全球疫苗产业现状与发展趋势

阿丽塔，刘晓婷，孙灵芝

（中国医学科学院医学信息研究所，北京 100005）

疫苗是人类目前可以彻底消灭某一疾病的唯一武器，接种疫苗被认为是最有效、最经济的疾病预防手段[1]。近年来随着非典（SARS）、禽流感等疫情在区域范围内的暴发，以及甲型HlNl流感在全球范围的蔓延，给从事疫苗研制和生产的企业带来了巨大的市场机遇。各国政府的重视、公众主动接种预防疾病的健康意识提高、新型疫苗产品研发上市等因素都将为疫苗产业创造巨大的市场空间和良好的发展环境，疫苗产业将是生物医药产业和医疗卫生事业的重要发展方向[2]。笔者分析了目前全球疫苗产业的发展现状，以期对我国疫苗产业的发展提供参考。

1 全球疫苗市场发展迅猛，销售额不断增加

2009年，全球预防性疫苗销售额达221亿美元，超过了2008年（191亿美元）。美国Kalorama Information公司预测，全球疫苗销售额将以每年9.7％的速度增长，到2014年将达到350亿美元。疫苗行业虽然是现代医药领域中一个较小的子行业，但却是生物医药领域中比较高端的细分领域，具有较高的技术壁垒、资金壁垒和政策壁垒[3]。目前全球疫苗市场被葛兰素史克（GlaxoSmithKline）、赛诺菲巴斯德（Sanofi Pasteur）、默沙东（Merck＆ Co）、诺华（Novartis）和辉瑞（Pfizer）5大疫苗生产商所垄断，2009年其销售额占全球疫苗销售的89.3％，其中葛兰素史克销售额最高，是全球最大的疫苗销售商[4]（见图1）。

2009年流感疫苗、肝炎疫苗和儿童疫苗的销售占居全球疫苗销售的最大份额。2009年甲型H1N1流感的暴发使流感疫苗的主要生产公司利润都有所增加，葛兰素史克、赛诺菲巴斯德和诺华3家公司2009年全年和2010年上半年的流感疫苗销售总额达64亿美元，但由于2010年储备减少，其高收益很可能是暂时的。

一些创新性疫苗是非常成功的。惠氏Prevnar和默沙东Gardasil的销售都达到了“重磅炸弹”药物的等级，2009年两种疫苗的销售额均超过了15亿美元。同时，赛诺菲巴斯德研发的用于预防脑膜炎的4价结合疫苗Menactra、赛诺菲巴斯德研发的五合一婴儿新复方疫苗Pentacel、默沙东研发的轮状病毒疫苗RotaTeq 2009年的销售额均超过了5亿美元（见表1）。

美国Evaluate Pharma公司最近的一份报告显示，在未来5年内，儿童疫苗有望在全球疫苗市场中异军突起，将以每年14.2％的增幅稳步上升，到2013年，其市场销售额将达到188亿美元，肺炎球菌和白喉－破伤风类毒素－非细胞性百日咳疫苗等将成为推动市场迅猛发展的主要力量（见图2）。

图1 2009年5大疫苗生产商销售额

表1 部分创新疫苗2009年销售情况

图2 2005—2014年全球儿童疫苗市场销售额（百万美元）

成人疫苗市场目前占全部市场销售的47.8％，而到了2014年所占市场份额将降至44.6％。成人疫苗市场的主要增长动力将来自于新产品的推出和消费者对其日益认可，而流感和肝炎疫苗的良好市场表现亦是重要的助推力量。见图3。

2 处于研发阶段的疫苗将助力疫苗产业的发展

新的高价值的靶标也给疫苗研发公司提供了商机。从预防性疫苗的角度出发，脑膜炎疫苗被业界普遍认为是下一个“重磅炸弹”级疫苗。随着细菌耐药性的增强，导致现有抗生素效用降低，疫苗生产商开始关注研发针对医院病原体感染如金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌的疫苗。美国Kalorama Information预测，全世界范围内处于研发状态的预防性疫苗和成人治疗性疫苗将超过200种，Kalorama Information公司挑选了一些重要的处于研发末期的预防型疫苗（见表2）。赛诺菲巴斯德、葛兰素史克、诺华、默沙东4大疫苗生产商均有处于Ⅲ临床试验的疫苗，其中赛诺菲巴斯德有5种处于Ⅲ临床试验的儿科疫苗和成人疫苗而领跑其他疫苗研发公司[5]。

图3 2005—2014年全球成人疫苗市场销售额（百万美元）

表2 处于Ⅲ临床试验的疫苗

Ⅲ临床试验的儿科疫苗主要聚焦于肺炎球菌和白喉－破伤风类毒素－非细胞性百日咳疫苗，这也与美国Evaluate Pharma公司对未来5年儿科疫苗市场发展的预测相吻合。Ⅲ临床试验的成人疫苗聚焦于流感、宫颈癌、天花和脑炎。这些候选疫苗的研制将保障全球疫苗产业继续保持向上的发展态势。

3 大型制药公司不断进入疫苗领域，市场竞争加剧

全球疫苗需求的不断增加、生物技术水平的日新月异，以及新型疫苗市场利好的强势促进是疫苗市场迅猛发展的主要驱动因素。而看好疫苗市场的巨大发展潜力，许多制药公司也纷纷选择多种形式进行合作开发，以期未来能够在该市场分得一杯羹。一些大型的制药公司或通过兼并和重组进军疫苗产业，或通过兼并重组巩固自身在疫苗产业业界中的地位。然而他们的商业前景却不尽相同。2006年10月，辉瑞收购了英国疫苗企业PowderMed，PowderMed是DNA疫苗研发领域的领先者，这是辉瑞公司第一次介入疫苗领域。2007年辉瑞收购了生物科技药业公司Coley。2009年辉瑞收购了惠氏。收购惠氏公司使辉瑞获得了疫苗Prevnar的研发管线和成熟的研发团队，这是辉瑞公司进军疫苗产业的最重要一步。2007年阿斯利康公司宣布收购美国生物技术专业公司Med Immune，Med Immune将第一次为阿斯利康注入疫苗产品。2009年到2010年间随着甲型H1N1流感在全球范围内的暴发，Med Immune研发了喷鼻型流感疫苗FluMist，取得了不错的销售业绩，但从总体上来说，FluMist的销售情况并不乐观。2009年雅培公司并购了比利时Solvay制药公司，从而获得了流感疫苗Influvac，但出于对公司整体产品的考虑，并购后不久雅培公司决定出售Solvay流感疫苗事业部。2010年9月，由于对初步收到的要约价格感到失望，雅培公司宣布暂停出售旗下欧洲流感疫苗部门，同时宣布流感疫苗部门停止大部分的疫苗研究和开发工作，其工作的中心是生产和销售季节性流感疫苗Influvac。

最近进入疫苗生产领域的公司是强生公司。2010年10月，强生公司以大约24.1亿美元的价格收购了荷兰生物技术公司Crucell NV，以扩大其疫苗业务。强生与Crucell自2009年已开始合作，开发一款通用流感疫苗，以及抵抗传染性和非传染性疾病的疫苗。对强生而言，疫苗业务还是一个新的领域，收购Crucell将使其获得抵抗儿科疾病、地方病和呼吸疾病的疫苗。强生并购Crucell NV公司后，将进一步巩固其在传染病防治领域的地位。

综上所述，由于疫苗产业与传统制药产业在临床研发、生产、上市和投放上存在着巨大的差异，因此大型制药公司进军疫苗市场，取得成功的重要前提是要具备专业的技能和周密的战略计划。

4 发展中国家疫苗市场愈来愈受到重视

随着欧洲和北美基础疫苗市场的饱和，疫苗生产企业都在积极寻找新的市场领域。发展中国家如印度、中国等由于疫苗需求量稳定增长、公众的免疫观念加强以及政府的政策导向和支持，疫苗市场得以高速发展和增长。因此发展中国家成为最具备发展潜力的市场，受到疫苗生产企业的重视。近年来众多跨国疫苗生产企业如葛兰素史克、赛诺菲巴斯德、默沙东、诺华纷纷与阿根廷、巴西、中国、墨西哥等发展中国家的疫苗生产企业通过成立合资公司、技术转移、签订销售协议等方式开展多项业务或结成合作伙伴，积极扩展疫苗市场（见表3）。

表3 主要西方疫苗生产商与新兴市场国内疫苗生产企业部分合作业务列表

展望未来，由于人类疾病谱的发展变化、疫苗需求的不断增加，以及生物技术水平的持续提高，疫苗在疾病的预防和治疗中发挥的作用将越来越突出。可以预测，在未来几年内，无论是国内还是国内，疫苗市场均将保持持续发展的趋势。

[1]MaranoN，Ruppreeht C，Regnery R.Vaccines for emerging infections[J].Revue Scientifique et Technique，2007，26（1）：203－215.

[3]Clements CJ，Wesselingh SL.Vaccine presentations and delivery technologies－what does the futurehold？[J].Expert review of vaccines，2005，4（3）：281－287.

[4]Kresseh，Shah M.Strategic trends in the vaccine market[J].Nature Review Drug Discovery，2010，9（12）：913－914.

[5]Maureen Martino.A look at the late－stage vaccine pipeline[EB/OL].（2010－11－11）[2010－12－27].http：//www.fiercevaccines.com/story/ look－late－stage－vaccine－pipeline.