放疗联合依班膦酸钠治疗骨转移癌疼痛的临床观察

刘凯 郝强

骨转移癌引起溶解性骨结构破坏而发生疼痛，导致患者活动障碍生存质量下降，生存时间缩短。放射治疗对局部病灶疗效较好，但是总有部分患者疗效不明显，或疗效维持时间短。依班膦酸钠能够较好地控制恶性肿瘤骨转移引起的疼痛和改善患者生活质量，可以抑制溶骨性骨破坏和预防病理性骨折。为了提高疗效我们开展了放疗联合依班膦酸钠治疗骨转移癌疼痛的研究，现将结果报告如下。

1 材料与方法

1.1 入选标准 经病理学或细胞学证实的恶性肿瘤，X线、

ECT、CT或MRI提示有溶骨性骨转移并伴有疼痛，观察病灶4周内未进行放射治疗和其他双膦酸盐治疗，心、肝、肾等脏器功能基本正常，KPS评分≥30分，预计生存3个月以上。

1.2 治疗方法 对照组采用单纯放射治疗，模拟机定位，使用直线加速器产生的6 mv高能X射线治疗，射野包括病灶外2～3 cm，椎体包括病灶上下各一个椎体，常规分割剂量200 cgy/次，总剂量4000～5000 cgy/20～25次。研究组采用放射治疗联合伊班膦酸钠治疗，放射治疗方法和剂量同对照组，同时于放疗当日应用伊班膦酸钠4mg加生理盐水1000ml静点4 h以上，然后每28 d应用4 mg，总计应用伊班膦酸钠4～5次。

1.3 一般资料 研究组47例，男30例，女17例，年龄48～82岁，中位年龄59岁，其中肺癌26例、乳腺癌9例、食道癌7例、鼻咽癌2例、前列腺癌2例、直肠癌1例:转移部位脊椎12例，肩胛骨9例，肋骨6例，盆骨6例，全身2个以上部位多处转移14例。对照组42例，男28例，女14例，年龄45～79岁，中位年龄58岁，其中肺癌25例、乳腺癌7例、食道癌6例、鼻咽癌2例、前列腺癌1例、胃癌1例;转移部位脊椎13例，肩胛骨7例，肋骨6例，盆骨5例，全身2个以上部位多处转移11例。

1.4 观察项目和评价标准 疼痛强度评定:采用国际通行的划线法(VAS)并结合口述法(VRS)在治疗前和治疗后进行评定。0分为0级，1～4分为Ⅰ级，5～6分为Ⅱ级，7～10分为Ⅲ级。

1.4.1 止疼效果评定标准 显效为治疗后疼痛评分下降2个级差以上;有效为疼痛评分下降1个级差;无效为疼痛评分下降小于1个级差或未变或加剧。有效率为显效+有效病例占全部病例的百分数。

1.4.2 生活质量评分 根据KPS评分标准对患者治疗前后的生活质量进行评分。明显改善为治疗后KPS评分提高≥20分;改善为KPS评分提高≥10分:稳定为KPS评分变化＜10分;降低为KPS评分减少≥10分;明显降低为KPS评分减少≥20分。有效率为明显改善+改善病例占全部病例的百分数。

1.4.3 不良反应的评定标准 不良反应的评定标准按照NCI标准，并同时判断与治疗的相关性，以有关或可能有关计为不良反应。

1.5 统计学处理 采用SPSS 10.0软件包进行统计学处理。计量资料用t检验，计数资料用χ2检验。

2 结果

2.1 止痛效果 研究组止痛有效率为87.2%，对照组为66.7%，2组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，详见表1。研究组治疗起效时间(疼痛开始减轻的时间)为2～19 d，平均 (5.4±3.68)d，对照组治疗起效时间为1～22 d，平均6.9±3.71，2组之间比较差异无统计学意义(t=1.911，P＞0.05)。作用维持时间研究组为9～14个月，平均(11.5±3.17)个月，对照组为5～11个月，平均(8.6±4.39)个月，2组之间比较差异有统计学意义(t=3.536，P＜0.01)。

2.2 生活质量变化 研究组生活质量提高有效率为61.5%，对照组为50.7%，2组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，详见表 2。

2.3 不良反应 研究组应用伊班膦酸钠后5例患者出现发热，均为用药后次日出现发热，多为轻中度发热，经对症处理体温恢复正常;对照组在治疗期间2例出现发热，为轻度发热，未予特殊处理。另外2组患者均出现恶心、呕吐和自细胞下降症状，经对症处理症状好转，详见表3。

表1 研究组与对照组止痛效果比较

表2 研究组与对照组生活质量变化情况比较

表3 研究组与对照组不良反应

3 讨论

骨转移癌是恶性肿瘤常见的并发症之一，临床常见症状为持续性疼痛，严重影响患者的生存质量。放射治疗止痛因为快速有效成为骨转移癌的重要治疗方法［1］。但如疼痛再发后不能再行放射治疗，如果放疗剂量过大可能发生病理性骨折，给患者增加新的痛苦。文献报道，放疗对单发或少发骨转移癌止痛有效率为80%～90%，完全缓解率可达35%左右［2］，但对多发广泛骨转移引起的疼痛，放疗难以全面止痛。伊班膦酸钠为属于第三代双鳞酸盐类药物，能牢固地吸附在骨小梁的表面，形成一种保护膜选择性地阻挡破骨细胞的骨溶解作用;抑制破骨细胞发育成熟，从而抑制其活性;抑制前列腺素和乳酸等致痛介质的产生;另外保护甚至刺激骨质重建单位，使新骨形成增加，从整体骨平衡而言，使骨吸收的负面结果减轻甚至出现骨质增加的结果，因此，可以治疗骨转移癌引起的疼痛。本研究将局部常规放疗与伊班膦酸钠治疗相结合，相互取长补短治疗骨转移癌引起的疼痛，获得了较好的效果［3］。本研究发现放疗联合伊班膦酸钠止痛有效率高于单纯放疗，止痛持续时间长，可使患者生活质量明显提高，表明伊班膦酸钠有促进成骨作用，使骨骼出现修复现象，减少骨并发症的发生，可能具有抗肿瘤的作用。

在伊班膦酸钠应用中5例出现低热，体温在37.8℃左右，无需特殊处理2～4 d体温恢复正常，2组均有个别患者出现恶心、呕吐及白细胞下降我们考虑可能与放疗有关，因此，认为伊班膦酸钠副反应轻不影响治疗。在治疗多发性骨转移时，伊班膦酸钠的应用解决了多野大面积放疗所致的不良反应明显增多的缺点，使放疗在安全的范围内应用。

综上所述，我们认为放疗联合伊班膦酸钠是目前治疗骨转移疼痛较好的方案，具有止痛快、疗效确切、持续时间长和副反应轻等优点，值得在临床推广。

［1］ 王凤桐.90例骨转移癌的放射治疗分析.中华放射肿瘤学杂志，2001，10(4):227．

［2］ Rosen CJ，Kessenich CR.Comparative clinical pharmacyology and therapeutic use of bisphosphonates in metabolic bone diseased.Drug，1996，51(4):537-551．

［3］ 鲁明骞，文彩红，向丽娥，等.伊班瞵酸钠联合放疗治疗骨转移癌疼痛的临床疗效.现代肿瘤医学，2006，14(4):476-477．