人胰岛素类似物联合治疗与胰岛素泵治疗初诊2型糖尿病的对比研究

向 薇，许美伦

广东省惠州市中心人民医院内分泌科，广东惠州 516001

人胰岛素类似物联合治疗与胰岛素泵治疗初诊2型糖尿病的对比研究

向 薇，许美伦

广东省惠州市中心人民医院内分泌科，广东惠州 516001

目的：观察门冬胰岛素（诺和锐）联合甘精胰岛素（来得时）与用胰岛素泵强化治疗伴明显高血糖的初诊2型糖尿病的疗效及成本。方法：将80例初诊伴明显高血糖的2型糖尿病患者随机分为A、B两组，每组40例。A组三餐前皮下注射诺和锐联合睡前皮下注射来得时；B组利用胰岛素泵加诺和锐持续泵入及分别注射三餐前大剂量。比较两组患者治疗后血糖控制及低血糖发生情况、血糖达标时间、成本及每日胰岛素用量。结果：治疗后两组患者血糖、胰岛素用量、血糖达标时间差异无统计学意义（均P＞0.05），血糖达标时治疗成本B组明显高于A组（P＜0.01）。结论：门冬胰岛素联合甘精胰岛素强化治疗与胰岛素泵治疗效果相当，且更经济。

2型糖尿病；门冬胰岛素；甘精胰岛素；胰岛素泵；成本

2 型糖尿病（T2DM）的发病率正逐年上升，关于严格血糖控制的研究表明，严格的血糖控制是预防糖尿病并发症的最好方法，因此，强化血糖控制的重要性越来越受到重视。同时，英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）提出，初诊未治的T2DM患者平均β细胞功能只剩余50%左右[1]，此结果给T2DM患者尽早使用胰岛素控制好血糖提供了循证学依据。另有研究表明，使血糖快速达标，能明显减少高血糖对胰岛β细胞的糖毒性，保留剩余的胰岛β细胞功能[2]。因此，对于初诊伴有明显高血糖的T2DM患者，现提倡直接用胰岛素快速控制血糖，以尽快减少糖毒性。胰岛素强化治疗可采用胰岛素泵连续皮下输注（CSII）和多次皮下注射治疗（MSII）。CSII治疗效果肯定，但治疗费用高，本研究的目的是比较速效及长效人胰岛素类似物联合强化治疗与胰岛素泵强化治疗初诊伴高血糖的T2DM的疗效与成本。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2009年1月～2010年12月我院住院的初诊T2DM患者80例，入选标准：新诊断的T2DM患者（符合WHO 1999诊断标准），空腹血糖（FBG）＞12 mmol/L 和（或）餐后 2 h血糖（2hPG）＞14mmol/L。排除标准：合并严重感染或心、肝、肾功能不全的患者,合并影响血糖或胰岛素代谢因素的患者。所有患者被随机分为两组：诺和锐联合来得时多次皮下注射组（A组）和胰岛素泵加诺和锐持续泵入及分别注射三餐前大剂量组（B组），每组40例。其中，男44例，女36例，平均年龄（45.0±15.5）岁，A 组中男 21例，女 19 例；B 组中男 23例，女17例。予以所有患者同等的糖尿病教育及我院食堂提供的标准糖尿病餐。

1.2 方法

患者入选时测定FBG、2hPG、肝肾功能。治疗前组间一般情况（年龄、性别）及血糖（FBG、2hPG）差异无统计学意义（P＞0.05）。 其中，A 组：三餐前皮下注射诺和锐，22:00皮下注射来得时。B组：用美国Minimed公司的胰岛素泵加诺和锐行CSII。胰岛素泵设置为基础量和餐前大剂量，初始时所需诺和锐总量按0.2 U/kg计算，基础量占总胰岛素量的1/2，另1/2为三餐前大剂量总量，平均分配至三餐前。两组均据血糖调整胰岛素剂量。

由专人经过培训后采用台湾瑞特血糖仪测定指尖血糖。所有患者每日监测8次血糖，分别为三餐前、三餐后2 h、22:00、凌晨3:00血糖。比较两组治疗后血糖、低血糖发生率、每日胰岛素用量、血糖达标时间（治疗开始至血糖达标[1]的时间）及成本（平均日费用）。血糖控制达标标准为：三餐前及22:00血糖波动于4.4～8.0 mmol/L；三餐后血糖波动于4.4～10.0mmol/L；若血糖＜4mmol/L为低血糖。

1.3 统计学方法

2 结果

所有患者治疗期内均未发生低血糖。治疗前、后两组空腹及餐后2hPG比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。血糖达标所用时间两组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），平均每日所用胰岛素剂量两组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），血糖达标时两组成本比较差异有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

表1 两组治疗前后血糖、血糖达标时间及成本、胰岛素用量的比较（±s）Tab.1 Comparison of blood g lucose before and after treatment,tim e and costwhen blood g lucose up to the standard,daily insu lin doses in the two groups（±s）

表1 两组治疗前后血糖、血糖达标时间及成本、胰岛素用量的比较（±s）Tab.1 Comparison of blood g lucose before and after treatment,tim e and costwhen blood g lucose up to the standard,daily insu lin doses in the two groups（±s）

组别 例数40 40治疗前血糖（mmol/L）空腹血糖 餐后2h血糖治疗后血糖（mmol/L）空腹血糖 餐后2h血糖A组B组t值P值13.30±5.30 14.10±4.30 1.017＞0.05 18.30±7.60 17.60±6.40 0.165＞0.05达标时间（h） 达标成本（元） 胰岛素用量（U）5.70±1.0 5.80±0.97 0.378＞0.05 8.10±1.56 8.20±1.65 0.463＞0.05 6.2±2.4 5.8±2.1 0.896＞0.05 95.0±22.5 226.0±35.5 18.323＜0.01 18.0±5.2 17.0±6.7 1.342＞0.05

3 讨论

糖尿病控制与并发症试验（DCCT）[3]和UKPDS[4]研究结果表明，预防糖尿病并发症的最好方法是严格的血糖控制。MSII和CSII都能很好地控制血糖。胰岛素泵采用基础量和餐前量相结合的连续的输注方式，就目前而言，是最符合人生理状态胰岛素释放模式的治疗方法，能使血糖在短期内达标。但胰岛素泵价格昂贵，所产生的日费用高，在基层医院糖尿病患者群中无法推广使用。来得时是第一个面世的模拟正常人基础胰岛素分泌的长效人胰岛素类似物[5]，在临床应用中被证明能24 h平稳、有效地降低患者的血糖[6]，而这种作用源于它能在皮下注射部位形成微小沉淀，然后平稳、持续地释放胰岛素单体。该药联合速效胰岛素类似物诺和锐，也能模拟正常人胰岛素的生理分泌曲线，降糖效果与胰岛素泵治疗相当，但费用比应用胰岛素泵明显减少，能在基层医院推广应用。

本研究结果显示，两组患者治疗期间均未出现低血糖，说明上述两种治疗方法的安全性均可。血糖达标时间及每日使用胰岛素总量两组比较，差异无统计学意义，但B组达标成本明显高于A组，差异有统计学意义，说明要在单位时间内使血糖达标，A组的治疗方法更经济，对临床上经济条件一般、需胰岛素强化治疗的患者可作为首选。

[1]杨文英.胰岛素治疗临床实践中的经验教训[J].国外医学:内分泌学分册,2003,23(3):169-171.

[2]叶任高,陆再英.内科学[M].6版.北京:人民卫生出版社,2004:787-809.

[3]Diabetes Control and Complications Trial Research Group (DCCT).The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long time complications in insulin dependent diabetesmellitus[J].N Engl JMed,1993,329(14):977-986.

[4]UK Prospective Diabetes Study (UKPDS)Group.Intensive blood-glucose controlwith sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes(UKPDS 33)[J].Lancet,1998,352(9131):837-853.

[5]Hamann A,Matthaei S,Rosak C,et al.A randomized clinical trial comparing breakfast,dinner,or bedtime administration of insulin glargine in patientswith type 1 diabetes[J].Diabetes Care,2003,26(6):1738-1744.

[6]姜文清,杨丽萍,马捷,等.长效基础胰岛素类似物甘精胰岛素[J].中国新药杂志,2005,14(6):778-781.

Com parison of insulin analogue combination treatment and insulin pum p treatment in new ly diagnosed type 2 diabetic patients

XIANGWei,XUMeilun
Departmentof Endocrinology,the Central People's Hospital of Huizhou City,Huizhou 516001,China

Objective:To observe the effects and the cost of insulin analogue combination treatment and insulin pump treatment in newly diagnosed type 2 diabetic patientswith severe hyperglycemia.Methods:80 newly diagnosed type 2 diabetic patients with severe hyperglycemia were divided into group A and group B in random,with 40 patients in each group.Group A was treated with insulin aspart subcutaneous injections beforemeals and the insulin glargine subcutaneous injections at bedtime.Group B was treated with continuous subcutaneous insulin infusion and a dose of injection before eachmeal by insulin pump.The blood glucose,the incidence rate of hypoglycemia,time and costwhich spent tomake the blood glucose up to the standard,daily insulin doses after treatment were compared.Results:There were no significant difference between two groups in blood glucose,insulin doses,and time when the blood glucose up to the standard after treatment(P＞0.05),but the cost of group B was obviously higher than that of group A(P＜0.01).Conclusion:Treatment by insulin aspartand insulin glargine combination in newly diagnosed type 2 diabetic patients has the similar effects to insulin pump therapy,but the former is cheaper.

Type 2 diabetes;Insulin aspart;Insulin glargine;Insulin pump;Cost

R587.1

A

1673-7210（2011）03（b）-045-02

2010-12-27）