5-氟尿嘧啶-N-琥珀酰壳聚糖纳米粒体外释药机理探讨

颜承云,谷继伟,王 曦,于 莲,苏 瑾,孙维彤,陈大为

(1.佳木斯大学药学院,黑龙江省高校生物药制剂重点实验室,黑龙江佳木斯154007;2.佳木斯大学第一附属医院,黑龙江佳木斯154003;3.沈阳药科大学药学院,辽宁沈阳110016)

5-氟尿嘧啶-N-琥珀酰壳聚糖纳米粒体外释药机理探讨

颜承云1,谷继伟1,王 曦2,于 莲1,苏 瑾1,孙维彤1,陈大为3

(1.佳木斯大学药学院,黑龙江省高校生物药制剂重点实验室,黑龙江佳木斯154007;2.佳木斯大学第一附属医院,黑龙江佳木斯154003;3.沈阳药科大学药学院,辽宁沈阳110016)

5-氟尿嘧啶;药物释放

本课题设计以N-琥珀酰壳聚糖(Suc-Chi)[1]作为包载抗肿瘤模型药5-FU的载体制备用于肿瘤靶向传递的纳米粒。在前面的研究中,我们采用乳化溶剂扩散法成功的制备了5-FU-Suc-Chi/NPs[2]。本文在此研究基础上将采用O rigin7.5软件对5-FU-Suc-Chi/NPs溶液释药数据进行拟合,从而确定药物释放模型。

1 材料与仪器

5-FU(纯度＞99.9%,沈阳药大药业有限公司);5-FU对照品(中国药品生物制品检定所);N-琥珀酰壳聚糖(Mw:3.5×105Da;DS:0.33,本实验室合成);其它溶剂和试剂均为色谱纯或分析纯。

LC-10AD高效液相色谱仪(日本岛津株式会社);SPD-10A型紫外检测器(日本岛津株式会社)ZDR6-B型药物溶出度仪(上海黄海药检仪器厂);SHA-B恒温振荡器(常州国华电器有限公司)。

2 方法与结果

2.1 5-FU-Suc-Chi/NPs的制备及体外释药方法

采用乳化溶剂挥发法制备5-FU-Suc-Chi/NPs纳米粒[2]。采用恒温振荡法[2]考察5-FU 注射液和5-FU-Suc-Chi/NPs溶液体外释药行为。5-FU含量采用HPLC法测定,由标准曲线计算药物浓度及累积释放率。结果见表1。5-FU注射液释药速度较快,1h基本释药完毕。5-FU-Suc-Chi/NPs在释药的初始阶段,出现突释,1h药物释放达到45%,24h达到67%,随后持续缓慢释放一直到第4天。5-FU-Suc-Chi/NPs,5-FU注射液两者之间的体外释药存在显著差异(P＜0.05),说明5-FU-Suc-Chi/NPs有明显的体外缓释作用。

图1 5-FU注射液及5-FU-Suc-Chi/NPs溶液体外释药曲线 (n=3)

2.2 药物体外释药模型的拟合

采用常用药物释放模型,零级动力学方程、一级动力学方程、Higuchi动力学方程、Sweilbull方程及双指数双相动力学方程对5-FU注射液及5-FU-Suc-Chi/NPs溶液释药数据进行拟合,结果见表1。

表1 5-FU注射液及5-FU-Suc-Chi/NPs溶液体外释药模型拟和结果

结果表明,5-FU注射液的释放符合一级动力学方程,5-FU-Suc-Chi/NPs的释放较符合双指数双相动力学模型。

3 讨论

从整个释放过程可以看出5-FU-Suc-Chi/NPs对5-FU 起到缓释、控释作用,并能维持长时间稳态浓度,更好地发挥药物治疗效率。本实验采用的药物释放模型中,H iguchi模型用于与Fick扩散定理的药物释放过程的拟合,Sweibull模型是一个概率分布模型,其它模型为动力学模型[3]。

[1]Kato Y,OnishiH,Machida Y,et al.Evaluation of N-succinylchitosan as a systemiclong-circulating polymer[J].Biomaterials,2000,21:1579-1585

[2]颜承云,晏马成,陈大为,等.N-琥珀酰壳聚糖纳米粒的制备及体外评价[J].沈阳药科大学学报,2007,24(9):521-523

[3]彭永富,董慧.药物溶出度W eibull分布的计算机求解[J].中国药学杂志,1996,31(10):606-608

R914;TQ 46

A

1008-0104(2011)01-0102-01

2010-11-20)

黑龙江省教育厅资助重点项目:11531z09

颜承云(1972～)男,黑龙江鹤岗人,博士,副教授,研究生导师,从事药用新辅料及肿瘤靶向研究。