儿童原发性肾病综合征合并Ⅰ型变态反应疾病的临床分析

宁 芳 王莹薇 唐 珊

（1 哈尔滨市儿童医院肾内科，黑龙江 哈尔滨 150010；2 黑龙江省中医药大学附属第一医院内科，黑龙江 哈尔滨 150040）

儿童肾病综合征是儿童时期常见的泌尿系统疾病之一，其病因和发病机制目前尚不十分明确，近年来临床观察发现，原发性肾病综合征易合并Ⅰ型变态反应疾病，不仅会影响激素效应，甚至导致肾病复发。我们对2010年哈尔滨市儿童医院肾内科收治的原发性肾病综合征患儿进行了临床观察与分析，检测患儿肾病活动期血嗜酸细胞计数，血清总IgE，并进行过敏原筛查，探讨儿童原发性肾病综合征与变Ⅰ型态反应疾病的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料

2010年哈尔滨市儿童医院肾内科收治原发性肾病综合征患儿68例，原发性肾病综合征诊断标准符合中华医学会儿科学会肾脏病学组制定的诊断标准[1]，年龄在1.5～12岁，其中男52例，女16例。合并支气管哮喘有5例，支气管哮喘诊断符合中华医学会儿科学会呼吸学组制定的诊断标准[2]。其中2例在肾病综合征未缓解，应用足量泼尼松2mg/（kg·d）时发生哮喘，2例在肾病缓解，由足量泼尼松改为隔日顿服（2mg/kg，隔日1次）发生哮喘，上述4例患儿经吸入喘乐宁、异丙托溴胺治疗，哮喘缓解，哮喘缓解后4～10d尿蛋白转阴。另1例在肾病缓解、泼尼松中长程治疗结束后6个月发生哮喘，肾病复发，给予泼尼松2mg/（kg·d）重新诱导，并雾化吸入喘乐宁2周后，尿蛋白转阴，肾病缓解；合并荨麻疹有4例（未使用过抗生素），其中2例在肾病综合征发病前即有反复荨麻疹病史，应用足量沷尼松治疗2周，尿蛋白不转阴，筛查过敏原后，脱离过敏原并抗过敏治疗，1～2周后皮疹逐渐消退，尿蛋白转阴；另2例在肾病缓解，沷尼松隔日顿服，减量过程中＜2mg/（kg·d）出现荨麻疹，筛查过敏原后脱离过敏原并抗过敏治疗，肾病未复发；合并药物过敏有3例，均表现为皮肤一过性丘疹，其中2例为应用哌拉西林舒巴坦，另1例为应用头胞匹胺，停药后皮疹消失，泼尼松足量治疗2周内尿蛋白转阴。

对照组为30例来自幼儿园和小学体检儿童，年龄在2～12岁，其中男20例，女10例。

1.2 方法

1.2.1 血嗜酸细胞计数

采用日本西森美康2100血细胞分析仪检测68例原发性肾病综合征患儿活动期外周血嗜酸细胞计数，与对照组进行比较。

1.2.2 过敏原筛查及血清总IgE测定

采用“德国敏筛”过敏原检测系统对68例肾病综合征患儿进行过敏原筛查，混合组26种过敏原包括：户尘螨、屋尘、矮豚草、蒿、猫毛皮屑、狗毛皮屑、小麦、鸡蛋白、牛奶、鱼、黄豆、蟹、虾、牛肉、羊肉、腰果、点青霉、分枝孢霉、烟曲霉、交链孢霉、栎、榆、梧桐、柳、三角叶杨、总IgE。血清总IgE＜100IU为阴性，＞100IU为阳性，将血清总IgE阳性率与对照组进行比较。

1.2.3 统计学处理

计量资料用均数±标准差表示，其数值为正态分布，两样本均数比较采用t检验，计量资料采用χ2检验，数据处理采用SPSS14.0统计学软件。

2 结 果

2.1 肾病综合征活动期外周血嗜酸细胞计数明显高于正常对照组（P＜0.01），表1

表1 肾病综合征活动期外周血嗜酸细胞计数

2.2 肾病综合征活动期血清总IgE阳性率高于正常对照组（P＜0.05），表2

表2 肾病综合征活动期血清总IgE检测

2.3 肾综合征患儿过敏原筛查情况

68例患儿有12例敏筛阳性，分别对户尘螨、矮豚草、小麦、鸡蛋、牛奶、蟹、牛肉、点青霉、柳过敏，其中3例筛查出2种以上过敏原。

3 讨 论

肾病综合征的病因和发病机制目前尚不十分明确，近年来研究证实[3]：非微小病变型肾病肾内常见免疫球蛋白和（或）补体成份沉积，局部免疫病理过程可损伤滤过膜的正常屏障作用而发生蛋白尿，微小病变型肾小球未见以上沉积，其滤过膜静电屏障损伤可能与细胞免疫失调有关，T淋巴细胞异常可能参与本病的发病[4]。

我们观察发现，儿童原发性肾病综合征易合并支气管哮喘、荨麻疹、药物过敏、过敏性鼻炎等Ⅰ型变态反应疾病，肾病合并变态反应疾病时会影响激素效应，使患者对激素治疗不敏感，还会影响肾病的预后，导致肾病复发。进一步研究发现，肾病综合征活动期血嗜酸细胞计数升高，血清总IgE升高，过敏原筛查发现，肾病综合征患儿对食物、自然界物质等多种过敏原过敏，说明儿童肾病综合征和Ⅰ型变态反应可能有类似的免疫发病机制，具体的发病机制目前尚不明确。近年来研究表明哮喘的发病与Th1/Th2细胞功能失调有关。Th1减少，而Th2占主导，Th2细胞产生IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和IL-13等Th2型细胞因子，特别是IL-4和IL-13可以使B细胞产生IgE抗体，IgE又可以特异性结合到有其受体的细胞上，当致敏原再次侵入与这些细胞中的特异性IgE作用，使这些细胞脱颗粒释放炎性介质，最终诱发速发型变态反应和慢性气道炎症[5]。而目前的研究已证明在激素敏感型肾病综合征中，Th2占主导，IgE和IL-13、IL-14等促IgE产生的炎性介质有明显升高[6]，在微小病变型肾病综合征复发时，Th2细胞分泌的IL-4、IL-13均有明显升高，而IL-4、IL-13可促进IgE分泌[7]。说明哮喘和肾病综合征可能有相似的发病机制。

当肾病综合征患儿合并Ⅰ型变态反应性疾病时，在肾病治疗的同时，一定要积极治疗变态反应性疾病，在抗过敏治疗的基础上，筛查过敏原，尽量脱离过敏原，以减少变态反应对肾病转归的不良影响；本研究中还发现，合并支气管哮喘的5例患儿中，有4例在激素治疗时发病，说明可能为激素抵抗型哮喘，而应用支气管舒张剂（α受体和β受体激动剂）治疗有效[8]。

[1] 中华医学会儿科学会肾脏病学组.儿童常见肾脏疾病诊治循证指南(一)激素敏感、复发/依赖肾病综合征诊治循证指南(试行)[J].中华儿科杂志,2009,47(3)：167-170.

[2] 中华医学会儿科学会呼吸学组.儿童支气管哮喘防治常规(试行)[J].中华儿科学杂志,2004,4(2)：100-106.

[3] Tesar V,Zima T.Recent progress in the pathogenesis of nephritic proteinuria[J].Crit Rev Clin Lab Sci,2008,45(2)：139-220.

[4] 于力,卓美瑛,杨小苏.肾病综合征患儿细胞免疫和细胞因子的变化及其意义[J].中国实用儿科杂,2001,16(8)：483-485.

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[6] Salsano ME,Graziano L,Luongo I,et al.Atopy in childhood idiopathic nephritic syndrome[J].Acta Paediatr,2007,96(4)： 561-566.

[7] van den Berg JG,Weening JJ.Role of the immune system in the pathogenesis of idiopathic nephritic syndrome[J].Clin Sci (Lond),2004,107(2)：125-136.

[8] 余华,叶礼燕.小儿原发性肾病综合征合并支气管哮喘的临床特点及治疗[J].中华儿科杂志,2002(40)：510.