乙基愈疮木酚合成方法研究

程文峰 张雯君 任春和 徐晓东 陈梅芳

（张家港市贝利化学品有限公司，张家港 江苏 215619）

乙基愈疮木酚（guethol），化学名邻乙氧基苯酚，无色至淡黄色油状液体，具有特殊香气，是重要的精细化工中间体，广泛应用于医药、香料和染料的合成，尤其是香料乙基香兰素的工业合成［1-3］，其作为广谱型香料，是食品添加剂行业中不可缺少的重要原料，其香气是香兰素的3～4倍，具有浓郁的香荚兰豆香气，且留香持久。此外还可以用作饲料的添加剂、电镀行业的增亮剂，制药行业的中间体［4-5］，市场前景可观，因此该中间体合成工艺的开发具有重要的现实意义。

已知乙基愈疮木酚的主要合成方法有4种：（1）邻苯二酚法：分为溴乙烷法和硫酸二乙酯法，缺点是硫酸二乙酯毒性大，不宜工业化生产；邻苯二酚单醚化法：条件苛刻，需要催化剂并在高温下反应；邻苯二酚相转移催化法：有部分副产物1，2-二乙氧基苯生成。（2）邻氨基苯乙醚法和缺点是产率低，且三废多。（3）邻硝基氯苯和乙醇法：在三苯基膦存在条件下合成乙基愈疮木酚，缺点是产率低。（4）邻硝基苯酚：以邻硝基苯酚和溴乙烷或氯乙烷为原料，经醚化、还原、重氮化、水解等合成乙基愈疮木酚，缺点是合成路线长，工艺复杂，且污染严重［6-12］。作者以邻苯二酚和溴乙烷为原料，经Williamson反应合成乙基愈疮木酚，具有收率高，反应温和易控和三废低的特点。同时对反应温度、时间、碱性底物、溶剂和催化剂进行了优化选择试验，得到了最佳反应条件。

1 仪器与试剂

1.1 仪器

美国Nicolet FIR-360红外光谱仪，日本岛津GC-2014C气相色谱仪。

1.2 试剂

乙基愈疮木酚标准品（99.9％，美国Sigma），乙基愈疮木酚、邻苯二酚、邻二乙氧基苯、溴乙烷、乙醇、甲苯、甲醇、碳酸氢钠，氢氧化钠、碳酸钠、碘化钾、聚乙二醇400、四甲基溴化铵（以上试剂均为分析纯）。

2 实验

2.1 合成路线

在反应烧瓶中按一定的摩尔比例加入邻苯二酚、碱、催化剂、溴乙烷、乙醇，在一定的温度下机械搅拌一定时间，气相色谱跟踪反应情况。反应液过滤，10％盐酸调pH 6～7，常压蒸馏乙醇后，减压蒸馏得淡黄色液体即为乙基愈疮木酚。反应式如图1：

2.2 产物鉴定

相同色谱条件下分别对样品与标准品进行分析，保留时间一致。IR分析结果：3537cm-1，2985～2846cm-1，1510cm-1，1261cm-1，741cm-1吸收峰，符合乙基愈疮木酚的结构特征。

3 结果与讨论

3.1 反应条件

表1 反应条件Table 1 Reaction Condition

其中，碳酸氢钠与邻苯二酚摩尔比为1.1：1，乙醇与邻苯二酚质量比为4：1，碘化钾与邻苯二酚质量比为0.005：1。

3.2 反应温度的影响

表2 反应温度的影响Table 2 Effect of reaction temperature

由表2可知，反应温度越高反应越彻底。但当温度超过70℃后，目标产物增长的幅度很小，并且副产物邻二乙氧基苯增加的比较多，由此可见反应最佳的温度在70℃。

3.3 反应时间的影响

表3 反应时间的影响Table 3 Effect of reaction time

由表3可知，随着反应时间的增加，目标产物同时增加，但当反应进行20h后，目标产物增加不明显，25h时，目标产物只增长了1.6％，而副产物邻二乙氧基苯却增加了0.8％。由此可见反应最佳时间是20h。

3.4 碱性底物的影响

表4 碱性底物的影响Table 4 Effect of alkaline substrate

由表4可知，氢氧化钠和碳酸钠碱性都太强，邻二乙氧基苯选择性较大，而目标产物乙基愈疮木酚的选择性相对比较低。由此可见，选择碱性较弱的NaHCO3做碱性底物较为合适。

3.5 溶剂的影响

表4 碱性底物的影响Table 4 Effect of alkaline substrate

由表5可知，醇类溶剂比芳香类溶剂反应效果好，而常用的甲醇、乙醇中，乙醇的效果比甲醇好，所以选择乙醇作为反应溶剂。

3.6 溶剂的影响

表6 催化剂的影响Table 6 Effect of catalyst

由表6可知，使用催化剂后反应效果较好，而这些催化剂中，碘化钾用量少，催化效果高，所以选择碘化钾作为此反应中的催化剂。

4 结论

以邻苯二酚和溴乙烷为原料，经Williamson反应一步生成乙基愈疮木酚，经过条件优化确定反应条件为：温度70℃，时间20h，碳酸氢钠作为碱性底物，乙醇作为反应溶剂，催化剂选择碘化钾。反应收率达到90.1％，结果表明：该合成路线是可行的，具有工艺简单、收率高、工业废物产生较少等特点。

［1］Sunku V，Balasubramanian R，Erode G M.A process for the preparation of 3-alkoxy-4-hydroybenzaldehyde：IN，170788［P］.1992-05-23.

［2］Reckitt and Colman of India Ltd.Process for the preparation of 3-ethoxy-4-hydroxybenzaldehyde：IN，159955［P］.1987-06-13.

［3］杨方政，蔡哲斌，张勇.乙基香兰素的合成方法评述［J］.化工中间体，2010，（03）：37-41.

［4］王霞，黎碧娜，吴勇，等.乙基香兰素的合成及应用［J］.广州化工，2002，（03）：38-40，28.

［5］王芷.一种新的抑制癌细胞的活性化合物-6-溴异香兰素［J］.科技导报，2010，（10）：8.

［6］邹东鲁.重氮化技术在愈创木酚生产中的应用［J］.河南化工，1996，（9）：21-22.

［7］吴臣，李连贵，朱翠兰.邻乙氧基苯酚的合成［J］.长春工业大学学报，2002，23（8）：125-127.

［8］张珍明.聚乙二醇相转移催化法合成乙基愈创木酚［J］.化工时刊，2000，12：54-56.

［9］潘春柳，张文祥，李雪梅，等.负载型磷酸催化剂上合成邻羟基苯乙醚［J］.石油化工，2002，31（3）：198-202.

［10］李雪梅，朱小梅，张文祥，等.乙醇和邻苯二酚气相合成邻羟基苯乙醚的研究［J］.宁夏大学学报（自然科学版），2001，22（6）：114-115.

［11］Jyothi T M，Paja T，Talawar M B，et a1.Selective ll_methylation ofeateeholusing dimethylcarbonate over calcined Mg-Al Hydrotalcites［J］.Applied Catalysis A：General.2001，（211）：41-46.

［12］Yue Fu，Toshihide Bate，Yoshio Ono.Vaporphase reaction of careehol with dimethyl earbonate：part 1 lV.Synthesis ofeateeholcarbonate overalumina loaded with cesium hydroside［J］.Applied Catalysis A：General，1999，（178）：219-223.