保利尔与阿西莫司联合治疗混合型高脂血症疗效与安全性分析

崔其峰

北京市健宫医院急诊内科，北京 100054

随着人们生活水平的提高、饮食结构的改变，心血管病已成为我国城市和乡村人群的第一位死亡原因，特别是近20余年冠心病发病率和死亡率逐步上升[1]。高脂血症是冠心病独立可变的重要危险因素，作为预测冠心病发病危险的主要指标，全面调节血脂是目前预防冠心病的主要措施。然而现代医学对高脂血症的研究虽然取得了很大进展，但治疗效果尚欠理想，控制率在世界范围都很低，尤其是部分混合型高脂血症[总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的升高]患者只应用单一调脂药物治疗，不能使所有的血脂参数达到有效防治心脑血管疾病的指标[2]。保利尔胶囊是蒙药新药，以广枣、丹参、肉豆蔻为哈干药（主药），依次分别增强心脏主持血脉的功能，加强血液在血管内循环运行，向各组织器官输送养料，促进其活动功能和代谢功能；疏泄肝瘀血热，提高化血功能，生新血祛病血，清脉热，除浊质；调补普行气，促进经脉氧气运行，改善循环，行气活血止痛；温胃化食，升清降浊，向肝脏提供再生血液的养料[3]。本文通过蒙药保利尔及西药烟酸衍生物（阿西莫司）联合治疗混合型高脂血症患者研究，获得满意疗效及安全性，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年1～12月北京健宫医院急诊内科收治的血脂异常98例患者，按收治的先后顺序随机分为两组，进行单盲、平等对照试验：联合用药组（保利尔+阿西莫司组）49例，其中，男 29 例，女 20 例；年龄 38～74（46.2±8.6）岁；病程（13±5）个月；体重指数（31.4±3.5） kg/m2。单药组（阿西莫司组）49 例，其中，男28 例，女 21 例；年龄 39～73（47.5±8.1）岁；病程（14±4）个月；体重指数（30.8±4.1）kg/m2。 入选者符合下列标准及条件：TC＞5.7 mmol/L，TG＞1.71 mmol/L，LDL-C＞3.64 mmol/L。 治疗 2 周前停用所有降血脂药及其他影响血脂的药物；排除肝、肾、内分泌、药物所致的高脂血症及家庭性高胆固醇血症及半年内未发生急性心肌梗死、心力衰竭、不稳定型心绞痛，无冠状动脉旁路移植术（CABC）史、介入治疗（PCI）史及脑血管意外等严重的心脑血管疾病；阿西莫司及保利尔过敏或不耐受者、妊娠或哺乳期妇女及接受激素替代疗法的女性、恶性病变者等也排除在外；近期无重大创伤、胃肠手术或影响药物吸收的疾病。两组间年龄、性别、病程、体重指数、血压、心电图、生化指标、高血脂分型等方面差异均无统计学意义 （均P＞0.05）。

1.2 方法

把入选的98例患者，联合用药组口服保利尔胶囊1次5粒，1日3次（内蒙古蒙药股份有限公司，规格每粒装0.3 g），同时早晚饭后各服阿西莫司1次。单药组每日三餐后服用阿西莫司1片。疗程均为30 d。

1.3 观察指标

所有患者均于治疗前和治疗4周后晨起空腹取静脉血测 TC、TG、LDL-C、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），同时测定肝、肾功能和肌酸激酶的血清浓度。患者取血前24 h禁酒、高脂饮食及剧烈运动。空腹12 h后取静脉血。

1.4 疗效评价标准

根据卫生部颁布的《药物临床研究指导原则规定》标准（l998年）进行疗效判定。①显效，血脂检测达到以下任何一项：TC下降≥20%；TG下降≥40%；HDL-C上升≥0.26 mmol/L；（TC-HDL-C）/HDL-C下降≥20%。②有效：血脂检测达到以下任何一项：TC下降≥10%但＜20%，TG下降≥20%，但＜40%；HDL-C 上升 0.10～0.25 mmol/L；（TC-HDL-C）/HDL-C 下降l0%～l9%。③无效：血脂检测未达到有效标准者。④恶化，达到以下任何一项者：TC上升≥l0%；TG上升≥10%；HDL-C下降≥0.10 mmol/L；（TC-HDL-C）/HDL-C上升≥l0%。 调脂幅度＝[（治疗后血脂-治疗前血脂）/治疗前血脂]×100%。 总有效率=显效率+有效率。

1.5 统计学方法

所有数据均应用SPSS 13.0软件进行分析和处理，采用t检验和χ2检验，检验水准α=0.05，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血脂参数变化

与治疗前比较，各组血清TC、TG、LDL-C水平显著降低（P＜0.05），血清HDL-C水平不同程度增高，其中以联合用药组更为明显（P＜0.01），见表 1。

表1 两组治疗前后血脂参数变化（ ±s，mmol/L）

表1 两组治疗前后血脂参数变化（ ±s，mmol/L）

组别 例数 TC治疗前TG治疗前 治疗后联合用药组单药组治疗后LDL-C治疗前 治疗后HDL-C治疗前 治疗后49 49 6.4±0.8 6.3±0.9 4.2±0.7 5.4±0.8 4.8±0.8 4.9±0.6 3.2±0.6 4.1±0.7 0.7±0.2 0.6±0.2 1.0±0.3 0.8±0.2 3.5±1.2 3.6±1.1 1.9±0.9 2.2±0.8

2.2 两组临床疗效比较

治疗1个月疗程结束后，联合用药组与单药组总有效率比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表2 两组临床疗效比较[n（%）]

2.3 两组不良反应比较

两组治疗1个月后在肾功能、肌酸激酶方面无明显差异，但在肝功能、胃肠道反应、皮疹方面比较有明显差异（P＜0.01），见表 3。

表3 两组不良反应比较[n（%）]

3 讨论

针对混合型高脂血症的治疗，现在普遍存在两种意见：一是增加他汀类药物剂量的建议[3]；但有资料表明使用较大剂量他汀类药物在获得有效降脂的同时，严重不良反应的风险则呈剂量依赖性关系。二是慎重采用他汀类和贝特类或烟酸类联合治疗。近年来进行了多个他汀类和贝特类药物联合治疗混合性高脂血症的研究，两药在作用机制上的相互协同带来了显著的降脂疗效，但是由于担忧联合治疗有可能导致横纹肌溶解症，限制了这种联合用药的推广应用[3。随着学术研究的进展，中华民族传统医药在调节血脂方面的重要作用日益显现，蒙医药作为传统医药的分支，蒙古民族传统饮食习惯等成就了其在治疗高脂血症方面独特的医疗经验和方法，保利尔胶囊就是其中典型的经验方剂。

保利尔胶囊具有行气活血、化痰降浊的功能，能显著降低血液中的胆固醇、三酰甘油的含量，提高高度密脂蛋白胆固醇的含量，并能使高脂血症患者的眩晕、头痛、胸闷气短、胸胁胀痛、心胸刺痛、倦怠乏力、肢麻沉重等临床症状得到明显改善，说明保利尔胶囊用于气滞血瘀、痰浊内阻型高脂血症有较好的临床疗效，且毒副作用小，临床应用安全[4]。阿昔莫司为烟酸的衍生物，用于治疗高三酰甘油及高三酰甘油合并高胆固醇血症者，但烟酸类药不良反应多见，如头痛、体位性低血压、痛风发作、胃肠道反应和血糖升高等，患者常难以耐受[5-6]。蒙医学所说的肝火、血热、气血相抗、伤及心肾、上饶脑海，头痛眩晕、目糊耳鸣、心闷气短、心胸刺痛等症状与现代医学所说的高脂血症、高血压、冠心病、心绞痛等心脑血管疾病的症状相似。蒙医认为心脏居血管之中央，连结诸脉，统全身之血，主血脉。普行赫依（蒙语，意思为中医理论中的气血）依靠心脏，行于周身，推动血液循环，向各组织器官输送养料和排出有害物质，以维持其正常机能。若普行赫依运行正常，则心脏脉搏跳动不快不慢，柔和有力，功能正常，其向各组织器官输送的养料——血液成分和稀稠也正常，其血液运行的通道——脉管也通畅无阻。否则，若因平素体弱、过食甘肥辛辣、多逸少动、暴怒、外感内伤等诸多原因引起肝火、血热，致普行赫依偏衰不振则引起气滞血瘀、运行不畅、痰浊内生、沉渣凝积、闭阻心脉，使心脏主持血脉的功能受到破坏，最后导致血液、脉管、心脏疾病，甚者进而伤及肾脏，上扰脑海，迸发目糊耳鸣、心胸刺痛等症。

本文为减少副作用的发生及增加降脂效果，使用蒙药保利尔与阿西莫司联合治疗混合性高脂血症患者，服药过程中减少了阿西莫司用量，结果联合治疗组不良反应少于对照组，且不良反应均较轻微，同时联合治疗效果明显优于单药组，可能与蒙药保利尔通过多途径、多环节、多靶点联合作用发挥改变患者脂代谢有关。

[1]中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中国成人血脂异常防治指南[J].中华心血管病杂志,2007,35(5)：390-419.

[2]张江蓉,卢维晟,袁惠敏,等.辛伐他汀和阿西莫司联合治疗混合型高脂血症患者的疗效和安全性[J].药学服务与研究,2007,7(3)：184-186.

[3]American Diabetes Association.Dyslipidemia management in adults the diabetes[J].Diabetes Care,2004,27(Supp1)：S68-S71.

[4]唐广玉,尹洪林,吴兰.蒙药保利尔胶囊治疗高脂血症临床观察[J].中国民族医药杂志,2009,11(11)：16-18.

[5]刘媛,雷咏震,姚春莉.血脂康联合力平脂治疗混合性高脂血症临床观察[J].中国误诊学杂志,2008,8(3)：535-536.

[6]黄焕莉,黄守坚.调血脂药的合理应用[J].新医学,2010,41(10)：687-690.