[9]陈海明.儿童哮喘危险因素的病例对照研究[D].大连：大连医科大学，2006.

[10]张学莹.支气管哮喘危险因素分析[D].长春：吉林大学，2009.