血管紧张素Ⅱ通过压力反射重调定对大鼠心率的作用

李亘松，罗 丹，李 森，邓 欣，王 洋

(中国医科大学1.基础医学院生理学教研室、2.机能实验中心，3.附属第一临床医院神经内科，辽宁沈阳 110001)

我们以前对家兔的研究观察到了静脉输注AngⅡ对心率变异(HRV)的影响，但其具体机制并不清楚，我们推测循环血中的AngⅡ可能是通过其使压力反射发生重调定作用来影响HRV的［1－3］。本研究用苯肾上腺素(PE)产生升压作用所引起的反射性心率降低，检测压力反射的功能，并通过AT1受体阻断剂氯沙坦(LOS)来消除AngⅡ对压力反射的影响，分析AngⅡ对大鼠心率变异的影响机制及与压力反射的重调定作用和AT1受体的关系。

1 材料与方法

1.1 动物 普通♂Wistar大鼠，体质量300 g，中国医科大学实验动物中心提供。

1.2 实验过程及分组

1.2.1 动物处理 大鼠给予12 h∶12 h光照－黑暗周期，室温，单笼饲养，自由进食，数据采集在8:00～12:00之间进行。

1.2.2 手术 用20%的氨基甲酸乙酯(6.5 ml·kg－1，ip)麻醉，仰卧位固定，沿血管走行方向切开皮肤3～4 cm，用止血钳分离筋膜和肌肉，显露股动静脉。

1.2.3 股动、静脉插管 在外科显微镜下，结扎游离股动脉的远心端，用眼科剪在靠近结扎线处剪开股动脉，将动脉插管向心端插入并结扎和固定动脉与动脉插管，静脉插管操作同上，温度37℃。

1.2.4 压力反射的检测 静脉注射PE分4次剂量为4、10、15、20 mg·g－1。间隔2～3 min/次，第4次注射结束20 min后再进行另一种药物的注射(PE代谢完全需20 min)。取各剂量血压变化的峰值与对应的心率值作线性回归分析，静脉注射前的HR值代入方程式求得的平均动脉压(MAP)就是该药物的压力反射调定点。

1.2.5 分组 ①实验组(n=10)，PE注射结束后20 min，股静脉注射5%的葡萄糖(GS)3 ml·kg－120 min，然后股静脉注射AngⅡ(20 ng·kg－1·min－1)15 min时进行压力反射的检测。②AT1受体阻断组(n=10)作为对照组，PE注射结束后20 min，股静脉注射LOS(5 g·g－1)20 min，然后股静脉输注AngⅡ(20 μg·g－1)15 min时进行压力反射的检测。

1.3 血压及心电图(ECG)检测 股动脉逆血流方向用静脉留置针与压力换能器相连，并将压力换能器接入Powerlab 4/25生物信号采集系统，测量血压。采样参数:采样率，1 kHz/s;范围，10mV;低通，2 kHz;高通，直流。每首次注射PE前5 min的ECG数据，用HRV分析软件进行数据分析。

2 结果

与手术后基础状态相比，对照组，压力反射曲线向右上方移动，其调定点有升高的趋势，但差异无显著性(P＞0.05);压力反射性心率曲线斜率的变化差异没有显著性(P＞0.05)，见Tab 1。然而实验组(静脉输注GS和AngⅡ组)调定点变化的幅度值明显大于静脉输注LOS和AngⅡ组，结果差异有统计学意义(11.50±5.12 vs－5.62±6.04，P＜0.05)，见Tab 1。

Tab 1 Baroreflex response to AngⅡor LOS injection(±s，n=10)

Tab 1 Baroreflex response to AngⅡor LOS injection(±s，n=10)

*P＜0.05，AngⅡ(CG)vs AngⅡ(EG).CG:control group;EG:experimental group;△change parameter.

Group Factor mmHg CG△Slope /beats·min－1·mmHg－1△Setpoint/ infusion －0.25±0.13 11.50±5.12 LOS injection －0.03±0.01 －7.37±4.19 AngⅡinfusion －0.08±0.05 －5.62±6.04* EG GS injection －0.54±0.17 －1.98±2.96 AngⅡ

3 讨论

我们以前的研究结果显示静脉输注AngⅡ时，心率变异(HRV)的SDNN(心动周期的标准差)、RMSSD(心动周期差值的均方根)、TP(总功率)和HF(高频功率谱)较对照组明显降低，而LF(低频功率谱)和LF/HF(低频/高频)的比值明显升高，结果差异有显著性。同时我们也使用神经节阻断剂(溴化六烃季胺)阻断中枢自主神经系统活动，证明了AngⅡ是通过中枢机制影响HRV的(资料没有显示)。

由于AngⅡ使压力反射性心率的重调定作用的中枢作用位点还没有定论［4－5］，所以本研究使用能够通过大鼠血脑屏障的LOS来阻断静脉输注AngⅡ对压力反射的影响，观察AngⅡ通过压力反射的重调定作用对大鼠心率的调节作用。我们的结果显示静脉输注AngⅡ后，压力反射的调定点发生了重调定，反映心迷走神经紧张性的HRV指标降低，而注射LOS后，MAP-HR曲线几乎没有发生移动，说明阻断AT1受体后，AngⅡ所致的压力反射重调定作用消失，对HRV的影响也消失。因此，AngⅡ在血循环中对大鼠心率以及心率变异的影响可能是在AT1受体介导下通过对大鼠压力反射性心率的重调定作用实现的。

［1］ 任亚丽，徐济良，虞 珏，等.苯那普利与厄贝沙坦对心衰大鼠心室重构过程中AngⅡ受体及ACE2的影响［J］.中国药理学通报，2008，24(2):1582－6.

［1］ Ren Y L，Xu J L，Yu J，et al.Effects of benazepril and irbesartan on angiotensinⅡreceptor and ACE2 in chronic heart failure rats during cardiac remodeling［J］.Chin Pharmacol Bull，2008，24 (2):1582－6.

［2］ 杜 军，陈长勋.血管紧张素(1-7)的心血管效应［J］.中国药理学通报，2007，23(5):572－4.

［2］ Du J，Chen C X.Cardiovascular effects of angiotensin(1-7)［J］.Chin Pharmacol Bull，2007，23(5):572－4.

［3］ 毛张凡，孙宗全，杜心灵.五甲基槲皮素对血管紧张素Ⅱ致大鼠心肌纤维化的作用［J］.中国药理学通报，2009，25(8): 1103－7.

［3］ Mao Z F，Sun Z Q，Du X L.3，3'，4'，5，7-Pentamethylquercetin reducers cardiac fibrosis in angiotensinⅡ-infused rats［J］.Chin Pharmacol Bull，2005，25(8):1103－7.

［4］ 吴晓东，王 微，周 贺，等.κ阿片受体激动剂U50488H对血管紧张素Ⅱ诱导内皮细胞产生白介素-6和白介素-8的影响［J］.中国药理学通报，2010，26(7):922－5.

［4］ Wu X D，Wang W，Zhou H，et al.Effect of к opioid receptor agonist U50488H on angiotensinⅡ-induced production of interleukin-6 and interleukin-8 from endothelial cells［J］.Chin Pharmacol Bull，2010，26(7):922－5.

［5］ 周红敏，晋玉章，谢文利，刘艳霞.黄芪苷Ⅳ对血管紧张素Ⅱ诱导新生大鼠心肌细胞肥大的保护作用［J］.中国药理学通报，2009，25(10):1330－4.

［5］ Zhou H M，Jin Y Z，Xie W L，Liu Y X.Protective effects of astragalosideⅣon hypertrophy induced by angiotensinⅡin primary cultured cardiomyocytes of neonatal rats［J］.Chin Pharmacol Bull，2009，25(10):1330－4.