盐酸帕洛诺司琼预防化疗所致的迟发性恶心呕吐

徐天亮

盐酸帕洛诺司琼预防化疗所致的迟发性恶心呕吐

徐天亮

目的观察盐酸帕洛诺司琼预防化疗所致的迟发性恶心呕吐的疗效及安全性。方法40例住院行化疗的恶性肿瘤患者随机分为实验组组和对照组，比较两组预防化疗后迟发性恶心呕吐的疗效及不良反应。结果盐酸帕洛诺司琼预防化疗所致的迟发性恶心呕吐优于盐酸格拉司琼(P＜0.05)，不良反应轻微且差异无统计学意义(P＞0.05)。结论盐酸帕洛诺司琼可有效地预防化疗所致的迟发性恶心呕吐，值得进一步推广运用。

盐酸帕洛诺司琼;盐酸格拉司琼;化学治疗;临床肿瘤学

恶性肿瘤已成为导致我国城乡居民死亡的首要原因。化疗是治疗恶性肿瘤的重要方法，遗憾的是几乎所有的化疗药物在治疗时都可导致恶心、呕吐的发生，只是强弱程度不同［1］。化疗诱发的恶心呕吐反应(Chemotherapy-induced Nausea and Vomiting，CINV)可分为先期(由于以前化疗没有给予适当的镇吐治疗而引起的条件反射性呕吐)、急性(化疗后24 h内)、迟发性(化疗后24 h～120 h)三种，其中先期恶心呕吐的发生与化疗药物无关，是由精神、心理因素主导。目前第一代5-羟色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)3受体拮抗剂为对急性恶心呕吐的疗效较好，但对迟发性恶心呕吐则疗效欠佳。盐酸帕洛诺司琼［2］是第二代5-HT3受体拮抗剂，其半衰期长达40 h，且与5-HT3受体亲和力较第一代药物强［3］。本研究对盐酸帕洛诺司琼预防迟发性呕吐的疗效及安全性进行研究，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2009年10月至2010年10月在本院住院行化疗恶性肿瘤的患者40例，纳入标准:①病理组织学或细胞学确诊的恶性肿瘤;②接受以顺铂或阿霉素为主的化疗方案;③血常规、生化全套、心电图基本正常;④无化疗药物及止吐药物应用的禁忌证;⑤患者及其家属同意并签署知情同意书。排除标准:①恶性肿瘤颅脑转移、颅内高压、消化道梗阻所致的呕吐;②患者及其家属未签字;③患者参加其他临床试验。其中男22例，女18例，年龄50～72岁，肺癌20例，胃癌14例，乳腺癌6例;患者随机分为实验组和对照组，每组各20例。两组患者在年龄、病程、病情、卡氏评分、化疗方案等方面比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法 实验组采用盐酸帕洛诺司琼0.25 mg加入生理盐水20 m l，化疗前30 min静脉推注，每周1次。对照组给予盐酸格拉司琼3 mg/50 m l静脉滴注，化疗前30 min，1次/d。

1.3 疗效评定 于化疗后24 h观察下述指标。恶心分级:无恶心(-);轻微恶心，不影响进食(+);明显恶心，影响进食(++);重度恶心，不能进食而卧床(+++)。完全控制率=无恶心例数/总例数;有效控制率=无恶心和轻微恶心例数/总例数。呕吐分级:完全控制，无呕吐(-);部分控制，1～2次/d(+);轻度控制，3～5次/d(++);无效，＞5次/d(+++)。完全控制率=完全控制例数/总例数;有效控制率=呕吐完全控制和部分控制例数/总例数。

1.4 统计学分析 采用SPSS 14.0进行统计分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效 所有患者均完成所有疗程，无一例脱落。实验组疗效明显高于对照组(P＜0.05)，见表1。

表1 两组预防迟发性恶心呕吐疗效的比较

2 不良反应

两组不良反应均较少，实验组不良反应包括便秘5例，头晕4例，对照组不良反应包括便秘6例，头晕3例，心电图异常1例;差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

化疗药导致恶心呕吐的机制可能与化疗药物及其代谢产物刺激肠壁嗜铬细胞释放5-HT，作用于小肠的5-HT3受体，经迷走神经传至化学感受触发带，激活呕吐中枢引起呕吐;代谢产物还可经血液刺激位于延髓网状组织和化学感受触发带内的5-HT3受体从而引发恶心呕吐，显而易见，拮抗5-HT3受体可预防CINV。

5-HT3受体拮抗剂可选择性抑制外周神经系统突触前5-HT3受体的兴奋，从而阻断呕吐反射过程中神经介质的化学传递，预防CINV。第一代5-HT3受体拮抗剂对急性恶心呕吐疗效满意，但由于其半衰期较短，与受体亲和力较低，导致其对迟发性恶心呕吐的预防作用欠佳。帕洛诺司琼作为第二代5-HT3受体拮抗剂的代表之一，其显著特点在于半衰期长达40 h，且结合5-HT3受体后，可以启动正反馈机制，与受体结合越多，其对受体的亲和力就越强。初步研究认为其机制在于帕洛诺司琼还可诱导5-HT3受体内化，进而诱导受体长期失活，延长药物作用时间［4］。在第一代5-HT3受体拮抗剂中尚未发现类似的分子生物学的特性。正是这些特性使得帕洛诺司琼具有与众不同的临床疗效。

总之，帕洛诺司琼具有良好的临床疗效，不良反应小，值得临床上进一步推广。

［1］Wickham R.Best practice management of CINV in oncology patients:II.Antiemetic guidelines and rationale for use.J Support Oncol，2010，8(2 Suppl1):10-15.

［2］Navari RM.Palonosetron for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting in patients with cancer.Future Oncol，2010，6(7):1073-1084.

［3］Saito M，Tsukuda M.Review of palonosetron:emerging data distinguishing it as a novel 5-HT(3)receptor antagonist for chemotherapy-induced nausea and vomiting.Expert Opin Pharmacother，2010，11(6):1003-1014.

［4］Ruhlmann C，Herrstedt J.Palonosetron hydrochloride for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting.Expert Rev Anticancer Ther，2010，10(2):137-148.

246501 安徽省宿松县人民医院肿瘤内科