浅析宫颈癌的筛查方法

王宇 王明程 王朝 中国医科大学七年制临床医学系

浅析宫颈癌的筛查方法

王宇 王明程 王朝 中国医科大学七年制临床医学系

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，发病率在女性恶性肿瘤中居第2位[1]，严重威胁女性身体健康。由于宫颈癌有较长癌前病变阶段，目前认为宫颈癌是一种完全可以预防的疾病。宫颈又是与外界相通的内生殖器官，可直接对其表面进行观察诊断，合理地选择有效的筛查可达到早期诊断的目的。因此临床上对宫颈癌的早期筛查非常重视，制定完善的筛查方案，以及早期发现宫颈癌及其癌前病变并及时治疗，对降低宫颈癌的发生率和死亡率具有积极作用。

宫颈癌；筛查方法

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，尽管宫颈癌发病在世界各地有所差异，且不同年龄、职业、种族，发病率也存在差异[1]，但目前宫颈癌仍严重威胁女性的健康。宫颈癌的发生发展是一个由量变到质变、由渐变到突变的连续发展过程，从宫颈癌前病变发展到宫颈癌大约是10年的时间。由于有较长的癌前病变到宫颈上皮内瘤变（CIN）阶段，如能在此阶段内被确诊，即可进行进一步的治疗或监测。由此可见，筛查是预防和控制宫颈癌的重要手段。随着医学技术的发展，各种生化监测和临床检验方法不断出现，使得通过对宫颈癌高危人群进行筛查来降低其发病率、死亡率成为可能，因此科学地设计筛查试验和客观地评价各种筛查技术十分必要。本文就目前已成熟且被广泛认可的宫颈癌筛查方法作以简要分析。

1、宫颈巴氏涂片检查：传统的巴氏涂片检查在过去的半个世纪来为降低子宫颈癌的发病率发挥了重大的作用，被认为是肿瘤防治学上的最重要成就之一。其以巴氏五级分类法为诊断标准，使宫颈癌的发病率有明显的降低。但巴氏涂片的准确性受许多因素的影响，近年来研究发现传统的宫颈巴氏五级分类法细胞学有较高的假阴性率和局限性，即使子宫颈细胞涂片检验结果正常的女性仍有可能患有侵袭性宫颈癌[2]。造成假阴性的因素有许多，如：病变细胞没有被取到；取材器上的病变细胞没有被转移到载玻片上；涂片质量差，过厚，不均匀；过多的黏液、血液或炎细胞导致不正常细胞被遮盖；阅片不细致或不正确等。考虑到成本低优势，对于社区及农村地区的普查，按照地区资源条件，仍有应用的价值。

2、薄层液基细胞学检查（TCT）：TCT技术是将宫颈内外细胞刷洗在装有特殊缓冲固定液的容器中，然后经离心、分层等技术将细胞团块松散并与黏性碎片分开。细胞单个分布在样本中，再将这些单个细胞均匀地转移到玻片上，固定染色[3]。该技术改变了常规涂片的制片方法，可全面收集宫颈移行带和颈管的脱落细胞，且标本取出后立即洗入细胞保存液中，几乎保留了取样器上所得到的全部标本，避免了常规涂片过程中标本固定不及时所造成的假象，较传统涂片提高了检出宫颈病变的敏感度[4]。液基细胞学的取材收集到的细胞可以存放10～15天，既可以重复制片，也可进一步用HPV-DNA检测。因此，我们认为薄层液基细胞学检查，是一种较准确和具有实用价值的宫颈癌筛查方法，对临床诊治，疗效观察，预后判断均有重要的辅助作用。

3、计算机辅助细胞学检测系统（CCT）：CCT也称细胞电脑扫描，1995年经美国FDA 批准应用于临床进行宫颈癌普查。该系统利用“脑神经网络模拟”技术识别每张涂片上的每个细胞，选出最可疑的异常细胞图像，再经病理专家对上述图像复查进行最后诊断。CCT是阅片技术的进步，可降低劳动强度和工作量，消除由于人工检测的心理适应性及疲劳等弊端引起的误诊和漏诊，大大降低了假阴性率，较适用于大样本的宫颈癌普查工作。

4、人类乳头状瘤病毒（HPV）-DNA检测：目前的流行病学和生物学资料证明HPV感染是宫颈癌及其癌前病变发生的主要原因[5]，因此将检测高危HPV-DNA作为宫颈癌的一种辅助筛查手段已成为研究的热点。目前能检测到的HPV有200多种，根据致病性差异HPV可进一步分为低危型、中危型、高危型[6]。高危型HPV种类被认为是致癌性的，它们和宫颈癌及宫颈异常细胞密切相关。高危型HPV的检测是对细胞学检测方法的重要补充及处理宫颈病变的重要依据。目前，HPV检测方法包括杂交捕获法、荧光定量聚合酶链反应（FQ- PCR）技术、细胞学法、斑点印迹法、荧光原位杂交法、SOUTHEN杂交法。较为公认的敏感度和特异度高的方法是由美国Digene公司新发展并获FDA 唯一批准的可用于临床的杂交捕获实验法（HC），尤其是HC-2[7]。值得注意的是，高危型HPV在年轻妇女中的感染往往是暂时性的，因此，对30岁以下女性不推荐HPV检测的筛查[8]。对治疗后的患者可通过HPV的检测作为其疗效判定和随访监测的手段[9]。

5、阴道镜检查：阴道镜利用强光照射下放大效果10～40倍可直接观察宫颈表面血管、上皮形态结构，找到肉眼观察不到的微小病变，以评估病情。其最主要的临床应用价值是评价异常细胞学，在阴道镜指示下定位活检，提高了活检的阳性率，同时与细胞学合用，可以减少假阴性的发生。因此，阴道镜检查一般是在细胞学检查发现异常后才进行[10]。但其缺点有三，一是价格比较昂贵，在边远地区和基层单位还不能广泛应用；二是操作者需经过严格的专业培训，熟练掌握阴道镜的诊断技术，阴道镜检查与病理诊断符合率的关键取决于操作者对阴道镜检查诊断技术掌握的熟练程度，不适于作为普查方法；三是不能观察到颈管内病变,对于已停经的妇女，宫颈萎缩，鳞柱状上皮交界缩到颈管内，这些患者需做进一步检查。

6、肉眼观察：肉眼观察包括醋酸肉眼观察（VIA）和碘染色肉眼观察（VILI）。VIA是用5%醋酸溶液涂抹于宫颈表面，1 min后在白色光源的灯光（100 W的白炽灯光）下，肉眼直接观察宫颈的颜色变化。VILI是采用Lugol’s液涂抹子宫颈表面使其染色，然后用肉眼直接观察宫颈着色情况。该方法的优点是易于培训、费用低廉和快速可行适用于大人群筛查。缺点是灵敏度和长期特异度均相对较低，在细胞学技术受限地区可作为宫颈癌粗筛的一种方法[11]。有条件的地区应与实验室检查（HPV-DNA检测、薄层液基细胞检查）联合运用，或与阴道镜联合应用以提高检出微小病变的灵敏度。

7、宫颈和宫颈管活检：宫颈活检（Biopsy）是确诊宫颈癌最可靠和不可缺少的方法。一般选择鳞-柱交接部3、6、9、12点处取4点组织活检，或是在碘试验、阴道镜观察到的可疑部位取活组织做病理检查，所取组织应包括上皮及间质。若宫颈刮片为3级或3级以上涂片，宫颈活检阴性时，应用小刮匙搔刮宫颈管，刮出物送病理检查。

综上所述，宫颈癌作为一种可预防、可治愈的疾病，关键是作好筛查工作，尽量以多种筛查技术相结合，充分发挥筛查的作用，做到早期诊断，积极处理癌前病变，阻断病程，预防宫颈癌特别是浸润癌的发生，最大限度地降低宫颈癌对妇女生命和健康的影响。

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10.3969/j.issn.1001-8972.2011.02.063