老年2型糖尿病合并恶性肿瘤临床分析

马龙飞

(焦作市人民医院内分泌科，河南焦作454002)

老年2型糖尿病合并恶性肿瘤临床分析

马龙飞

(焦作市人民医院内分泌科，河南焦作454002)

老年人;2型糖尿病;恶性肿瘤

2型糖尿病(T2DM)和恶性肿瘤均为老年人发病率较高的疾病。近年来老年人同时患T2DM和恶性肿瘤的人数在不断增加，有研究表明T2DM患者恶性肿瘤的发病率是正常人群的2倍以上，两种疾病相互作用，加重病情，预后较差［1］。现将作者收治的46例老年T2DM合并恶性肿瘤患者的治疗情况报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2005年1月至2010年12月我院收治的老年T2DM合并恶性肿瘤患者46例，男性36例，女性10例;年龄60～88岁，平均年龄69.7岁。确诊T2DM之后发现恶性肿瘤41例，确诊之前发现5例。T2DM诊断按照1997年美国糖尿病协会修改的诊断标准［2］。本组患者在确诊为T2DM时，均无多饮、多尿、多食、体质量减轻等三多一少症状，仅在进行实验室检查时发现血糖升高。恶性肿瘤的诊断均根据临床表现、X线胸片、CT、手术病理、核医学检查及实验室检查结果等确诊，其中原发性肝癌20例，乳腺癌11例，胰腺癌4例，大肠癌4例，恶性淋巴瘤3例，肺癌3例，食管癌1例。

1.2 T2DM的治疗方法 采用综合性治疗积极控制血糖。全部患者均控制饮食。37例轻度T2DM，其中36例服用降糖药(优降糖2.5 mg/次，2次/d)，1例未服用降糖药;9例中重度T2DM，其中8例坚持正规应用胰岛素(12～36 u/d)，1例不正规应用胰岛素。

1.3 恶性肿瘤的治疗方法 全组46例均不宜手术治疗，根据恶性肿瘤的不同情况给予不同的治疗方案。原发性肝癌一般发现较晚，且多为中晚期，采用肝动脉穿刺插管栓塞治疗，化疗药物为顺铂(DDP)+多柔比星(ADM)+5－氟尿嘧啶(5-Fu)+白细胞介素－2 (IL-2);肺癌和乳癌采用紫杉醇(TAX)+DDP或ADM方案化疗;胰腺癌采用环磷酰胺(CTX)+ADM+ 5-Fu方案化疗;大肠癌采用5-Fu+甲酰四氢叶酸钙(CF)+羟基喜树碱(HCPT)方案或5-Fu+CF+奥沙利铂方案;恶性淋巴瘤采用CHOP方案或VP16+ CHOP方案;食管癌患者采用DDP+5-Fu+TAX［3］。每次进行4～6个周期的治疗，共5～8个月。定期复查血常规、肝肾功能、CT、肿瘤标志物等。化疗期间根据情况给予格拉司琼止吐等对症处理。

2 结果

全组46例中，血糖控制较好40例(87%)，血糖控制较差6例(13%)。血糖控制理想的为合并乳腺癌、大肠癌、恶性淋巴瘤、肺癌、食管癌者;血糖控制较差的为合并原发性肝癌和胰腺癌者。见表1。

表1 不同患者血糖控制情况

3 讨论

T2DM患者发生各种恶性肿瘤的危险性较正常人群明显增加，而恶性肿瘤与1型糖尿病之间关系不大，提示恶性肿瘤与T2DM可能存在相同的发病机制。目前T2DM致恶性肿瘤发病率增加的机制还不十分明确，但两者有着相似的生活方式和环境危险因素(高体质量指数、中心性肥胖、体力活动少、摄食高热量等)，而以上因素均和胰岛素抵抗有关，因此，有学者认为联系代谢综合征(如糖尿病)和肿瘤的桥梁是高胰岛素血症，血清高胰岛素水平通过多种途径促进肿瘤的发生。胰岛素抵抗导致的长期高血糖状态对正常器官是一种慢性刺激，在很大程度上会促进正常细胞的癌变。长期的高血糖会导致毛细血管基底膜增厚、通透性降低，参与细胞有氧代谢的酶系统受损，有氧代谢过程发生障碍，无氧糖酵解增强。正常细胞的糖酵解能力弱于肿瘤细胞，因此高血糖状态更有利于肿瘤细胞的生长［4］。

在临床工作中，对恶性肿瘤的治疗主要以手术、化疗、放疗及免疫治疗为主。化疗是恶性肿瘤内科治疗主要手段之一，但化疗药物治疗恶性肿瘤的同时，对正常组织亦有损伤。目前认为化疗药物对包括胰腺在内的正常组织有损伤作用，造成胰岛素分泌减少，加重糖尿病的代谢紊乱，甚至危及患者生命。孙燕［5］提出，甲氨蝶呤会引起突发性糖尿病及骨质疏松，阿糖胞苷可使少数患者发生胰腺炎，顺铂在少数患者中有胰腺毒性，可以诱发糖尿病。建议在化疗中最好避免长期应用顺铂，以免引起胰腺损伤，植物类抗肿瘤药如长春碱类和紫杉类的作用靶点在微管和微丝系统，治疗肿瘤的同时也可抑制胰岛素颗粒的分泌与释放，引起血糖升高。本组46例中，41例确诊为T2DM后发现恶性肿瘤。随着治疗时间的增加，血糖水平随之升高。恶性肿瘤化疗可能诱发糖尿病，并可以使糖尿病病情加重。老年糖尿病合并恶性肿瘤的治疗应根据分期不同给予相应的处理:1)恶性肿瘤早期治疗效果好;2)化疗一般采用两种或两种以上抗肿瘤药物联合应用，如有条件，应选用目前较新的化疗药物，以减少耐药性的产生，并增加药物的协同作用，从而达到理想的治疗效果;3)采用既能发挥其有效抗肿瘤作用而又仅发生轻度毒副反应的适宜剂量;4)化疗成功的关键在于有规律地用药;5)患者按有效治疗方案，完成规定的4～6个周期的化疗，不要随意停药或换药。糖尿病如控制不理想，易合并其他系统疾病，也可使恶性肿瘤病情难以控制。本组中原发性肝癌和胰腺癌血糖控制较差，与其疾病本身有关。

近年来的研究表明，恶性肿瘤和心血管系统疾病是老年T2DM患者的主要死亡原因［6］。因此如能严格控制T2DM患者血糖水平，减轻其胰岛素抵抗，可能会减少恶性肿瘤和T2DM其他慢性并发症的发生，这对于降低T2DM病死率，改善生活质量和延长生存期，均具有十分重要意义。

［1］ 董双菊，张崇海.恶性肿瘤与糖尿病的关系:附125例报告［J］.肿瘤防治杂志，2000，7(5):553.

［2］ 廖二元，楚汉生.内分泌学［M］.北京:人民卫生出版社，2001:1390.

［3］ Coughlin SS，Calle EE，Teras LR，et al.Diabetes mellitus as a predictor of cancer mortality in a large cohort of US adults［J］.Am J Epidemiol，2004，159(12):1160－1167.

［4］ Fortuny J，Benavente Y，Bosch R，et al.Type 2 diabetes mellitus，its treatment and risk for lymphoma［J］.Eur J Cancer，2005，41(12): 1782－1787.

［5］ 孙燕.内科肿瘤学［M］.北京:人民卫生出版社，2001:379.

［6］ Frezza EE，Wachtel MS，Chiriva-Internati M.Influence of obesity on the risk of developing colon cancer［J］.Gut，2006，55(2):285－291.

R73;R587.1

B

1673－5412(2011)03－0251－02

马龙飞(1976－)，男，主治医师，主要从事内分泌临床工作。

2011－04－29)