视网膜色素变性中医治疗及研究进展
2011-02-10窦仁慧
窦仁慧 金 明
视网膜色素变性(retinitis pigmentosa,RP)是一组视网膜进行性营养不良性退行病变,西医研究表明其实质是基因缺陷导致的感光细胞凋亡及视网膜色素上皮的变性,病理过程首先是视杆细胞的损害,其后是视锥细胞亦受到损害。临床主要表现为夜盲、进行性视野缩小、视力下降、眼底特征性改变及视网膜电图波形振幅减低或熄灭。RP多于幼年或青春期发现,常双眼发病,具有遗传倾向。本病遗传学分型可分为常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、X性连锁隐性遗传及散发型,前2型较为多见。
本病中医称“高风雀目”,自古以来各方医家对其病因病机和辨证论治均有阐述。中医学认为,本病为先天禀赋不足,肝肾脾虚;或后天失养,阳气下陷,不能升清;或肝肾亏损,精血不足;或脾胃虚弱,清阳不升而致,故多从脾肝肾论治,治疗多从先天不足、肝肾亏损或脾肾阳虚入手,取得了一定疗效。亦有人认为病变过程中多兼有脉道瘀阻,血流滞涩,终致脉道闭塞,虚是其本,瘀是其标,采用活血化瘀、通络明目甚至破血行瘀的药物治疗。
中医治疗包括辨证论治、针灸治疗、穴位注射、中西医结合治疗等。近年来各方医家在借鉴了以往经验的基础上多有发挥和创新,现将近5年内中医治疗视网膜色素变性及研究进展综述如下。
1 辨证治疗
孙艳等〔1〕将RP中医辨证分为肝虚血少型,方用补血养肝明目汤(熟地黄、当归、白芍、川芎、阿胶、谷精草、决明子、枸杞子、菊花);肾阳虚型,方用温补肾阳汤(熟附子、肉桂、生地黄、山药、山茱萸、泽泻、茯苓、牡丹皮、谷精草、夜明砂);肾阴虚型,方用滋阴补肾汤(熟地黄、山茱萸、山药、泽泻、枸杞子、谷精草、牡丹皮、茯苓、夜明砂),并与西药配合运用,疗效明显优于单纯西药组。
2 专方专药
姜氏等〔2〕采用静脉滴注灯盏花素注射液联合补肝肾、益精血的色变一号方(熟地黄、牡丹皮、茯苓、牛膝、枸杞子、麦冬、制何首乌、黄精、鸡内金、桑椹子、昆布、牡蛎)治疗RP 45例90眼,针对本病本虚夹实的病机,补而兼通,临床疗效明显优于西药神经营养剂联合色变一号方组。
曹氏等〔3〕自拟夜明颗粒剂(黄芪、丹参、枸杞子、当归、白芍、制何首乌、山茱萸、熟地黄、灵芝、枳壳)治疗RP 46例,患者视力、视敏度及视网膜电图改善情况明显优于服用杞菊地黄丸的对照组。
3 针灸治疗
白氏等〔4〕用电针治疗RP 18例,与单纯针刺组对比,主穴均选取睛明、球后、瞳子髎、太阳、风池、光明、足三里,结果表明电针组疗效更加明显。
张氏〔5-6〕选用经外奇穴新明1号(翳风前上五分,耳垂后皱折中点)和新明2号(眉梢上1寸,外开5分凹陷处)为主穴,配以球后、上睛明、风池穴,平补平泄,延缓了视网膜色素变性的发展。
4 针药联合
李氏〔7〕采用明目地黄丸加减方(熟地黄、生地黄、山茱萸、泽泻、茯神、牡丹皮、柴胡、山药、当归、五味子、丹参、牛膝、夜明砂、毛冬青)配合针灸(睛明、球后、承泣、攒竹、太阳、风池、养老、光明、太冲、太溪、肝俞、肾俞)及复方麝香注射液穴位注射(太阳、球后;肝俞、肾俞两组穴位轮流交替)治疗视网膜色素变性29例58眼,视力及视野均有明显改善。
王氏等〔8〕用驻景丸加减方联合针刺疗法(睛明、球后、合谷、肝俞、肾俞、足三里、攒竹)配合复方樟柳碱注射液颞浅动脉旁穴位注射和静脉滴注葛根素注射液治疗双眼RP 28例,疗效明显高于单纯口服营养神经类西药组。
陈氏〔9〕观察单纯口服中药右归丸加减方与加用参附注射液眼穴注射(四白、球后、承泣、太阳、丝竹空、鱼腰、攒竹、瞳子髎)和香丹注射液背穴注射(肝俞、肾俞)治疗脾肾阳虚型RP的疗效,结果表明中药配合穴位注射疗效更显著。
刘氏等〔10〕采用灵素丸加味配合针刺(睛明、球后为主,配太阳、攒竹、风池、百会、合谷等)治疗RP 32例44眼,患者视力及视野均有改善。
陈氏等〔11〕用经验方益视饮并随证加减联合针刺治疗(球后、承泣、上明,晴明、四神聪、风池、视区、太阳、角孙、三阴交,足光明、行间,足三里等),并静脉滴注川芎嗪注射液、舒血宁注射液治疗RP 9例18眼,可以有效提高视力,扩大视野范围,效果显著。
孙氏等〔12〕用针灸疗法(睛明、球后、太阳、百汇、足三里、上明、合谷、脾俞、肾俞)联合复方樟柳碱颞浅动脉旁穴位注射治疗RP 68例136眼,其疗效优于单纯针灸治疗。
孙氏等〔13〕分别采用通窍明目汤(石菖蒲、葛根、当归、肉桂等)、针刺疗法(取穴球后、太阳、风池、百会、四神聪、角孙、头维、行间、三阴交)和二者联合应用治疗原发性视网膜色素变性的视神经萎缩,组内和组间比较结果表明针药并用的疗效最为显著。
陈氏等〔14〕自拟补肾养血明目汤加减(生黄芪、当归、枸杞子、川芎、石斛、苍术、补骨脂、菟丝子、熟地黄、红参、山楂等)配合静脉滴注舒血宁和生脉注射液,并针灸眼周和四肢躯干穴,及脾俞、肾俞、肝胆经穴治疗RP 70例140眼,与单纯口服维生素A对比取得了一定的疗效。
5 中西医综合治疗
武氏等〔15〕用4+l疗法,即血管扩张剂、神经营养剂、中药(珍珠粉、人参、穿山甲等量研末口服)、针灸治疗(取穴承泣、太阳、风池、攒竹、睛明、百会、足三里、瞳子髎、丝竹空、四白等),辅以卡波金吸入,综合治疗RP 126例252眼,治疗后患者的视力和视功能均有不同程度的改善。
刘氏〔16〕自拟复明汤(红景天、黄芪、枸杞子、菟丝子、山茱萸、山药、夜明砂、葛根、女贞子、石斛、石菖蒲、茯苓、泽泻、当归、茺蔚子、川芎、黄精、甘草、银杏叶等),辅以静脉滴注葛根素、口服西药血管扩张剂及维生素、球后注射654-2,取得了较好的疗效,总有效率89.58%。
夏氏等〔17〕将69名偶发型RP患者按交叉分组法随机分成4组,第1组服用深海鱼油、β-胡萝卜素和血脂康,第2组加服活血化瘀的复方血栓通,第3组加服滋肝补肾的杞菊地黄丸,第4组二者均加用。结果表明上述药物有益于维持并改善RP患者的视功能,滋肝补肾可改善视网膜整体视功能,活血化瘀对改善视杆细胞的功能特别有利,且证明杞菊地黄丸和复方血栓通之间无交互作用。
石氏〔18〕采用复方血栓通胶囊(三七、黄芪、丹参、玄参等)配合西药血管扩张剂和维生素类治疗RP 40例63眼,与单纯西药对比疗效更明显。
6 实验研究
梁氏等〔19〕观察中药复方制剂对先天性视网膜变性小鼠rds视网膜感光细胞凋亡的影响,表明其可延缓rds小鼠视网膜色素变性过程中感光细胞凋亡的发展。
杨氏等〔20-21〕研究表明中药方剂石斛散(石斛、仙灵脾、苍术)具有促进人视网膜细胞增殖,提高线粒体跨膜电位(MMP)水平,抵抗谷氨酸损伤,抑制视网膜细胞凋亡的作用,为RP的中医传统方剂治疗提供了理论依据。
杨氏等〔22〕观察杞菊地黄汤对甲基亚硝基脲(MNU)诱发大鼠视网膜变性的基因表达谱的影响,发现其能特异性拮抗数个信号通路中的基因表达,并推测其通过预防MNU促凋亡作用来发挥其抗视网膜损害的药理学效应。
邓氏等〔23-27〕观察川芎嗪和葛根素对视网膜色素变性rd和rds小鼠的干预作用,证明其作用机制是从不同角度抑制光感受器细胞的凋亡,从而延缓小鼠视网膜色素变性的进展。
倪氏等〔28〕观察枸杞子提取液对RCS大鼠视网膜色素变性的作用,通过HE染色和TUNEL法检测视网膜感光细胞的数量,得出枸杞子提取液对于早期变性的神经元具有保护作用的结论。
马氏等〔29〕观察针刺对MNU诱导的视网膜变性大鼠感光细胞凋亡发生的影响,通过流式细胞技术、TUNEL法和Western-blot法检测发现针刺能够抑制感光细胞的凋亡并抑制凋亡促进因子Caspases-3的表达从而延缓RP的进程。
7 展望
视网膜色素变性的临床治疗已由以往的单一治疗逐渐过渡到多元治疗,即从以往的单方单药等发展为中药、针灸疗法、穴位注射、西药等联合应用,强调综合治疗的效果,努力发挥中西医结合的优势。与传统的中医辩证分型论治相比,局部辨症治疗逐渐凸显出优势,这与眼科的学科特点不无关系,应发挥这种局部优势并与全身辨证相结合。活血化瘀类的中药、中成药在临床应用广泛,这与本病虚中夹瘀的病机理论密切相关,但临证运用时应注意适应症和个体差异,不可盲目使用。目前中医药治疗RP研究的不足主要表现在:治疗方法和疗效评定标准缺乏规范性;临床科研设计不够严谨,循证医学资料不足;有关中医药治疗RP作用机制的基础研究工作开展甚少,缺乏与临床观察相配套的实验研究等。这使中医对RP的疗效缺少有力的证据支持。今后的临床研究应该加强规范化方面的工作,注意实验设计的严谨性,继续扩展和优化中医的治疗手段;在基础研究方面,则要与临床研究相结合,在多个层次上广泛地开展相关工作,以提高中医治疗视网膜色素变性的整体研究水平。
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