进展期胃癌新辅助化疗临床疗效观察

肖义勇

进展期胃癌新辅助化疗临床疗效观察

肖义勇

目的评估进展期胃癌患者新辅助化疗后手术的临床疗效。方法选择进展期胃癌患者60例分为常规手术组(30例)和新辅助化疗+手术组(30例)，新辅助化疗+手术组患者进行2个周期的新辅助化疗，行CT复查，再进行手术治疗。结果常规手术组肿瘤切除率为86.7%(26/30)，根治性切除率为43.3%(13/30):剖腹探查率为13.3%(4/30);新辅助化疗+手术组肿瘤切除率为96.7%(29/30)。根治性切除率为70.0%(21/30)，剖腹探查率为3.3%(1/30)。两组均无手术死亡病例，并发症发生率差异无统计学意义。结论进展期胃癌患者在新辅助化疗后，进行手术治疗，可以提高手术根治率和切除率。

胃癌;进展期胃癌;新辅助化疗;手术

胃癌在我国是常见的消化道恶性肿瘤，大部分胃癌患者发现时已属于进展期，手术切除率低，尤其获得根治性切除的比例更少。目前新辅助化疗是胃癌综合治疗的重要组成部分［1］。胃癌的新辅助化疗主要目的在于使肿瘤缩小，提高手术根治性切除率，控制肿瘤的转移，延长生存期。2006年3月至2010年6月，我们采用奥沙利铂联合亚叶酸钙、5-Fu治疗进展期胃癌60例，具有较好的效果，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择我科2006年3月至2010年6月进展期胃癌患者60例，其中男35例，女25例，年龄36～76岁，平均56岁。所有患者均符合下列标准:①术前均经病理学证实为胃癌患者;②按临床分期，术前胃镜、B超、CT均证实为进展期胃癌(以淋巴结转移、浸润深度和邻近脏器侵犯情况为准)，无肝脏、肺脏、脑、骨等器官远处转移者;③未经抗肿瘤治疗的初治者;④术前检查无手术、化疗禁忌者;⑤新辅助化疗的目的、方案及不良反应均告知患者家属，同意后入组。随机分为常规手术组(30例)和新辅助化疗+手术组(30例)。两组患者病情及一般情况差异均无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法 常规手术组术前完善检查，无手术禁忌，行手术治疗。新辅助化疗+手术组:术前完善检查，无手术、化疗禁忌，给予新辅助化疗，方案为:奥沙利铂100 mg/m2，静脉滴注2 h，第1天;亚叶酸钙200 mg/m2，静脉注射2 h。注射后立即静脉推注5-Fu 400 mg/m2。后续5-Fu 600 mg/m2，静脉持续输注22 h，第1～2天。每2周重复，为一周期，化疗结束2周后，再行B超、CT复查，对比后进行手术治疗。观察化疗的不良反应，手术后并发症的发生，胃癌手术切除率。

1.3 统计处理 采用SSPSl2.0统计软件包进行统计学分析，两组比较应用分层卡方检验进行统计分析。

2 结果

2.1 手术切除率 常规手术组肿瘤切除率为86.7%(26/30)，根治性切除率为43.3%(13/30):剖腹探查率为13.3%(4/30);新辅助化疗+手术组肿瘤切除率为96.7%(29/30)。根治性切除率为70.0%(21/30)，剖腹探查率为3.3%(1/30)。新辅助化疗+手术组患者肿瘤手术切除率、根治性切除率均高于常规手术组(均P＜0.05)，差异具有统计学意义。剖腹探查率低于常规手术组(P＞0.05)。

2.2 新辅助化疗的不良反应 11例患者出现化疗后不良反应，如恶心、呕吐、腹泻、白细胞、血小板减少等，对症治疗后均好转。本组无一例因化疗药物的毒副作用而退出研究，均可耐受并行手术治疗。

2.3 手术后的并发症 两组患者手术后均未出现吻合口漏，常规手术组中1例发生肺部感染;新辅助化疗+手术组中1例发生上腹腔感染，两组患者感染发生率差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

胃癌是人类最常见的恶性肿瘤之一，外科手术仍是胃癌治疗的主要手段。目前，我国多数胃癌患者就诊时已属进展期，手术切除率低，尤其获得根治性切除的比例更少。剖腹探查后往往因肿瘤侵及邻近器官或发生广泛浸润转移而失去手术机会，或仅能行姑息性切除手术，术后生存率较低，特别是对于Ⅲ和Ⅳ期的晚期胃癌患者，只能进行姑息性手术，术后局部复发及转移的发生率仍很高，是治疗失败的主要原因［2］。近年来，国内外众多学者对如何改善胃癌患者预后作了大量的探索和研究工作，其中胃癌新辅助化疗，即术前化疗，就是较为有效的方法之一，近年来由于新型化疗药物的不断出现，成为治疗进展期胃癌的希望和研究热点。许多研究结果证实，新辅助化疗可进一步提高外科综合治疗的疗效［3］。

研究显示，术前化疗2个周期后进行手术的患者，组织学检查显示有明显的肿瘤坏死性改变。超过3个周期肿瘤缩小不明显，超过4个周期，肿瘤反有增大趋势。因此，我们对进展期胃癌患者化疗2个周期，化疗结束2周后评估，再进行手术治疗。本研究中，新辅助化疗总有效率，手术根治率及手术切除率均高于常规治疗组。由此可见，新辅助化疗可大大提高进展期胃癌患者的手术切除率以及根治率。其主要原因在于:杀灭癌细胞，缩小肿瘤;同时减轻组织的反应性水肿，减少肿瘤组织对周围的侵犯和粘连，增加手术切除率或根治性切除的机会。目前研究表明，新辅助化疗还有如下优点:可不同程度减轻肿瘤负荷，减轻组织反应性水肿，使肿瘤缩小，使临床分期降低。控制微小转移灶，了解化疗药物的敏感性。胃癌患者血液中常有游离癌细胞，手术易造成癌细胞种植和转移，术前有效阻断游离癌细胞是提高疗效的关键［4］。研究还发现新辅助化疗不会增加术后并发症的发生率和术后死亡率［5］。

本研究还显示:患者在新辅助化疗后有不同程度的临床症状缓解，食欲、体重有所增加，身体状况改善明显，为根治性手术创造了条件，使部分术前判断难以切除的病灶得以根治胜切除，也为术后化疗提供了依据。但对部分化疗不敏感的患者可能延误手术或其他治疗时机，因而对这些患者应密切观察病情变化，一旦有进展应立即给予手术治疗，以免延误局部治疗机会。而且，化疗药物本身可引起骨髓抑制，导致白细胞及血小板减少等并发症，使手术及术后恢复增加难度;术前化疗手术时间多向后推迟，延长了住院时间，同时也增加了住院费用，增加了患者的负担。

随着胃癌现代治疗理论的发展和技术的进步，对晚期胃癌外科治疗观念应有所改变，一些以往认为无法切除的病例，经过新辅助化疔可使肿块缩小，肿瘤的分期降级，有利于肿瘤的切除，甚至可以获得根治性切除，明显提高进展期胃癌的手术根治率和切除率，是值得推广的治疗方式。

［1］Ajani JA，Mansfield PF，Janjan N，etal.Multi-institutional trial of preopcratlve chemoradiotherapy in patients with potentially respactable gastric carcinoma.JClin Oncol.2004.22(14)l2774.

［2］季加孚.胃癌外科的现状与发展趋势.中国普外基础与临床杂志 .2006，13(1):40-41.

［3］Persiani R，D＇Ugo D，Biondi A.et al.Down staging after neoadiuvant chemotherapy in locally advanced gastric carcinoma.Suppl Tumofi，2005，4(3):S88.

［4］季加孚，武爱文.进展期胃癌新辅助化疗的研究进展.中华胃肠外科杂志，2007，10(4):394-395.

［5］FujitaniK，AjaniJA，CraneCH，etal.Impact of induction chemothearpy and peropeartive chemoadriothearpy on opeartive morbidity and moartlity inpatients with locoergional adencoacrinma of the stomach or gastroesphageal junction.Ann Surg Oncol，2007，14(7):2010-2017.

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