复方硝苯地平软膏在混合痔术后的应用

廖秀军，张延祥，茅伟明，武文静，黄巧玲，杨关根

复方硝苯地平软膏在混合痔术后的应用

廖秀军，张延祥，茅伟明，武文静，黄巧玲，杨关根

目的：研究复方硝苯地平软膏在混合痔术后的临床应用。方法：将135例混合痔术后患者随机分为4组：治疗组、地平组、消炎膏组、对照组，分别给予复方硝苯地平软膏、0.2%硝苯地平软膏、消炎祛腐生肌膏、凡士林软膏换药。结果：治疗组在平均疼痛指数、排便疼痛指数方面低于消炎膏组及对照组（P<0.05）。对照组创面水肿多于其他3组（P<0.05），治疗组创面愈合时间短于其他3组（P<0.05）。治疗组和地平组的术后肛管静息压低于消炎膏组和对照组（P<0.05）。结论：复方硝苯地平软膏能有效减轻混合痔术后肛门疼痛，加快创面愈合，无明显不良反应。

复方硝苯地平软膏；混合痔；手术后；外治疗法

混合痔手术后疼痛剧烈、伤口愈合时间长，主要是由于肛门括约肌痉挛和创面疼痛的叠加作用所致。复方硝苯地平软膏是硝苯地平和我院经验方消炎祛腐生肌膏制成的复方制剂，硝苯地平有松弛括约肌、扩张血管的作用，消炎祛腐生肌膏具活血化瘀、清热解毒、祛腐生肌作用，二者合用，共同达到减轻肛门部术后疼痛、促进创面愈合的功效。2008年1月—2010年4月我们在临床中观察了复方硝苯地平软膏在混合痔手术后的应用。

1 材料与方法

1.1 病例纳入与分组 全组Ⅲ、Ⅳ度混合痔的住院患者共135例，年龄在25～75岁之间，排除头痛、心血管疾病（高血压、体位性低血压、心脏病等）、硝苯地平不良反应病史患者、孕妇。按随机数字表法分为4组：治疗组、地平组、消炎膏组、对照组。

治疗组35例，男16例，女19例；年龄27～75岁，平均（48.42±10.62）岁。病程 4.9～46年，平均（9.48±6.24）年。其中7例合并肛乳头瘤。

地平组32例，男17例，女15例；年龄28～75岁，平均（50.62±11.64）岁。病程 5.0～42年，平均（9.22±6.84）年。其中4例合并肛乳头瘤。

消炎膏组37例，男20例，女17例；年龄26～72岁，平均（46.21±12.34）岁。病程4.5～40年，平均（8.92±7.50）年。其中2例合并肛乳头瘤，1例肛裂。

对照组31例，男15例，女16例；年龄（27～74）岁，平均（42.51±11.23）岁。病程6.0～39年，平均（7.95±6.90）年。其中3例合并肛乳头瘤，2例肛裂，1例硬化剂注射史。

1.2 药物制备 消炎祛腐生肌膏组由黄连、元胡、黄芪、灵芝、红花、丹参、白芷、当归、乳香、没药等药组成，由我院中药房统一制备；复方硝苯地平软膏组为消炎祛腐生肌膏加入0.2%的硝苯地平调匀而成（浓度参照相关文献制定[1]）；硝苯地平软膏为凡士林药膏加入0.2%的硝苯地平调匀而成。

1.3 治疗方法 腰麻，混合痔行外剥内扎手术治疗。术后均用止血药1～2 d，抗生素1～3 d，出现并发症时对症处理，排便后温水坐浴至痊愈。

术后第1 d 4组患者分别给予复方硝苯地平软膏、0.2%硝苯地平软膏、消炎祛腐生肌膏、凡士林软膏换药，1～2次/d。2%PVP-I溶液消毒、清洁创面，在肛周伤口涂抹观察药膏，药膏用量在3 g左右。

1.4 观察方法 观察患者平均疼痛指数、排便疼痛指数、创面愈合时间、创面出血、创面水肿、肛门控便能力、心血管副作用（血压、脉搏、头痛、头晕等）、肛管动力学变化检测、住院时间等指标。

疼痛：采用视觉模拟评分（VAS）法，观察术后1周内疼痛程度，0分为无痛，10分为最痛。取其1周内的平均数为平均疼痛指数；记录1周内排便时肛门疼痛指数，取其平均值，为排便疼痛指数。

出血：采用症状记分法观测出血情况，0分为无出血或草纸带血，量小于1 mL；1分为便后滴血或解出淤血，量小于10 mL；2分为出血量大于20 mL。

创面水肿：肛门伤口皮肤出现水肿，直径超过0.5 cm，则判断为水肿。

肛门控便能力下降：稀水便控制不佳，粪便污裤，有便意即需解，不能控制，甚至出现肛门失禁。

肛管动力学变化检测：采用美国Polygram肛压测量仪行肛门动力学检测，检测指标包括肛管静息压、肛管收缩压，分别于术前1 d及术后第2 d、第4 d、第7 d进行检测，取术后平均值。

心血管副作用：记录患者用药期间心血管相关症状，头痛、头晕、心慌、胸闷、颜面潮红等，监测患者血压、脉搏，3次/d。

1.5 统计学处理 计数资料采用χ2检验或Fish精确概率检验，计量资料采用方差分析，P<0.05差异有统计学意义。

2 结果

4组病例手术过程顺利，无术中大出血及麻醉意外等情况。

治疗组在平均疼痛指数、排便疼痛指数方面低于消炎膏组及对照组（P<0.05），低于地平组，但差异没有统计学意义（P>0.05）。4组患者出血症状、肛门控便能力，没有差异（P>0.05）。空白组创面水肿多于其他3组（P<0.05），具体见表1。

治疗组创面愈合时间短于其他3组（P<0.05），4组患者住院时间差异没有统计学意义（P>0.05），具体见表2。

4组患者术前肛管静息压及收缩压差异没有统计学意义（P>0.05）；治疗组和地平组的术后肛管静息压低于消炎膏组和空白组（P<0.05）；4组患者肛管收缩压没有差异（P>0.05），具体见表3。

表1 4组患者手术后疼痛指数、出血、水肿症状比较（±s）

表1 4组患者手术后疼痛指数、出血、水肿症状比较（±s）

注：与治疗组相比较,*P<0.05

n水肿（n） 肛门控便能力下降（n）组别治疗组地平组消炎膏组对照组35 32 37 31平均疼痛指数（分）4.8±1.5 5.1±1.7 7.5±2.3*7.9±2.5*排便疼痛指数（分）5.6±1.8 5.8±2.0 8.6±2.8*8.9±3.1*出血（分）0.34±0.04 0.31±0.03 0.35±0.06 0.38±0.05 3 3 4 9*2 3 3 2

表2 4组患者创面愈合时间及住院时间观察表（±s，d）

表2 4组患者创面愈合时间及住院时间观察表（±s，d）

注：与治疗组相比较,*P<0.05

n组别治疗组地平组消炎膏组对照组35 32 37 31创面愈合时间14.2±4.2 18.1±5.8*18.5±6.5*20.2±6.8*住院时间9.2±3.1 11.2±3.6 10.5±4.0 13.4±4.2

表3 4组患者术后肛管动力学变化检测观察表（±s，cmH20）

表3 4组患者术后肛管动力学变化检测观察表（±s，cmH20）

注：与治疗组相比较,*P<0.05

n 组别治疗组地平组消炎膏组对照组35 32 37 31肛管静息压82.5±31.3 87.1±35.3 121.6±42.4*138.3±45.6*肛管收缩压160.5±50.1 165.6±49.6 172.9±50.2 171.8±52.8

消炎膏组、空白组没有心血管相关症状，监测患者血压、脉搏没有异常记录。治疗组和地平组各有2例出现头晕或头痛、面色潮红，但监测血压、脉搏没有明显异常，未予干预处理。

3 讨论

肛门部手术后剧烈的疼痛，不但可引起排便困难、尿潴留等诸多并发症,还可以产生一系列的病理生理改变，使患者情绪紧张，呼吸急促，心率加快，血压升高，严重的可导致心脑血管意外，直接影响到手术效果。目前认为，诱发肛肠病术后疼痛的主要因素有：⑴局部组织受到不同程度的手术刺激和损伤;⑵术后创面暴露,神经受外界理化因素反复刺激;⑶术后括约肌痉挛性收缩，加重疼痛。这些原因中，手术创伤是术后早期疼痛的主要原因，括约肌痉挛为术后持续疼痛的主要原因，又是加重疼痛的诱因。这主要是因为肛门括约肌痉挛和疼痛的叠加作用所致：创伤引起疼痛和括约肌痉挛，痉挛导致肛门局部血液循环障碍,组织缺血缺氧，延缓创面愈合，加重疼痛，疼痛刺激又进一步加重痉挛。所以，抑制括约肌痉挛能阻断叠加作用，中止其恶性循环，减轻肛门创面疼痛。

硝苯地平为二氢吡啶类钙拮抗剂，可选择性抑制钙离子进入心肌细胞和平滑肌细胞的跨膜转运，是心血管科常用药。它能抑制细胞外的钙离子进入内括约肌的肌浆，减少肌纤维的机械收缩，从而减少了氧的消耗，且它还有抗炎活性，能抑制组胺等化学介质的释放，降低迷走神经的兴奋性，对微循环的调节功能和局部的有效作用，能使肛管内括约肌松弛，降低肛管静脉压，增加肛管皮肤的血流灌注，从而使疼痛缓解和伤口愈合。有学者将硝苯地平制成乳膏用于肛裂治疗，对于疼痛及肛裂的愈合，取得良好的治疗效果[2-4]。考虑到肛门部术后疼痛的生理机制主要是局部创伤及心理因素引起的肛门括约肌痉挛产生的疼痛感觉，同时括约肌的痉挛状态加重了疼痛，也影响了肛门部创面的愈合，将硝苯地平松弛平滑肌的作用移植到肛门部术后应用，缓解术后肛门括约肌痉挛，从而减轻肛门部疼痛、促进愈合。硝苯地平具有扩张血管的作用，能够改善局部的血供，促进血液循环，有利于伤口的愈合。

消炎祛腐生肌膏是我科验方，由黄连、元胡、黄芪、灵芝、红花、丹参、白芷、当归、乳香、没药等组成，全方具有活血化瘀、清热解毒、祛腐生肌的功效，在临床应用已经有10余年的时间，用于肛门部术后伤口换药，疗效良好，能缩短创面愈合时间、减轻疼痛。因此，将消炎祛腐生肌膏作为硝苯地平的赋形剂，制成复方药膏，一方面发挥硝苯地平松弛括约肌、改善血供的作用，另一方面减少硝苯地平血管活性副作用，同时发挥消炎祛腐生肌膏促进创面愈合的功效。

本研究结果说明，复方硝苯地平软膏在混合痔术后具有良好的临床应用效果，治疗组患者术后平均疼痛指数和排便疼痛指数明显低于消炎膏组和对照组，说明复方硝苯地平软膏术后应用，能很好抑制肛门伤口疼痛。虽然4组患者的住院时间差异没有没有统计学意义，但治疗组创面愈合时间明显缩短，差异有统计学意义，提示“复方硝苯地平”软膏局部外用能加速伤口的愈合。治疗组水肿患者要少，可能与括约肌松弛，肛管静息压下降，静脉和淋巴回流受阻减轻有关，亦与消炎去腐生肌膏的活血化瘀作用有关。

硝苯地平有心血管活性，但是本研究中没有发现严重的不良事件，治疗组仅有2例出现头晕或头痛、面色潮红，监测血压、脉搏没有明显异常，未予处理。较低的不良反应发生率，可能与硝苯地平的浓度有关。文献报道，外用硝苯地平的浓度在0.2%～0.5%之间，都是安全的，但不良反应随浓度的增高有所增加[5-6]。本研究选用较低浓度，一方面从安全性角度考虑，另一方面考虑中药复方制剂可能具有协同作用。研究结果也说明，该浓度的硝苯地平具有较好的临床疗效，同时不良反应发生率低。

硝苯地平的扩血管作用也没有引起创面出血的增加，4组患者在出血方面的差异没有统计学意义。硝苯地平松弛括约肌的作用对于肛门控制粪便的功能没有影响，4组患者肛门控便能力差异无统计学意义，而且其肛管收缩压相当，提示肛门控便能力没受影响。

复方硝苯地平软膏达到了中西药合用、优势互补的目的，产生了良好的临床效果，能明显减轻混合痔术后肛门疼痛，加速创面的愈合，没有明显的不良反应，临床应用安全、有效。

[1]Antropoli C,Perrotti P,Rubino M,et al.Nifedipine for local use in conservative treatment of anal fissures：preliminaryResultsof a multicenter study[J].Dis Colon Rectum,1999,42(8)：1011.

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Effect of Complex Prescription of Nifedipine Ointment on Posthemorrhoidectomic Wound

Liao Xiujun,Zhang Yanxiang,Mao Weiming,et al.Department of Colorectal Surgery,The third People’s Hospital of Hangzhou,Hangzhou,Zhejiang Province,（310015）,China

ObjectiveTo investigate the effect of complex prescription of nifedipine ointment on wound after hemorrhoidectomy.MethodsOne hundred and 35 patients after hemorrhoidectomy were randomly assigned into 4 groups：complex nifedipine group,nifedipine group,Xiaoyanqufugao group and placebo control group,the surgical sites were applied by complex prescription of nigedipine ointment,nifedipine ointment,Xiaoyanqufugao ointment and vaselin ointment respectively.ResultsPatients in the complex nifedipine group and nifedipine group experienced significantly less postoperative pain and defecation pain than those in the other 2 groups(P<0.05).Patients in the placebo group had more wound edema than patients in the other 3 groups(P<0.05).The wound healing time of the complex nifediping group were shorter than that of the other 3 groups(P<0.05).The resting pressure of anal canal of the complex nifedipine group and nifedipine group were lower than that of the other 2 groups(P<0.05).ConclusionThe complex prescription of nifedipine ointment can effectively reduce the postoperative pain after hemorrhoidectomy and step up the wound healing,without manifesting adverse effects.

complex prescription of nifedipine ointment,hemorrhoid,postoperative，surgical treatment

R657.1+8

A

1007-6948(2011)01-0033-04

10.3969/j.issn.1007-6948.2011.01.012杭州市科技局重点专科专病项目（20080333Q08）

杭州市第三人民医院肛肠外科（杭州 310015）

张延祥，e-mail：liaoxiujun@126.com

（收稿：2010-06-08 修回：2010-09-20）

（责任编辑 司呈泉)