胸腺五肽在肾癌术后的免疫调节作用

高江原,张文宗,张 彩,邓百炼,郑祥奇

(1.重庆医药高等专科学校,重庆 401331;2.重庆市急救医疗中心泌尿外科 400014)

肾癌患者细胞免疫功能低下,如何提高细胞免疫功能从而杀伤及抑制肿瘤细胞,一直是国内外研究的热点。现将重庆市急救医疗中心泌尿外科收治的40例肾癌术后患者随机分为观察组和对照组各20例,观察组给予干扰素加胸腺五肽(TP-5)治疗;对照组仅给予干扰素治疗,以了解TP-5在肾癌患者术后的免疫调节作用。

1 资料与方法

1.1 纳入标准 全部病例均为肾癌根治术后患者,并经病理诊断为肾癌。

1.2 分组方法 按就诊先后顺序随机分为观察组和对照组(表1)。两组患者的性别、年龄、一般情况、临床分期以及病理分型比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

表1 两组患者一般情况

1.3 试剂与仪器 美国Becton Dickinson公司FACScalibur流式细胞仪,采用美国Becton Dickinson公司配套的淋巴细胞亚群检测试剂盒(SmuhestIM K-Lymphocyte)。德国德灵BN-1I全自动免疫分析仪,检测免疫球蛋白(immunoglobulin),IgA、IgG、IgM试剂由德国德灵诊断技术有限公司生产(批号:15301)。采用BD公司的SimulSET自动软件进行 T淋巴细胞亚群测定和分析,计数成熟的T淋巴细胞亚群所占的百分率。采用Bekman特种蛋白分析仪,速率散射比浊法检测IgG、IgA、IgM的含量。免疫检测每个周期的开始和结束时采用流式细胞仪检测外周血 T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平。

1.4 治疗方法 治疗组应用胸腺五肽(TP-5,北京双麓药业股份有限公司生产,批准文号:H20045991),每日1次皮下注射,每次10 mg,每周4次,连用4周为 1个疗程,4周后可重复再用,最多用3个疗程。观察组和对照组按《中华泌尿外科疾病诊断治疗指南》应用干扰素。治疗前,对两组患者作血常规、肝肾功能、心电图、胸部X线片、全身淋巴结及腹部B超等检查,以全面了解患者状况。

1.5 统计学处理 应用 SPSS13.0统计软件,采用 t检验,所有测定值以±s表示。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前、后免疫指标的变化比较 治疗前,检测两组患者T淋巴细胞及亚群发现均有改变,其中 CD3+、CD4+细胞明显低于正常值,CD4+/CD8+有所降低,而CD8+细胞明显高于正常值。治疗后,观察组CD3+、CD4+细胞较治疗前有明显的增高,CD8+细胞有所下降,CD4+/CD8+升高,差异有统计学意义。对照组治疗前、后上述指标均无明显变化,差异无统计学意义(表2)。

表2 TP-5对肾癌化疗患者T细胞亚群影响(±s)

表2 TP-5对肾癌化疗患者T细胞亚群影响(±s)

观察组(n=20)对照组(n=20)指标P P治疗前 治疗后 治疗前 治疗后CD3+ 54.7±13.1 64.1±12.5 ＜0.05 51.1±12.0 50.2±11.2 ＞0.05 CD4+ 17.8±6.0 32.6±8.50 ＜0.05 26.6±6.10 28.2±7.50 ＞0.05 CD8+ 22.7±5.70 18.6±5.10 ＜0.05 25.2±5.10 23.5±4.80 ＞0.05 CD4+/CD8+ 1.16±0.50 1.70±0.61 ＜0.05 1.01±0.40 1.20±0.35 ＞0.05

2.2 不良反应 两组不良反应如外周血象中性粒细胞减少、血红蛋白减少、血小板减少、肾脏损害、肝脏损害等均无明显差异。

3 讨 论

随着人类平均寿命的提高,恶性肿瘤的发病率也在逐渐提高,肾癌在所有恶性肿瘤的发病率中占到了第7位。肾癌除手术治疗之外,对化疗、放疗效果都不理想,因此,探索新的有效治疗方法,提高肾癌患者生存质量和延长生存时间已成为一种新的必然趋势。有文献表明免疫治疗对肾癌有一定的疗效[1]。

肾癌是一种能诱发宿主产生免疫反应的恶性肿瘤,肿瘤在体内生长扩散与其能有效逃避机体免疫系统攻击有关[2]。机体免疫功能降低是导致恶性肿瘤发生的主要因素之一,抗肿瘤免疫主要是细胞免疫,其中T淋巴细胞亚群在免疫监视中起着主导作用。肿瘤患者免疫功能降低与癌细胞产生大量的免疫抑制因子有关,这些因子导致肿瘤患者T淋巴细胞数量降低、T淋巴细胞亚群比例失调并且发生功能改变,降低了机体抗肿瘤的能力[3]。在中国,泌尿系统肿瘤中肾癌的发病率仅次于膀胱癌,占第2位,有一些肾癌患者在首次就诊时就已存在转移,根治性肾切除手术虽然是对早期肾癌治愈性的治疗方法,但术后仍有患者出现局部复发及远处转移。

免疫治疗是以激发机体的免疫功能,达到控制和杀灭肿瘤细胞的一种治疗方法。TP-5是哺乳动物体内的一种重要的生物活性物质,它在维持免疫系统平衡及抗肿瘤、抗微生物感染等方面起着重要作用[4]。TP-5是胸腺生成素Ⅱ中第32～36位的氨基酸残基片段,保留了胸腺生成素生物学活性,具有和胸腺提取物胸腺素和胸腺肽相同的生理功能和药效。实验证明TP-5具有使血液中超氧化物岐化酶(SOD)含量升高,超氧负离子自由基含量显著下降的功能[5];TP-5具有极强的提高免疫功能的活性,它可诱导T淋巴细胞表面标志的产生,诱导包括巨噬细胞抑制因子、干扰素和白细胞介素等淋巴因子的产生,从而发挥调节机体免疫功能的作用[6]。

有研究表明TP-5可增强抗肿瘤的疗效,其机制主要是通过促进T淋巴细胞的成熟、分化,调控T淋巴细胞功能而增强机体的免疫效应,同时还可使受抑制的免疫功能得以部分恢复,增强机体抗肿瘤能力。研究发现TP-5在动物实验中能抑制肿瘤细胞的生长,使肿瘤体积缩小,提示TP-5可能对肿瘤细胞有直接或间接的杀伤作用[7]。迄今临床研究中TP-5已被试用于乳腺癌、恶性黑色素瘤、肾癌等的治疗,该药物还具有诱导T细胞分化的作用,可与T细胞特异受体结合,使细胞内cAM P水平上升,从而诱导一系列胞内反应,达到调节免疫功能的作用。本研究也正说明了这一点,经过 TP-5的治疗,CD3+、CD4+细胞明显升高,而 CD8+细胞明显降低,CD 4+/CD8+比值明显升高,起到了维持免疫内环境稳定的作用,淋巴细胞即CD3+又进一步分为辅助性T细胞CD4+和抑制性T细胞CD8+亚群。CD3+可协助T细胞受体识别抗原提呈细胞上的主要组织相容性复合物(major histoc0mpatibilicy complex,MHC);CD4+可识别并结合MHCⅠ类分子分泌细胞因子,并协助其他细胞参与免疫应答,在体内具有维持免疫反应平衡的作用 ;CD8+是细胞毒性T淋巴细胞和抑制性T淋巴细胞的重要表面标志;CD4+、CD8+淋巴细胞在体内相互调节、相互制约,形成T细胞网络,对细胞免疫、体液免疫进行调节,使机体免疫系统处于相对稳定状态,一旦失衡,机体免疫系统则发生紊乱;CD4+/CD8+对机体的细胞免疫和体液免疫具有重要的调节作用,CD4+/CD8+降低标志着辅助性T细胞功能相对不足,不利于抗体产生。T淋巴细胞亚群之间相互作用,相互协调,相互平衡,维持机体正常免疫功能。肿瘤免疫学研究表明,肿瘤患者的细胞免疫与肿瘤的发生、发展密切相关,CD4+下降或CD8+升高均可使二者比例失调,导致机体免疫功能缺陷;若T细胞总数或CD4+/CD8+比值发生改变,即为免疫调节功能异常[8]。

本文结果显示肾癌患者 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值明显低于对照组,CD8+值相对升高,说明肿瘤患者的细胞免疫功能低下;经 TP-5治疗后,CD4+和CD4+/CD8+比值明显升高,CD8+比例降低,显示TP-5具有调节肿瘤患者细胞免疫功能的作用,但因例数较少,尚需扩大病例数进一步研究。

[1]杨万毅,陈绪元.胸腺五肽配合化疗治疗中晚期肺癌患者的免疫状况观察[J].重庆医学,2010,39(15):2054-2055.

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