生长抑素Ⅱ型受体在上皮性卵巢癌中的表达

陕西省妇幼保健院(西安 710003)

刘嗣超 刘 星 岳 剑

生长抑素(Somatostatin,SST)是通过与生长抑素受体(Somatostatin receptor,SSTR)结合后产生一系列生物效应,其中以其亚型2(生长抑素Ⅱ型受体)的作用最为重要[1]。本研究旨在检测生长抑素Ⅱ型受体在上皮性卵巢癌中的表达情况,并探讨其意义。

材料与方法

1 材 料 收集 2004～2008年间在住院患者手术切除的上皮性卵巢癌标本 31例,卵巢癌组织标本中,临床分期 I期II期归入早期共17例,III期、IV期归入晚期共 14例;组织学分级 1级 11例,2级 14例,3级6例;有腹水患者 12例,无腹水患者 19例;患者年龄 45～69岁。

2 方 法 鼠抗人生长抑素受体多克隆抗体(工作浓度1∶100),购于武汉博士德生物工程公司。第二抗体试剂,购于北京中山生物工程公司。染色步骤严格按照试剂说明操作,DAB显色。

3 结果判断 生长抑素受体阳性染色为棕黄色颗粒,定位于细胞膜及细胞浆。每张切片随机选择 10个高倍视野,根据阳性细胞的比例判定,20%～50%细胞生长抑素受体阳性定为弱阳性(+),大于50%定为阳性(++),大于75%定为强阳性(+++),小于20%的细胞着色或细胞与背景一致不着色定为阴性(-)。统计学方法采用χ2检验或校正χ2检验。

结 果

31 例上皮性卵巢癌中,III期 IV期归为晚期共 14例,其生长抑素受体的阳性表达率为71.4%(10/14),I期及II期归为早期共 17例,其生长抑素受体的阳性表达率为23.5%(4/17)。两组的阳性表达率间有显著性差异(P＜0.05)。组织学分化1级11例,其生长抑素受体的阳性表达率为18.2%(2/11);分化2级14例,其生长抑素受体的阳性表达率为50%(7/14);分化 3级 6例,其生长抑素受体的阳性表达率为83.3%(5/6),三者间有显著性差异(P＜0.05)。SSTR2表达有腹水组明显高于无腹水组(P＜0.05)。

附表 生长抑素受体表达与卵巢癌病理组织分级及临床分期的关系

讨 论

本实验研究表明,生长抑素Ⅱ型受体与上皮性卵巢癌的组织学分级、TNM分期、有无腹水等有显著相关性(P＜0.05)。从本组资料可以看出:①卵巢癌恶性程度越高,生长抑素Ⅱ型受体表达越高,低分化肿瘤细胞受体阳性表达率明显高于高分化肿瘤细胞(P＜0.05)。②随着卵巢癌病变进展,肿瘤细胞表面生长抑素Ⅱ型受体表达增强,III、IV期肿瘤细胞受体阳性表达率明显高于I、II期肿瘤细胞(P＜0.05)。③生长抑素Ⅱ型受体表达有腹水组明显高于无腹水组(P＜0.05)。上述结果表明,随着卵巢癌恶性度增加和病变进展,肿瘤细胞表面生长抑素Ⅱ型受体表达相对增高,其间有异著差异(P＜0.05)。本组的研究结果显示生长抑素Ⅱ型受体的表达水平与上皮性卵巢癌组织学分级相关,因此,可作为判断预后的参考指标之一。

肿瘤组织的生长抑素受体密度和对 SST及其类似物的亲和力远高于正常组织,利用放射性同位素标记生长抑素及其类似物,以生长抑素为载体,通过受体显像技术(Somatostatin receptor scintigraphy,SRS),使放射性同位素浓聚于高表达 SSTR的肿瘤区域,这将有助于肿瘤及其转移灶的定位诊断。有报道,利用111In-DTPA-octreotide进行受体显像,对SSTR阳性肿瘤诊断的敏感性高达61%～100%[2]。恶性卵巢肿瘤具有易于转移和复发的特点,有学者认为,利用放射性核素标记生长抑素进行受体显像分析,将有助于提高对复发性和转移性生长抑素受体阳性卵巢肿瘤检测的敏感性[3]。许多学者对 SSTA对卵巢肿瘤细胞的抑制作用进行了深入研究。Yano等[4]研究发现在上皮性卵巢癌细胞株 OV-1063细胞表面存在有生长抑素受体的表达,在体外,RC-160可通过生长抑素受体介导直接抑制OV-1063的增殖,导致OV-1063细胞数目的显著下降。

生长抑素类似物可用于恶性卵巢肿瘤的靶向化疗(So-matostatin receptor-targeted chemotherapy)。Plonowski等[5]应用生长抑素类似物 RC-121与吡咯啉阿霉素(AN-201)合成细胞毒性生长抑素类似物AN-238,在体内外研究其对卵巢癌细胞株及对裸鼠移植性卵巢肿瘤的抑制作用。研究发现,与没有生长抑素受体表达的卵巢癌细胞株 CAKI-1相比,在体外 AN-238可使生长抑素受体阳性卵巢癌细胞株 UC-107受到明显抑制;而对于UC-107裸鼠移植瘤,放射性配体分析(Radioligand assays)显示 AN-238与移植瘤细胞膜生长抑素受体有良好的结合能力,予 AN-238后,可导致肿瘤体积明显减少。据此,Plonowski等[5]认为,利用细胞毒性生长抑素类似物行靶向化疗可能使那些有生长抑素受体表达的晚期恶性卵巢肿瘤患者从中得益。

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[5] Plonowski A,Schally AV,Koppan M,etal.Inhibition of theUCI-107 human ovarian carcinoma cell line by a targetedcytotoxic analog of somatostatin,AN-238[J].Cancer,2001,92(5):1168-1176.