灯盏细辛联合百令胶囊治疗糖尿病肾病慢性肾功能不全病人的疗效观察*

李 清 李庆浩

(泰山医学院附属泰安医院药剂科，山东 泰安 271000)

灯盏细辛注射液是菊科短葶飞蓬植物灯盏花中提出来的有效成分，其有效成分是灯盏乙素，具有散寒、解毒、活血舒筋、止痛消积等功效。近年来灯盏细辛注射液用于治疗心脑血管病已陆续见诸报端，但用于治疗糖尿病肾病慢性肾功能不全却未见报道。我们应用灯盏细辛注射液治疗56例糖尿病肾病慢性肾功能不全患者，并观察其肾功能、血压、血脂方面的变化，现报告如下。

1 材料与方法

1.1对象 临床诊断糖尿病肾病患者Scr>176.8μmol/L、但≤442μmol/L为入选对象。56例入选对象均为2型糖尿病，其中46例为住院患者，10例为门诊患者。男40例，女26例；年龄53～72岁，病程5-15年。Scr均值为(280.57±109.09)μmol/L。

1.2方法 采用云南生物谷灯盏花药业有限公司生产的灯盏细辛注射液(10 ml/支，内含黄酮9 mg)。每次30 ml，用5%葡萄糖注射液250 ml稀释后，静脉滴注，1次/d，疗程2周。百令胶囊(杭州中美华东制药有限公司 国药准字Z10910036)每日三次，每次十五粒。一个疗程十五天，共观察两个疗程。

1.3观察项目 用药前后检查以下化验指标：血常规、尿常规，肝功能、肾功能(BUN、Cr、UA)；血脂检查：胆固醇(CH)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)；血、尿β2微球蛋白(β2-MG)以及血压(SBP、DBP)。用药期间停用一切抗凝剂及抗血小板粘附药。部分患者给予降压、利尿及纠正酸中毒等对症处理。

1.4统计学方法 采用配对t检验方法。

2 结 果

2.1治疗前后血压、肾功能变化 见表1。 灯盏细辛注射液对糖尿病肾病慢性肾功能不全患者有明显降低SBP和DBP作用，特别是对SBP降压作用显著(P<0.01)。治疗后BUN显著下降(P<0.01)；Scr呈明显下降(P<0.05)。UA值在治疗后虽有下降但无统计学意义(P>0.05)。

2.2灯盏细辛注射液治疗后血脂变化 见表2。显示HDL明显增高(P<0.05)。CH、TG及LDL虽有不同程度下降，但无统计学意义(P>0.05)。

2.3慢性肾功能不全患者灯盏花治疗前后指标观察 见表2。灯盏细辛注射液治疗后血、尿β2微球蛋白明显下降(P<0.05)。

表1 慢性肾功能不全患者灯盏花治疗前后血压、肾功能变化

☆P<0.01,*P<0.05

表2 慢性肾功能不全患者灯盏花治疗前后血脂、β2微球蛋白变化

*P<0.05

3 讨 论

慢性肾功能不全(CRE)中医属"血瘀症"范畴[1]，现代医学则认为与肾内微循环障碍有关。在肾小球疾病中凝血机制障碍起决定性作用[2]，由于凝血机制障碍，肾血流量减少，导致肾小球纤维化，最终发生不可逆性肾功能衰竭。我们应用灯盏细辛注射液治疗66例糖尿病肾病引起的慢性肾功能不全患者，在缓解临床症状，降低血压、血脂、增加尿量，降低血尿微球蛋白，改善肾功能等方面取得一定疗效，从而延缓透析时机，增强患者生活质量，提高生存率。

云南灯盏化注射液是一种高效的活血化瘀药，其能较满意改善肾功能，可能与其有效成分黄酮有关，后者包括4'-羟基黄芩素和灯盏花素及其衍生物[3]。灯盏花素能明显扩张肾的微血管，有效地增加肾血流量和肾小球滤过率(GFR)，从而促进氮质的排泄，调整肾组织的代谢，减轻肾实质的损害。本研究结果显示BUN和Scr均有明显下降，特别是BUN下降更为显著。糖尿病肾病(DN)早期肾小球基底膜通透性升高，其机制之一是多元醇旁路激活，被激活的醛糖还原酶把葡萄糖还原为山梨醇，造成细胞内山梨醇堆积，导致细胞生理机能障碍；同时激活蛋白激酶C使胶原合成增多，肾小球基底膜增厚，通透性增加。动物实验中用醛糖还原酶抑制剂可消除这些现象，减少尿蛋白。本组病人用灯盏细辛注射液治疗后UA均有明显下降。灯盏细辛注射液的有效成分黄酮是醛糖还原酶抑制剂，灯盏细辛注射液治疗后，尿微量白蛋白明显下降，其机制可能与此有关。

高脂血症和高凝状态在老年CRF患者虽不如肾病综合征严重，仍需强调早期降脂及抗凝治疗[4]。老年CRF患者经灯盏细辛注射液治疗后，脂肪代谢发生一系列变化，CH、TG和LDL均略有下降，HDL明显升高，提示灯盏细辛注射液具有一定降脂作用。推测可能与灯盏细辛注射液能促使肝脏合成极密度脂蛋白(VLDL)及脂蛋白减少，使脂蛋白分解增加，黄体酮类物质能延缓肾小球硬化病变有关。本药对慢性肾功能不全脂质代谢研究尚需进一步观察，必要时尚需加大剂量，延长疗程，以进一步提高疗效。

是杭州中美华东制药有限公司采用生物工程方法分离的冬虫夏草菌种经低温发酵精制而成。主要成分是D-甘露醇、虫草酸、载体生物碱、19种氨基酸、多种维生素及微量元素，具有补肺肾、益精气及止咳化痰作用，用N15-甘氨酸作示踪剂，对慢性肾衰病人服百令胶囊1月，测定体内蛋白代谢及治疗前后血氨基酸。结果：蛋白质合成速度和氨基酸利用率平均明显升高，血浆必需氨基酸：丝、缬、异亮、亮、酪、赖氨酸有明显升高，非必需氨基酸稍有升高。百令胶囊能促进体内蛋白质合成代谢及氨基酸利用，促进正氮平衡，又能纠正慢性肾衰病人血浆必需氨基酸缺乏现象，改善营养情况，从而延缓肾衰进展。

β2-微球蛋白(β2-MG)是小分子蛋白，分子量为11800，它从肾小球毛细血管壁自由滤过，99.99%以上被吸收并分解。β2-MG是构成细胞膜上组织相容性抗原(HLA)的一部分，正常的β2-MG合成和从细胞膜释放的速度非常恒定，它从肾小球滤过后绝大多数被肾小管重吸收。许多文献认为血β2-MG不受饮食、肌肉活动等因素影响，能早期反映肾功能的变化并随肾功能损害加重而增高。因此，β2-MG的测定在临床上有较大的实用价值，能较早的反映肾功能损害程度，可作为疗效观察和随访的指标之一。本研究发现，糖尿病肾病慢性肾功能不全患者血清β2-MG升高明显，灯盏细辛注射液具有降低血、尿β2-微球蛋白的作用。研究表明[5]，DN时肾小球存在明显的微循环障碍及凝血机制障碍，肾血流速度减慢，大量的血细胞聚集和袢周渗出。整体动物实验表明，灯盏细辛注射液中所含的灯盏乙素具有减少血小板计数、抑制血小板聚集、抑制体内凝血功能及促进纤溶活性的作用，而改善微循环障碍及降低血液黏滞度，这是灯盏细辛注射液减少血、尿β2-MG的一个可能机制。

[1] 余仁欢.慢性肾功能衰竭.见：鲍学全，同小林主编.疑难病中医治疗研究.北京：人民卫生出版社，1995：73.

[2] 王潮燕.原发性肾小球疾病分型与治疗诊断标准专题座谈会记要[J].中华肾脏病杂志，1998，9(2):131.

[3] 余传龙，黄泰康，丁志遵.中药辞海[M].北京：中国医药科技出版社，1993：2290.

[4] Kineald-Smith P. Anticoagulants are of value in the treatment of renal disease[J]. Am J Kidney Disease，1984，3:299.

[5] Tommuras.Coagulation and fibrinolysis in patients with chronic renal failure undergoing conservative treatment[J]. Thromb Res， 1991， 64:81-90.