舌下含服粉尘螨滴剂治疗过敏性结膜炎的临床观察

朱月莹 王稼祥 黄瑞通

近年来，过敏性结膜炎的患病率在全球范围内呈上升趋势，引起过敏性结膜炎发病的病因很多，接触过敏原螨是一个很大的原因。特异性免疫治疗治疗过敏性结膜炎的临床疗效和安全性成了人们关注的焦点，以特异性免疫治疗的原理，对有粉尘螨变应原引起的过敏性结膜炎进行治疗的生物制品类药物已重新得到重视。为此我们在2006年1至2010年12月用粉尘螨滴剂舌下含服治疗过敏性结膜炎，对其临床疗效和安全性进行了初步探讨，总结如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2006年1至2010年12月，我院收治的过敏性结膜炎患者80例，其中男46例，女34例;年龄4～40岁。随机分为治疗组和对照组，每组40例。2组一般资料具有均衡性。

1.2 入选标准 受试者入选标准符合过敏性结膜炎诊断标准［1］:(1)症状:眼痒、畏光、流泪等。(2)体征:眼红、结膜充血、上睑结膜乳头及滤泡。(3)所有患者均进行变应原皮内试验，皮肤点刺试验阳性且均为(++)或以上［2］，受试前按相关文献停用抗组胺药物及糖皮质激素等药物［3］。

1.3 排除标准 (1)妊娠、哺乳或准备生育的女性。(2)全身慢性消耗性疾病患者，如严重的心、肝、肾、肺疾病对过敏性鼻炎转归有影响的疾病。(3)精神病史或家族史可能不能配合实验进行者。(4)需长期服用β受体阻滞剂(如治疗高血压、青光眼)或ACE抑制剂。(5)无免疫缺陷性疾病，结缔组织病及皮肤划痕症。

1.4 方法

1.4.1 设计方法:本研究为多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的临床试验方法。受试者疗程24个月，期间患者每天记录日记卡、包括症状，体征，用药，并在治疗第3、6、12、24个月进行随访及临床评估。治疗前后检测各项实验室指标，并在开盲前对过敏性结膜炎患者的转归让其进行自我评价。

1.4.2 治疗方法:治疗方法治疗组:舌下含服“粉尘螨滴剂”1～5号。前期1～3周服用剂量递增:即1～3号(蛋白浓度分别为1、10、100 μg/ml);4～5周服用 4号(蛋白浓度为333 μg/ml)，后期维持剂量:自6～25周服用5号(蛋白浓度为1 mg/ml)。对照组:舌下含服安慰剂(编号为1～5号，内含甘油生理盐水溶液，其性状、气味、包装、体积、储存条件和给药方式均与“粉尘螨滴剂”一致)，服用方法同上。

1.5 疗效评定标准［4］显效:眼睑结膜病变症状消退，眼痒消失，结膜囊内分泌物、乳头消失，结膜充血消退，颜色正常，无复发。有效:病变症状缓解，改善，结膜充血减轻，痕痒减退，乳头及胶状隆起存在。无效:连续治疗6个月以上，眼睑结膜病变及症状均无好转，反复发作者。显效+有效=总有效。

1.6 试剂 粉尘螨滴剂来源由浙江我武生物科技有限公司生产。

1.7 临床观察指标 (1)患者自我疗效评价分为:显效、有效、无效。(2)血清中粉尘螨 sIgE浓度根据酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中对粉尘螨特异的sIgE浓度。

1.8 安全性评价 (1)治疗前后分别检测血、尿常规、肝肾功能及心电图。出现异常者，根据临床，判断是否为不良事件。(2)不良事件包括疲劳、胃肠道不适、头痛、皮疹、腹泻、哮喘、过敏性休克，严重不良事件包括危及生命、死亡。

1.9 统计学分析 计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效评价比较 临床结果显示，对于患过敏性结膜炎患者治疗组自我疗效评价较对照组有显著改善(P＜0.05)。见表1。

表2 过敏性结膜炎患者治疗2年后疗效评价 n=40，例

2.2 sIgE滴度比较 2组患者的血清中粉尘螨sIgE滴度在治疗前后也无明显改变。

2.3 不良反应 严重不良事件本研究中，发生不良事件4例，无严重不良事件发生。不良事件治疗组3例，对照组1例，所有患者均未因不良事件而终止治疗。

3 讨论

过敏性结膜炎属过敏性疾病，近年来发病率呈增高趋势。发病与个体的易感因素如特应性体质，致病因素如吸入室内外变应原尘螨、花粉等致敏气道有关。螨是全世界范围内最常见的潜在的室内变应原和诱发哮喘、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎的主要原因，其中粉尘螨和户尘螨并称为尘螨中最重要也是最常见的变应原，在日常生活中难以避免接触。文献报道，尘螨的虫卵、虫体、皮屑及排泄物均是强烈致敏的变应原，其中以排泄物的致敏性最强。过敏性结膜炎的治疗除用激素抗炎，对症治疗外，还可采用免疫治疗。前种治疗现已取得一定进展，但因持续存在的变应原刺激是过敏性结膜炎持续加重的主要原因，因此采用免疫治疗降低对变应原的敏感性是治疗过敏性结膜炎的主要手段。变应原免疫治疗(allergen immunotherapy，AIT)是一种对患有过敏症状个体逐渐增加某种变应原浸液的摄入量，以改善因暴露于致敏性变应原而引起症状的治疗。随着变应原的纯化及治疗方法的改进，大量基础和临床研究证实了AIT的有效性和安全性，使其重新得到重视。近年来文献证明AIT免疫治疗可减轻过敏性结膜炎症状，减少激素及抗组胺类用药。

本临床研究所用药物粉尘螨滴剂，是通过特异性免疫治疗的原理，对有粉尘螨变应原引起的过敏性结膜炎进行治疗的生物制品类药物，通过降低患者对粉尘螨变应原的敏感性以及产生耐受性，达到减缓症状甚至消除症状的目的。通过过敏性结膜炎患者舌下含服粉尘螨滴剂2年的特异性免疫治疗，结果显示对过敏性结膜炎症状改善有一定疗效，同时，治疗期间并无发生严重不良反应。因此，我们认为粉尘螨滴剂舌下含服治疗过敏性结膜炎疗效好、方便、安全性高，且依从性好。

1 李凤鸣主编.眼科全书.第1版.北京:人民卫生出版社，1996.1314-1317.

2 台凡银，寇凤云.春季性结膜炎的过敏原检查和脱敏治疗研究.菏泽医专学报，1998，10:4-5.

3 Hoang-Xuan T，Baudoui C，Creuzot-Garcher C.Inflammatory diseases of the conjunctiva.New York:Springer-Verdag，2001.53-66.

4 田桂花.季节过敏性和常年过敏性结膜炎的变应原检测及治疗分析.临床眼科杂志，2008，16:345-346.