非酒精性脂肪性肝炎临床特征及其危险因素分析*

李明贤 周立平 刘尚忠 陈蛟艳

非酒精性脂肪性肝病（Nonalcohlic fatty liver disease，NAFLD）患病率为 20%～33%，其中非酒精性脂肪性肝炎 （Nonalcoholic steatohepatitis，NASH）占10%～20%，肝硬化占 2%～3%[1]。NASH 患者 10～15年内肝硬化发生率高达15%～25%[2，3]，而且NASH相关的肝硬化是肝细胞癌发生的独立危险因素之一[4，5]。本研究旨在探讨NASH的临床特征及其危险因素，从而早期诊断，早期干预，避免发展成肝硬化。

资料与方法

一、一般资料 选取2009年1月至2011年1月期间本院住院或门诊诊治的NASH患者76例，男51例，女 25例，年龄 18～70岁，平均年龄 48.5±7.4岁。同时选取同期本院体检的非NASH患者84例，男58例，女 26例，年龄 17～74岁，平均年龄 49.9±8.8岁。两组在年龄、性别、经济、文化程度及职业方面进行标化比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

NASH诊断标准符合 （1）无饮酒史或饮酒折含乙醇量男性每周小于140克，女性每周小于70克；（2）除外病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性等可导致脂肪肝的特定疾病；（3）除原发疾病外，有乏力、消化不良、肝区隐痛、肝脾肿大等非特异性症状及体征；（4）存在代谢综合征或不明原因血清ALT水平升高持续4周以上；（5）影像学表现符合弥漫性脂肪肝或肝组织学表现符合脂肪性肝炎[1]。代谢综合征的诊断标准:（1）肥胖:男性腰围＞90cm，女性＞80cm 和（或）BMI＞25kg/m2；（2）甘油三酯（TG）增高:血清TG≥1.7mmol/L，或已诊断为高 TG血症；（3）高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）降低:HDL-C<1.03mmol/L（男性），<1.29mmol/L（女性）；（4）血压增高:动脉血压≥130/85mmHg（1mmHg=0.133kPa）或已诊断为高血压病；（5） 空腹血糖 （fasting plasma glucose，FPG） 增高:FPG≥5.6mmol/L 或已诊断为 2 型糖尿病[6，7]。

二、检查与检测 采用日本岛津公司生产的全自动生化分析仪检测血生化指标；常规进行腹部B超和/或肝脏CT检查。

三、统计学分析 全部资料录入SPSS11.0统计软件包，计量资料以表示，采用t检验及方差分析，计数资料比较采用x2检验，用比值比（OR）及其95%可信区间（CI）表示相对风险度；多因素分析采用前向逐步Logistic回归分析；检验水准为α＝0.05。

结果

一、NASH临床特征 病史1个月～5年不等。76例患者中无明显消化道症状而在体检时发现者43例（56.6%），有症状者33例（43.4%），其中右上腹隐痛不适 12例（15.8%），腹胀8例（10.5%），恶心和/或呕吐 6例（7.9%），腹泻 2例（2.6%），厌油 2例（2.6%），纳差和/或乏力3例（3.9%），无发热和黄疸。轻度肝肿大者14例（18.4%），脾肿大者1例（1.3%）。

二、合并疾病情况 见表1。

表1 两组合并疾病情况（%）

三、危险因素的单因素分析 见表2。

表2 NASH危险因素的单因素分析（）

表2 NASH危险因素的单因素分析（）

危险因素 NASH（n＝76） 对照组（n＝84） P年龄（岁） 49.81±8.72 47.34±5.62 0.672 BMI（kg/m2）28.48±3.8222.31±2.530.000 SBP（mmHg） 138.73±15.60 132.69±12.70 0.202 DBP（mmHg） 86.12±7.53 78.56±6.90 0.007 FPG（mmol/L） 8.73±0.84 5.02±0.81 0.0022Hppg（mmol/L） 11.86±1.20 7.14±0.89 0.003 TC（mmol/L） 5.73±1.03 4.82±0.91 0.081 TG（mmol/L） 2.98±0.47 1.40±0.83 0.001 ALT（u/L） 68.2±18.03 35.32±12.68 0.000 ALT/AST 1.20±0.09 0.84±0.07 0.001 TBIL（μmol/L） 17.83±6.12 16.97±7.02 0.126 CRP（mg/L） 12.30±3.20 7.56±1.02 0.005 PLT（×109/L） 80.23±17.21 118.35±25.22 0.013

四、NASH危险因素的多因素非条件Logistic回归分析 见表3。

表3 NASH患病危险因素的多因素非条件Logistic回归分析

讨论

NAFLD是指除外酒精和其他明确的损肝因素，以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征，包括单纯性脂肪肝以及由其演变的NASH和肝硬化。NASH是单纯性脂肪肝向肝硬化发展的必经病理环节，是不明原因转氨酶增高者肝纤维化和肝硬化最常见原因[8]。

本研究结果表明，NASH好发于中年，平均年龄48.5岁，男性发病约为女性的2倍，且性别OR<1，提示性别是保护因素，表明女性发生NASH的可能性要比男性低，与赵彩彦等报道一致[9]，这可能与女性激素代谢特点及男女生活习惯不同有关。本组NASH人群高血压的患病率为22.4%，高于对照组的9.5%，但低于Haller等报道的50%[10]。肥胖、高脂血症和糖尿病是发生NASH的主要危险因素。另外，年龄越大、病史越长，NASH发生的可能性越大。BMI是目前判断肥胖的最主要的指标，肥胖与NAFLD患者发生肝纤维化程度有关[11]。内脏性肥胖易发生脂肪性肝炎的机制可能与以下几个方面有关:（1）脂肪细胞分泌许多细胞因子，特别是TNF、瘦素，抑制了胰岛素信号转导致胰岛素抵抗；（2）脂肪细胞肥大增生，组织细胞的胰岛素受体数目和活性下降，同时组织细胞的Ca2+-ATP酶活性下降，细胞内的高钙抑制了胰岛素的活性；（3）肥胖时过量脂肪储积引起胰岛素抵抗，致脂解作用加强、游离脂肪酸释放增多，加重了甘油三酯在肝脏的沉积和脂质过氧化。每周4次以上有氧运动，累计锻炼时间至少150min/周，可减轻体重，有利于改善胰岛素敏感性，降低转氨酶，减轻肝脂肪变程度[12]。研究表明，胰岛素抵抗与NASH关系密切[13]，改善胰岛素抵抗，纠正代谢紊乱，适当用保肝抗炎药物有利于防止肝炎和纤维化进展。

总之，NASH患者起病隐匿，进展相对缓慢，容易延误诊断，早期发现危险因素，积极改变生活方式如低糖低脂饮食、加强有氧运动，控制高血糖、高血脂、高血压，对转氨酶升高者，积极抗炎保肝，是防止NASH发展成肝硬化的根本措施。

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