国产与进口羟丙基甲基纤维素用于硝苯地平缓释片时的比较

孔灵敏，秦少容

(太极集团医药研究院，重庆 401147)

近年来，羟丙基甲基纤维素(HPMC)应用广泛，其进口品价格大约是国产品的3倍，这与两者在性能上存在的差异有关。笔者研究了国产HPMC和进口HPMC用于硝苯地平缓释片时的不同效果，现报道如下。

1 仪器与试药

TDP型单冲压片机(北京国药龙立科技有限公司)；UV－2501 PC型紫外可见分光光度计(日本岛津)；RCZ－6B型智能溶出试验仪(上海黄海药检仪器厂)。国产HPMC(山东肥城瑞泰精细化工有限公司)；进口HPMC(美国Dow公司)；硝苯地平(天津天安药业有限公司)。

2 方法与结果

2.1 型号、外观与理化性质

国产HPMC型号为高黏度的HPMC75RT4000和HPMC75RT50，进口HPMC型号为HPMCMethocel K4M。两者外观有差别，而且国产HPMC 75 RT 4000不能完全过60目筛，有絮状物，进口HPMC能完全过60目筛，原因可能是两者在生产工艺上有差别。

2.2 水分的影响

亲水凝胶骨架片遇水时表面水化形成凝胶层，是控制药物释放的首要条件[1]。国产高黏度HPMC和进口HPMC用于缓释制剂时，吸水后均会形成凝胶，能降低药物释放速率，但缓释性能有差别。国产HPMC形成制剂后，烘至尽量干时与含有一定水分时差别非常大，药物释放变得快很多；进口HPMC也会变快，但幅度没有那么大。从外观上看，这是由絮状物导致的，絮状物要在物料中混匀较难，故要得到稳定的释放曲线，首先要解决絮状物问题。从药物硝苯地平缓释片来看，用国产高黏度HPMC作缓释材料，初始的释放速率较慢，但室温下放置半年后，其释放速率变快。笔者曾尝试通过控制含水量和HPMC比例来获得稳定的释放曲线，但发现保持水分是有难度的。

2.3 缓释效果

用一定量进口HPMCMethocel K4M制备，颗粒含水量为3.9%时，缓释效果很明显；国产HPMC 75 RT 4000在用量相同、颗粒含水量为4.9%时，缓释效果尚可。将两种颗粒在60～65℃下烘3～4 h后再压片检测释放度，进口HPMC 4000仍有缓释作用，虽释放变快，但幅度不大；国产HPMC 75 RT 4000缓释作用差了很多，无法按照硝苯地平缓释片的国家标准释放药物，再加大HPMC 75 RT 4000的量，烘干后压片，其缓释效果仍不及进口的好。故从性价比来看，国产HPMC 75 RT 4000尚无优势，存在制剂不稳定的风险。研究结果见表1。

表1 国产HPMC和进口HPMC缓释效果比较

改变国产HPMC 4000使用比例并重复试验，发现其规律不易把握，表现在硝苯地平缓释片的释放度曲线总是不稳定。

3 讨论

使用国产高黏度HPMC 75 RT 4000，虽然制剂可保留一定水分，有缓释作用，但这种作用非常不稳定，因为水分会随环境的变化而变化，当制剂烘至水分尽量低时，国产高黏度HPMC的缓释作用就大大减弱，这与生产工艺及质量控制有关。亲水基团羟基丙氧基的含量是决定HPMC水化速率的主要因素，故不同型号的进口HPMC具有不同的水化速率[1]，如MethocelK＞MethocelE＞Methocel F。这也是Methocel K及Methocel E在骨架制剂中应用较多的原因。孙国庆等[2]用国产RT系列HPMC(山东肥城瑞泰精细化工有限公司生产，相当于Methocel E)制成格列吡嗪缓释片，认为由于表面水化速率不够快，不能对片芯提供有效的保护，格列吡嗪很快释放完毕。这与本试验结果一致。也有人认为，用HPMCRT 4000制成的骨架片对水溶性盐酸普萘洛尔的缓释效果与Methocel K4M相近[3]。虽然将国产HPMC 75 RT 4000和HPMC 75 RT 50按一定比例组合也可能有缓释效果，但从国产高黏度HPMC 75 RT 4000的缓释试验看，用其制成的缓释制剂的释放均匀性和稳定性不如进口的好，技术风险大，性价比也不高。

目前用国产高黏度HPMC作为薄膜衣材料在胃溶型包衣上的应用非常成功，但用于制备缓释制剂尚不可行，不能得到稳定的缓释制剂。要将国产高黏度HPMC 4000用于缓释制剂，还须对其合成工艺作进一步的研究，以突破现有技术上的缺陷。

[1]苏 杰，张钧寿，吴葆金.亲水凝胶在药物制剂中的应用[J].药学进展，1999，23(3)：146.

[2]孙国庆，徐 坚，陈 琦，等.格列吡嗪缓释片的制备及其释药特性的研究[J].中国药科大学学报，1996，27(11)：661－664.

[3]陈 挺，陈子晟，包泳初，等.国产HPMC作为盐酸普萘洛尔缓释骨架片基质的研究[J].中国医药工业杂志，1998，29(1)：10－16.