中药枳椇子药理作用研究*

王文彤，张 娜，郑 夺

(天津市医药科学研究所，天津 300020)

枳椇子为鼠李科植物枳椇(HoveniadulcisThunb)的干燥成熟种子。枳椇子含有黄酮类活性成分山柰酚、洋芹素、杨梅黄素、槲皮素、氢杨梅黄素和蒽醌类化合物大黄素[1]，具有抗脂质过氧化和保护肝损伤作用[2，3]。有研究表明，枳椇子有显著的解酒、保肝、抗肝纤维化及抗衰老、抗疲劳等作用。现综述如下：

1 对肝的作用

赵燕平等[4]探讨了枳椇子对高脂饮食诱发的非酒精性脂肪肝( NAFLD)大鼠肝组织病理损伤的防治作用。方法采用54 只 SD 雄性大鼠随机分为 5 组，空白组普通饲料加蒸馏水灌胃， 1次/d,其余组均高脂饲料喂养, 其中模型组蒸馏水灌胃,易善复组和枳椇子高、 低剂量组分别予相应剂量药物灌胃, 1次/d。90 d后观察各组的肝指数及肝组织学改变。结果显示模型组大鼠的肝指数明显高于空白组(P<0. 01) , 肝组织广泛脂肪变, 呈中、重度炎症。与模型组比较,高剂量枳椇子组能显著降低大鼠肝指数, 并明显改善肝组织炎症程度;易善复组肝指数略低于高剂量枳椇子组,肝组织学无明显改变。实验表明早期、足量应用枳椇子干预对高脂饮食引起的大鼠 NAFLD有效。张永华等[5]观察了枳椇子水提取液对实验大鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的治疗作用。方法采用高脂饲料诱导非酒精性脂肪性肝炎大鼠模型8周后，灌服枳椇子水提取液治疗2周，观察对模型大鼠肝脏病理脂肪变、炎症程度及血清ALT、AST、TNF-α、IL-8、FFA、胰岛素敏感性指标(ISI)和对肝组织MDA、SOD的影响，并与凯西莱联合易善复治疗进行比较。结果显示枳椇子能明显减轻模型大鼠肝脏炎症和脂肪变程度(P<0.01)；降低血清ALT、AST、TNF-α、IL-8、FFA、肝组织MDA、SOD，提高ISI(P<0.01或P<0.05)。除肝组织MDA、SOD外，其他指标均明显优于对照组(P<0.05)。结论表明，枳椇子水提取液对高脂饲料诱导的大鼠NASH有明显的治疗作用，效果优于凯西莱联合易善复治疗组，其作用机制可能与提高胰岛素敏感性、抗氧化、抑制炎症细胞因子等有关。耿文学等[6]观察枳椇子提取物对大鼠实验性肝纤维化的防治作用并探讨其作用机制。方法采用CCl4诱导大鼠肝纤维化模型,设正常对照组，模型组，阳性对照组，枳椇子提取物低、中、高各剂量组。通过测定大鼠血清中Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、层黏蛋白(LN)、透明质酸(HA),并作肝组织病理学形态分析反映肝纤维化的损伤程度,结果枳椇子低、中、高各剂量组均能显著改善肝功能，降低PC-Ⅲ、LN、HA水平，组织学检查也显示其具有抗纤维化作用。结果表明枳椇子提取物在体内具有抗大鼠实验性肝纤维化作用，有望用于肝纤维化的防治。陈春晓等[7]以酒精灌胃法建立酒精性肝炎大鼠模型，从肝组织病理学改变观察枳椇子对酒精性肝炎的干预作用。方法将30只SD大鼠随机分成空白对照组、酒精模型组和枳椇子干预组，每组各10只。12周后进行肝组织病理形态学观察。结果成功建立酒精性肝炎大鼠模型，在光镜下观察酒精模型组肝组织出现了不同程度脂肪变性、炎症细胞浸润和纤维轻度增生。枳椇子干预组大鼠以肝细胞肿胀为主，脂肪变性及炎症细胞浸润较少、较轻,未见纤维增生。结论表明酒精灌胃法造模简单可行，枳椇子可以减轻酒精引起的大鼠肝脏脂肪变性及炎症细胞浸润，减少纤维增生。陈绍红等[8]探讨了枳椇子对急性乙醇中毒的防治作用。方法采用雄性小鼠随机分为空白组、模型组和枳椇子提取物组，给药30 min后，模型组与枳椇子组灌酒0.015 ml/g体重，在灌酒后0.5、1、1.5、2、2.5和3 h分别摘眼球取血和取肝组织。采用生化酶法，测定小鼠酒后不同时间内血中乙醇浓度和肝中乙醇脱氢酶(ADH)活性。结果显示小鼠血中乙醇浓度在酒后0.5～1.5 h达到高峰，与模型组相比，枳椇子提取物组0.5～3 h内的血中乙醇浓度数值降低。枳椇子提取物组对小鼠酒后1～1.5 h肝中ADH的影响较为明显，使其活性增加；酒后2～3 h肝中ADH活性虽然也增强，但与模型组比较无显著差异。实验表明枳椇子提取物可降低酒后血中乙醇浓度，增强肝中ADH活性，其机制可能是通过抑制消化道对乙醇的吸收,从而起到有效的降醇解酒作用。丁静等[9]研究枳椇子对大鼠酒精性脂肪肝的预防作用及其作用机制。方法采用高脂饮食和酒精灌胃法诱发大鼠酒精性脂肪肝模型，并用单味中药枳椇子进行早期及中期干预，90 d后处死大鼠，取血及肝组织，检测肝功能、血清超氧化物歧化酶(SOD)及肝纤维化四项(HA、LN、PⅢP、CⅣ)，并对大鼠肝组织行病理学检查。结果显示灌胃90 d后大鼠形成酒精性脂肪肝甚至肝炎模型，早期干预组的血清 AST、ALT显著降低,肝脏脂肪变及炎症显著改善。实验表明大剂量枳椇子具有一定的预防酒精性脂肪肝作用。张洪等[10]观察枳椇子乙酸乙酯提取物胶囊对大鼠肝微粒体细胞色素P450及其同工酶的影响。方法采用大鼠分别给予不同剂量枳椇子乙酸乙酯提取物胶囊，相当于生药量0.14、0.17和0.2 g/kg灌胃,连续10 d，用紫外分光光度法测定细胞色素P450及其同工酶的活性。结果显示枳椇子乙酸乙酯提取物对细胞色素P450及NADPH细胞色素C(P-450)还原酶含量无显著影响；可抑制苯胺羟化酶活性,抑制率可达31.5%；可增加氨基比林N-脱甲基酶活性，可达42.4%;而对红霉素N-脱甲基酶的活性没有明显影响。实验表明枳椇子乙酸乙酯提取物对大鼠肝细胞色素P450、NADPH细胞色素C(P-450)还原酶及红霉素N-脱甲基酶无明显作用，但对氨基比林N-脱甲基酶活性及苯胺羟化酶活性有显著影响。

2 抗衰老作用

汪海涛等[11]观察枳椇子提取物对D-半乳糖诱导亚急性衰老小鼠氧化损伤的保护作用，并探讨其保护作用的可能机制。采用小鼠随机分为空白对照组，衰老模型组，维生素E组(200 mg/kg·d-1)和枳椇子提取物低、中、高剂量组(50、100和200 mg/kg·d-1)。小鼠颈背部皮下注射D-半乳糖(100 mg/kg·d-1)造成小鼠亚急性衰老模型，同时按分组灌胃给予相应药物，1次/d，连续给药45 d后，以小鼠水迷宫测定小鼠的学习记忆能力；比色法测定小鼠肝脏及脑组织中超氧化合物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力及丙二醛(MDA)含量，蛋白含量测定用考马斯亮蓝法。结果显示水迷宫实验中，与模型组小鼠相比，各剂量给药组小鼠到达平台的潜伏期明显缩短，进入盲端的错误次数显著减少；肝、脑组织匀浆测定结果显示，各给药组SOD、GSH-Px活力显著增加，MDA含量明显减少。实验表明不同剂量的枳椇子提取物均能改善D-半乳糖致亚急性衰老小鼠的学习记忆能力，具有延缓衰老的作用，此作用可能部分是通过增加体内抗氧化酶的活性，减少过氧化脂质的生成，提高肌体抗氧化能力而导致。徐永祥等[12]观察枳椇子提取物对D-半乳糖诱导的急性衰老小鼠氧化损伤的保护作用,并探讨其保护作用的可能机制。实验表明不同剂量的枳椇子提取物均能改善D-半乳糖致急性衰老小鼠的学习记忆能力，具有延缓衰老的作用。

3 抗疲劳作用

汪海涛等[13]观察枳椇子乙醇提取物对小鼠的抗疲劳作用。方法采用小鼠随机分为空白对照组，阳性对照组(红景天)及枳椇子乙醇提取物低、中、高(50、100和200 mg/kg)3个剂量给药组，连续给药14d后，采用负重游泳实验，观察小鼠耐力；小鼠游泳一定时间后采血检测血清尿素氮、血乳酸；取肝组织检测肝糖原。结果显示小鼠给药14d后，与空白对照组相比，枳椇子乙醇提取物能显著延长小鼠负重游泳时间，明显降低运动后血清尿素氮水平，显著增加小鼠肝糖原含量，同时具有降低运动后乳酸水平的趋势。实验表明枳椇子乙醇提取物具有良好的抗疲劳作用，增加糖原储备以及减少运动后尿素氮的蓄积。伊佳等[14]观察枳椇子水提物对小鼠耐寒、耐热、耐缺氧的影响。方法采用昆明种小鼠随机分为空白对照组，诺迪康胶囊阳性对照组及枳椇子水提物高、中、低(800、400、200 mg/kg)3个剂量组，灌胃给药7d后分别考查小鼠缺氧以及-20 ℃低温和56 ℃高温条件下的存活时间。结果显示枳椇子水提物能明显延长小鼠缺氧和-20 ℃低温以及56℃高温条件下的存活时间。结论表明枳椇子水提取物具有提高小鼠耐寒、耐热和耐缺氧作用。

1 沙美，丁林生．枳椇子的化学成分研究.中国药科大学学报，2001，32(6)：418

2 王艳林，韩钰，钱京萍．枳椇子抗脂质过氧化作用的实验研究.中草药，1994，25(6)：306

3 韩钰，王艳林，樊玉谷．枳椇子对实验性肝损伤的保护作用.现代应用药学，1997，14(2)：6

4 赵燕平, 肖鸿, 胡洁,等．枳椇子对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏病理损伤的防治作用.中国中西医结合消化杂志，2010，18(1)：12

5 张永华，李永峰，张敏娜,等．枳椇子水提取液治疗非酒精性脂肪性肝炎的实验研究.浙江中西医结合杂志，2009，19(1)：12

6 耿文学，丁宏翼，易云苏，等．枳椇子提取物对实验性大鼠肝纤维化的防治作用.中药材，2008，31(10)：1550

7 陈春晓，朱肖鸿．酒精性肝炎大鼠模型建立及枳椇子的干预作用.浙江中西医结合杂志，2007，17(5)：285

8 陈绍红，钟赣生，李爱里,等．枳椇子对酒后血中乙醇质量浓度和肝中乙醇脱氢酶活性的影响.中国中药杂志，2006，31(13)：1094

9 丁静，朱肖鸿．枳椇子预防大鼠酒精性脂肪肝的实验研究.浙江中西医结合杂志，2007，17(3)：156

10 张洪，宋娟，谭晔,等．枳椇子乙酸乙酯提取物对大鼠肝微粒体细胞色素P450的影响.中国实验方剂学杂志，2007，13(3)：37

11 汪海涛，嵇扬，徐永祥,等．枳椇子提取物对D-半乳糖致亚急性衰老小鼠氧化损伤的保护作用.中国药学杂志，2008，43(8)：591

12 徐永祥，徐江平，汪海涛,等．枳椇子提取物对D-半乳糖致急性衰老小鼠氧化损伤的保护作用.中国药理通讯，2008，25(3)：21

13 汪海涛，嵇扬，徐永祥,等．枳椇子乙醇提取物抗疲劳作用的实验研究.解放军药学学报，2008，24(2)：121

14 伊佳，嵇扬，王文俊．枳椇子水提物对小鼠耐寒耐热耐缺氧作用的实验研究.解放军药学学报，2008，24(5)：414