亚胺培南-西司他丁钠治疗重症细菌感染的临床观察

蔡 然

涿州市医院，河北涿州 072750

亚胺培南-西司他丁钠治疗重症细菌感染的临床观察

蔡 然

涿州市医院，河北涿州 072750

目的：探讨亚胺培南-西司他丁钠治疗重症细菌感染的临床疗效与安全性。方法：68例重症感染患者随机分为观察组和对照组，每组各34例。在对症处理与支持治疗的基础上，观察组予以亚胺培南-西司他丁钠1.0 g，ivgtt，q8 h～q12 h；对照组予以头孢噻肟钠 2.0～6.0 g，ivgtt，q12 h。 疗程均 4～14 d，观察临床疗效与病原菌清除情况，监测不良反应。结果：观察组与对照组总有效率分别为88.24%、61.76%，细菌清除率分别为82.35%、59.62%，两组比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）；而不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：早期使用亚胺培南-西司他丁钠治疗重症感染能迅速清除致病菌，促使病变转归，不良反应少或轻微，可作为早期治疗重症细菌感染的推荐药物。

亚胺培南-西司他丁钠；头孢噻肟钠；重症感染；降阶梯治疗

亚胺培南为新型碳青霉烯类抗生素，具有广谱的抗菌活性，对革兰阳性、阴性的需氧和厌氧菌均具有较强的抗菌作用，又有β-内酰胺酶抑制作用；西司他丁为特异性二肽酶抑制剂，能阻断亚胺培南在肾脏内的代谢，使亚胺培南免受水解破坏，从而保持亚胺培南在体内的活性[1]。目前，亚胺培南-西司他丁钠（Imipenem and Cilastatin Sodium,IM/CI）主要用于多种病原体所致和需氧/厌氧菌导致的严重感染和广谱耐药菌感染的经验性治疗[2]。近年来，我院采用“重锤猛击”的原则对重症感染患者早期给予亚胺培南/西司他丁治疗，取得了较为满意的疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2009年1月～2010年12月收治的重症感染患者 68例，其中，男 40例，女 28例；年龄 21～86岁，平均（59.5±13.0）岁；均具有明确的感染征象且病情危重，全部受试患者入院前48 h均未接受有效抗菌药物治疗，并排除心、脑、肝、肾、肺部等严重疾病及对青霉素类、头孢类药物有过敏史者。以随机数字表法将68例患者分为观察组和对照组，每组34例。观察组中，男20例，女14例；年龄21～84岁，平均（60.5±12.5）岁；下呼吸道感染21例，泌尿系感染 6例，消化系感染2例，其他感染5例。对照组中，男19例，女15例；年龄（23～86）岁，平均（58.0±13.5）岁；下呼吸道感染 21 例，泌尿系感染6例，消化系感染3例，其他感染4例。两组患者的年龄、性别、感染部位与严重程度等情况比较，差异均无统计学意义（均 P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均给予积极的对症处理与支持治疗，根据感染类型采集痰液、尿液和血液等标本，送细菌培养。在此基础上，观察组予以亚胺培南-西司他丁钠（商品名：泰能，美国默沙东公司生产)1.0 g，ivgtt，q8 h，感染症状缓解后改为q12 h，疗程均为4～14 d。对照组予以头孢噻肟钠（商品名：治菌必妥，河北浩大医药有限公司生产)2.0～6.0 g，ivgtt，q12 h，但每日最高剂量不超过12 g，疗程均为4～14 d。两组患者均待明确细菌培养结果后，根据药物敏感试验结果及其临床表现调整抗生素。

1.3 观察指标与疗效判断标准

详细观察患者的症状、体征，记录不良反应情况；用药前及停药后检查血Rt、尿Rt、肝肾功能，并进行细菌培养。

1.3.1 临床疗效 参照卫生部2004年 《抗菌药物临床应用指导原则》[3]的标准。痊愈：症状、体征、实验室检查和病原学4项均恢复正常；显效：病情明显好转，但上述4项中有1项未完全恢复正常；进步：用药后有好转，尚未达到显效标准；无效：用药72 h后病情无明显进步或有加重者。痊愈和显效合计为总有效。

1.3.2 细菌学评价 依据病原菌清除、部分清除、未清除、替换、再感染5级标准评价。清除：治疗结束后原致病菌消失；部分清除：原培养有＞两种致病菌，有一种清除；未清除：治疗结束后原致病菌仍存在；替换：在治疗结束后，有一种新的致病菌生长；再感染：经治疗原有细菌清除后，再度感染新的致病菌，需予以治疗。细菌清除率：治疗结束后，清除菌株数占治疗前全部菌株数的百分比。

1.4 统计学处理

采用SPSS 13.0统计软件进行数据分析，计数资料及率的比较用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较

观察组与对照组总有效率分别为88.24%、61.76%，观察组总有效率高于对照组（P＜0.05），见表 1。

表1 两组患者临床疗效及总有效率比较[n（%）]Tab.1 Com parison of clinicalefficacy and totalefficacy rate between two groups[n(%)]

2.2 细菌培养与清除结果

两组患者细菌培养与清除结果比较，如表2所示，细菌培养结果依次为鲍氏不动杆菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌、其他菌属。观察组共培养出菌株51株，清除42株，清除率为82.35%；对照组共培养出菌株52株，清除31株，清除率为59.62%，两组比较具有统计学差异（χ2=5.51，P＜0.05）。

表2 两组患者细菌培养与清除结果比较（株）Tab.2 Com parison of bacterial culture and clearance between two groups(strain)

2.3 不良反应

观察组发生恶心呕吐1例，反应轻微；瘙痒1例，停药后缓解，不良反应发生率为5.88%。对照组恶心呕吐2例，皮疹1例，未影响继续用药，不良反应发生率为8.82%。两组比较，差异无统计学意义（χ2=0.00，P＞0.05）。

3 讨论

重症细菌感染病变发展迅速，如未能及时控制容易引发多器官功能不全而导致患者死亡。因此，在重症细菌感染的早期往往需要经验性用药，目前多倾向于使用IM/CI进行“重拳打击”。

IM/CI为亚胺培南和西司他丁钠的复方制剂，系碳青霉烯类抗生素，可与青霉素结合蛋白结合，抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌作用。IM/CI对大多数革兰阳性、阴性菌产生的质粒或染色体介导的内酰胺酶比较稳定，对革兰阴性杆菌的体外抗菌活性较强，特别是对肠杆菌科细菌的活性更强；对产超广谱β-内酰胺酶的细菌也具有良好的抗菌活性，如对产ESBLs或AmpC酶的革兰阴性杆菌高度稳定[4]。蒋丽娟等[5]应用IM/CI治疗老年重度医院获得性肺炎患者，显示总有效率为88.60%，细菌清除率为90.10%，药物不良反应发生率为9.40%，表明IM/CI治疗老年重度医院获得性肺炎疗效确切且安全。本文研究结果显示，IM/CI治疗重症细菌感染的有效率为86.11%，细菌清除率为82.35%，不良反应发生率为5.56%，除细菌清除率以外，其他结果基本与文献一致。细菌清除率略低的原因可能与病原菌构成多样、细菌耐药性增加等有关。由于IM/CI的抗菌谱广，几乎覆盖了所有的革兰阳性、阴性的需氧和厌氧菌，因此长期使用容易导致菌群失调，并发真菌感染，甚至导致耐药菌株的产生。研究发现，临床中铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌对IM/CI的耐药菌株逐年增多[6]。因此，在治疗中应严密观察检测，及时根据细菌培养及药敏试验结果及时调整药物，如进行降阶梯治疗。

综上所述，可见在重症细菌感染的早期，经验性使用IM/CI进行“重拳打击”，能够迅速发清除致病菌，促使病变转归，且不良反应少或轻微，可以作为早期治疗重症细菌感染的推荐药物。

[1]Brink AJ,Feldman C,Grolman DC,et al.Appropriate use of the Carbapenems[J].Afr Med J,2004,94(10 Pt 2):857.

[2]Soo Hoo GW,Wen YE,Nguyen TV,et al.impact of clinical guidelines in the management of severe hospital-acquired pneumonia [J].Chest,2005,128(4):2778.

[3]《抗菌药物临床应用指导原则》编写专家组.抗菌药物临床应用指导原则[S].卫生部,2004.

[4]Bassetti M,Repetto E,Righi E,et al.Colistin and rifampicin in the treatment ofmultidrug-resistant Acinetobacter baumannii infections[J].JAntimicrob Chemother,2008,61(2):417-420.

[5]蒋丽娟,王涤非,王莉.美罗培南与亚胺培南-西司他丁钠治疗老年重度医院获得性肺炎的临床疗效[J].中国临床药学杂志,2005,14(4):237-240.

[6]芮晓艳,胡杰贵,熊自忠.耐亚胺培南鲍曼不动杆菌耐药性分析[J].临床肺科杂志,2010,15(8):1070-1071.

Clinical observation on treating severe bacterial infection by Im ipenem and Cilastatin Sodium

CAIRan
Zhuozhou Municipal Hospital,Hebei Province,Zhuozhou 072750,China

Objective:To explore the clinical efficacy and safety of treating severe bacterial infection by Imipenem and Cilastatin Sodium(IM/CI).Methods:68 patientswith severe infection were randomly divided into two groups,and 34 cases in each group.On the basis of symptomatic treatment and supportive care,patients in observation group were given IM/CI,1.0 g,ivgtt,q8 h-q12 h,yet patients in control group were given Cefotaxime Sodium,2.0-6.0 g,ivgtt,q12 h.Course of treatmentwas 4-14 d.Researcherswere observed clinical efficacy,clearance of pathogens,and monitored of adverse reactions.Results:The total effective rate in observation group and control group were 88.24%and 61.76%respectively,the bacterial clearance rateswere 82.35%and 59.62%respectively,and therewere statistically significant in the indicators(all P＜0.05),yet there was no statistical difference in two groups in adverse reaction(P＞0.05).Conclusion:Early use of IM/CI in the treatment of severe infections can rapidly clear the bacteria,promote patients’cure,and fewer and minor adverse reactions,and IM/CIcan be used as recommended drugs in the early stage of severe bacterial infection.

Imipenem and Cilastatin Sodium;Cefotaxime Sodium;Severe Infection;De-Escalation Therapy

R453.2

A

1673-7210（2011）03（b）-079-02

蔡然（1979.6-），女，主管药师。

2011-01-04）