重组人表皮生长因子治疗重型复发性阿弗他溃疡100例疗效观察

张祖恩

（广东省梅州市人民医院口腔门诊，广东 梅州 514031）

重型复发性阿弗他溃疡（major aphthous ulcer，MaRAU），亦称复发性坏死性黏膜腺周围炎（Periadenitis mucosa necrotica recurrens）或腺周口疮。溃疡大而深，愈合后可形成瘢痕或组织缺损，故也称复发性瘢痕性口疮（recurrent scarring aphthae）。是复发性阿弗他溃疡（RAU）的一种类型，本型约占8%。目前对RAU尚无根治办法[1]。多数学者认为此病是一种自身免疫性疾病[2]。近年来有研究显示RAU与免疫功能紊乱尤其细胞免疫功能低下关系密切[3,4]。本实验应用重组人表皮生长因子（金因肽）治疗重型复发性阿弗他溃疡，观察其愈合及改善进食方面的疗效。

1 资料与方法

1.1 病例与分组

①一般资料：全部病例来源于2007年1月至2009年1月梅州市人民医院口腔科收治的门诊患者，均按照《口腔内科学》[5]“复发性阿弗他溃疡”中的“重型复发性阿弗他溃疡”诊断标准进行诊断。共100例，两组各50例。其中男57例，女43例，年龄16～55岁。②纳入与排除标准：根据《复发性阿弗他溃疡疗效评价试行标准》[6]，要求实验对象符合上述诊断，且至少有2次发病史、病史1年以上、每月发作1次以上，溃疡发生时间不到48h，自愿接受治疗者，可以纳入本实验。③排除标准：有全身性疾病（急性感染性疾病、自身免疫性疾病、消化性溃疡、贫血等）、吸烟及饮酒者、肿瘤患者、近期使用抗生素及免疫抑制剂的患者。

1.2 治疗方法

①对照组：局部使用复方硼砂溶液漱口，每日3次，含漱后用消毒棉签拭干溃疡面。②金因肽组：在对照组的基础上，在溃疡面上喷金因肽（深圳市华生元基因工程发展有限公司）。

1.3 疗效评判标准

临床观察疗效评定标准为：①显效：溃疡愈合，1年无复发；②有效：溃疡愈合，半年无复发；③无效：溃疡愈合，治疗期复发。疗程结束后每半年随访1次，连续随访2年。并计算总有效率，其公式为：总有效率=（显效+有效例数）÷总例数×100%。

1.4 数据统计

2 结 果

2.1 2组患者治疗有效率的比较

2组患者治疗的有效率比较结果提示，金因肽组的总有效率均明显高于对照组（P＜0.01） （表1）。

表1 2组患儿治疗有效率的比较 例（%）

2.2 2组患者口腔溃疡愈合天数比较

结果提示，金因肽组的疗效明显优于对照组（P＜0.05），金因肽组口腔溃疡愈合天数较对照组缩短（P＜0.05）（表2）。

表2 2 组患儿疗效的比较（±s）

表2 2 组患儿疗效的比较（±s）

与对照组比较： ☆P＜0.05

组别 n 口腔溃疡愈合天数（t/d）对照组 50 5.04±1.50金因肽组 50 3.14±1.30☆

3 讨 论

复发性阿弗他溃疡患病率居口腔黏膜病之首，本病的特点是周期性、复发性及自限性。病因及发病机制尚不完全明了，不止与遗传、环境、免疫、感染、系统性因素有关，还可能与体内的氧自由基产生和清除失调、血栓素B2及6酮前列腺素两者比例失调和总体水平下降有关。其治疗方面，主要以缓解局部疼痛以改善进食及言语；促进溃疡面愈合，缩短发作期；延长间歇期，减少复发次数为主要目标。

本实验研究结果提示，金因肽组治疗重型复发性阿弗他溃疡的有效率均优于常规药物治疗的对照组。提示对重型复发性阿弗他溃疡患者除对症治疗外，还应加强局部治疗，可大大减少和避免全身治疗可能产生的副作用。金因肽在改善临床症状、缩短溃疡愈合时间具明显的优势。金因肽在喷药前先处理溃疡面使其保持干洁，使溃疡面与药液更好的接触，从而更好的使药物发挥作用。

金因肽作用原理[7]：①主要组成成分：其活性成份主要为重组人表皮生长因子（rhEGF），以10%的甘油和1.0%甘露醇为保护剂。②药理毒理：rhEGF具有促进皮肤与粘膜创面组织修复过程中的DNA、RNA和羟脯氨酸的合成作用。能够加速创面肉芽组织生成和上皮细胞增殖，从而缩短创面的愈合时间。③促进愈合及止痛作用：rhEGF不仅能够促进上皮细胞、中性粒细胞、成纤维细胞等多种细胞向创面的迁移，并能够作用于细胞生长调节基因，促进创面细胞再上皮化，加速创面愈合。同时，还能促进胞外基质（透明质酸、纤维连接蛋白、胶原蛋白、糖蛋白和羟脯氨酸等）合成，增强创面抗张强度，提高溃疡面的修复质量。有研究表明，rhEGF还可以刺激口腔粘膜上皮角质细胞的分裂、分化和迁移，从而可在短期内使口腔溃疡愈合，改善患者生活质量。

本研究对复发性口腔溃疡患者在进行常规药物消炎止痛治疗的基础上，另外给予外用金因肽，实验结果揭示在2年的跟踪随访期内，金因肽治疗组无论在溃疡复发次数、溃疡平均愈合天数等方面均优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），对女性经期相关性阿弗他溃疡也有明显的疗效，临床观察中治疗组患者均未出现任何药物不良反应。因此，可以认为金因肽治疗MaRAU远期疗效较好。MaRAU发病因素多，是多因素的综合作用结果，在治疗中也存在明显个体差异，目前仍无根治的特效的方法。临床上MaRAU的治疗原则主要为三个结合，全身与局部相结合、中医与西医相结合、生理治疗与心理治疗相结合，其中局部治疗是改善其症状的较为有效的方法，重组人表皮生长因子在治疗重型复发性阿弗他溃疡方面，疗效肯定、使用便捷、安全，适宜临床推广使用。

[1]陈谦明,周曾同.口腔黏膜病学[M].3版.北京：人民卫生出版社,2008：62-63.

[2]陈安玉.口腔医学新编[M].成都：四川科学技术出版社,1984：255.

[3]邓雪莲,劳均平.RAU病变期外周血细胞免疫功能检测及临床意义[J].临床口腔医学杂志,2005,21(4)： 244-245.

[4]徐勤业.复发性口腔溃疡免疫学因素的研究进展[J].广西医学,2007,29(2)：224-225.

[5]周传瑞.口腔内科学[M].北京： 高等教育出版社,2005： 202-205.

[6]中华口腔医学会口腔粘膜病专业委员会.复发性阿弗它溃疡疗效评价试行标准[J].临床口腔医学杂志,2001,17(3)： 209-210.

[7]李秉琦,周红梅,胡涛,等.依济复治疗复发性口腔溃疡和糜烂型口腔扁平苔藓的临床疗效观察[J].临床口腔医学杂志,2001,17(2)：8-10.