红花注射液对急性冠脉综合征患者炎症反应的影响

张焕鑫，张宏考，肖俊会，高宇勤，刘秋莎

湖北医药学院附属人民医院心内科，湖北十堰 442000

急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）是一组由急性心肌缺血引起的临床综合征，包括急性心肌梗死和不稳定型心绞痛，是导致冠心病患者入院和死亡的主要原因。冠状动脉粥样硬化斑块的不稳定性是临床发生ACS的主要病理基础，而炎症在动脉粥样硬化斑块从稳定向不稳定状态转化的过程中起着至关重要的作用。诸多炎症因子[如超敏C反应蛋白（high sensitive C reaction protein，hs-CRP）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）及同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）等]可作为反映斑块稳定程度的炎症标志物，是心血管疾病危险预测的重要指标。本研究即通过观察红花注射液对ACS患者血浆hs-CRP、IL-6、TNF-α及Hcy水平的影响以探讨其抑制炎症反应的可能机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2009年10月～2010年6月在我院经临床、实验室检查、心电图和（或）冠脉造影等检查诊断为冠心病（急性冠脉综合征）的60例患者，其中，男32例，女28例；平均年龄（61.42±8.60）岁；不稳定型心绞痛 46例，急性心肌梗死14例；合并高血压者25例，糖尿病患者12例，高脂血症27例。将入选患者随机分为红花组和对照组，各30例，组间性别、年龄差异无统计学意义（P＞0.05）。排除标准包括重度炎症或伴有主要器官功能衰竭的患者，接受类固醇激素、免疫抑制剂或其他抗炎症性药物治疗的患者。

1.2 治疗方法

对照组给予阿司匹林、他汀类调脂药、硝酸酯类药物、低分子肝素，极化液及果糖等常规治疗，有12例行冠脉介入治疗，2例行溶栓治疗；红花组在对照组治疗基础上给予红花注射液（太原华卫药业有限公司，批准文号：国药准字Z14020007，批号：10052401）20 ml加入5%葡萄糖注射液250 ml，每日1次静脉滴注。

1.3 检测方法

所有患者在治疗前均分别抽取清晨空腹时肘静脉血各5 ml，用免疫透射比浊法测定hs-CRP的浓度，用放射免疫法测定血浆TNF-α含量，用ELISA法测定IL-6浓度，用高效液相色谱分析法测定血浆HCY含量，所有患者于治疗15 d后用同样方法复查上述指标。

1.4 统计学方法

采用SPSS 10.0统计软件包进行统计学处理，计量资料采用均数±标准差（）表示，采用 t检验，以 P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

红花组与对照组在治疗15 d后较治疗前均可明显降低血浆 hs-CRP、IL-6、TNF-α 及 Hcy 水平（P＜0.05），红花组治疗后与对照组治疗后相比，降低hs-CRP、IL-6、TNF-α及Hcy的作用更显著（P＜0.05）。 见表 1。

3 讨论

诸多基础与临床研究显示，血浆CRP增高是冠脉复杂病变的独立预测因子，且预示着斑块的不稳定和临床预后的不良，不稳定型心绞痛患者1年的心血管事件明显增加[1]。伴有并发症的心肌梗死患者CRP升高的幅度更大，ACS患者CRP持续升高预示着死亡的危险性增加[2]。IL-6由活化的单核细胞巨噬细胞、T淋巴细胞、内皮细胞及成纤维细胞等分泌的多效能的炎症细胞因子，可刺激肝脏产生hs-CRP，同时促进T、B淋巴细胞增殖分化，生成释放细胞因子和抗体，参与炎症的过程[3]。TNF-α是一种由多种细胞产生的并具有多种生物学功能的炎症前体细胞因子，它通过抑制平滑肌细胞胶原基因的表达，促进平滑肌细胞的凋亡，导致泡沫细胞破裂凋亡，诱导斑块内血栓形成，并促进斑块破裂。多个研究表明，TNF-α是冠脉内皮细胞功能紊乱、内膜增厚的始动因素[4-5]。Hcy血症是ACS的一个独立危险因子，并且与引起ACS相关的炎症反应呈正相关[6-7]。Hcy能损伤血管内皮细胞，刺激血管平滑肌细胞增生，促进血栓形成，是动脉粥样硬化及心血管疾病的重要危险因素[8]。

急性冠脉综合征属中医学“胸痹心痛”、“真心痛”范畴。气虚、痰浊、血瘀等因素导致心脉痹阻，不通则痛是发病的主要机制。益气活血、祛瘀通络、豁痰泄浊、标本兼治是最常用的治疗原则。中药红花能活血通经，祛瘀止痛，善通利经脉，具有活血、行血、和血、养血之功，为血中气药，能泻而又能补，各有妙义。红花的主要成分是红花黄色素和红花醌苷等，能扩张微血管，增加局部血流量，改善微循环，提高纤维蛋白溶解活性，降低血液黏度，提高细胞耐缺氧能力，抗氧化和清除自由基，促使血栓溶解，对二磷酸腺苷ADP引起的血小板聚集有明显抑制作用，这可能是其治疗冠心病心绞痛的主要机制之一[9-11]。

本研究通过在常规治疗基础上加用红花注射液静脉滴注对ACS患者进行治疗，并检测治疗前后血浆炎症因子水平，发现在常规治疗基础上加用红花注射液较常规治疗组能明显降低血浆Hcy、TNF-α、IL-6及hs-CRP的浓度，提示红花注射液可能通过抑制ACS患者缺血心肌组织中过度的炎症反应以保护心肌细胞、治疗ACS，从而为红花注射液用于ACS的治疗提供了理论佐证，但该结论尚有待于更进一步深入的大样本研究证实。

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