血清脂联素水平与冠心病患者冠脉病变稳定性及狭窄程度的相关性分析

宁 彬,马 震,辛国勇,张雷雨

冠状动脉粥样硬化性心脏病目前被公认为一种慢性炎症性疾病,在冠状动脉粥样硬化基础上产生粥样斑块,并引起管腔狭窄甚至闭塞的病理生理过程。已知的和未知的多种危险因素参与该疾病的发生和发展过程。内皮功能损伤、平滑肌细胞增殖、血小板激活聚集以及血栓形成是其主要机制,其中炎性反应贯穿整个过程[1]。脂联素(APN)是由脂肪细胞合成和分泌的一种特异性蛋白因子,近来研究显示脂联素具有调节能量代谢、改善胰岛素抵抗、抗动脉粥样硬化、抗炎等多种作用[2-4]。本研究通过测定稳定型心绞痛(SAP)和不稳定型心绞痛(UAP)患者的血清脂联素水平和冠脉造影显示的狭窄程度,探讨血清脂联素水平和冠脉病变的稳定性和狭窄程度的相关性及其临床意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2007年1月—2009年6月心内科住院的冠心病患者164例,其中不稳定型心绞痛94例和慢性稳定型心绞痛70例。除外严重肝肾疾病、急慢性感染和恶性肿瘤患者。根据冠脉造影结果对冠脉狭窄程度及部位进行记分。

不稳定型心绞痛诊断依据:静息时或轻微劳力心绞痛发作持续时间≥20 min,24 h内发作≥1次;发作时伴有心电图至少相邻两个导联缺血型可逆性ST段抬高或压低≥1 mm,疼痛缓解后心电图恢复至发作前状态,且无新的Q波出现;梗死后1个月内心绞痛;心肌酶肌酸激酶(CK)或肌酸激酶同工酶(CK-MB)≤2倍正常上限值。稳定型心绞痛诊断标准:均有典型的劳力诱发心绞痛,经休息可缓解。所有患者均经冠状动脉造影证实至少1支冠状动脉狭窄程度≥50%。

1.2 标本采集 详细记录所有入选患者年龄、性别、血压、血糖、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、ANP、吸烟史、冠心病家族史等资料。并于冠脉造影时经鞘管采取动脉血,加入抗凝剂30min内3000 r/min离心,去上清液留血清标本,置入-80℃冰箱保存。采用ELISA法测定血清APN水平。

1.3 冠脉造影及狭窄程度和积分计算 所有患者均采用Judkins法行选择性冠状动脉造影多体位投照。患者冠状动脉病变狭窄程度采用Gensini冠状动脉评分系统进行评价[5]:狭窄程度以最严重处为标准,狭窄直径≤25%记1分,25%～50%记2分,50%～75%记4分,75%～90%记8分,90%～99%记16分,100%记 32分;根据心肌缺血范围,左主干×5,前降支近段×2.5,前降支中段×1.5,前降支远段×1,回旋支近段×2.5,回旋支远段、右冠状动脉、第1对角支、第2对角支和左室后支均×1,其余×0.5。Gensini积分=冠状动脉病变狭窄程度×病变的位置之和。

1.4 统计学处理 应用SPSS 11.0统计软件包,计量资料以均数±标准差表示(x ±s)。采用U检验,计数资料采用卡方检验。脂联素水平和相关因素的相关性比较用直线相关分析。多元线性回归和Logistic回归对主要影响因素进行预测。

2 结 果

2.1 两组患者临床资料比较 稳定型心绞痛组患者血清APN水平高于不稳定型心绞痛组患者(P＜0.05),Gensini积分低于稳定型心绞痛组(P＜0.05)。年龄、性别、高血压、吸烟史、家族史和体重指数两组比较差异无统计学意义。详见表1。

表1 两组患者临床资料比较(x ±s)

2.2 血清脂联素水平与各临床因素之间的相关性 脂联素水平和Gensini积分(r=-0.814,P＜0.05),LDL-C(r=-0.378,P＜0.05)、糖尿病(r=-0.378,P＜0.05)呈负相关,与年龄、性别、三酰甘油、总胆固醇、体重指数无明显相关。

以不稳定型心绞痛为因变量,年龄、APN、TG、TC、HDL-C、LDL-C、原发性高血压、糖尿病、家族史及吸烟等作为自变量,进行多元Logistic逐步回归分析,发现最后进入模型的变量为APN和LDL-C,APN对于不稳定型心绞痛的危险性比值(OR)为3.267(95%可信区间1.184～5.254,P=0.001);LDL-C对于不稳定型心绞痛的危险性比值(OR)为2.472(95%可信区间1.164～4.351,P=0.006)。

以冠脉狭窄 Genisi积分为因变量,年龄、APN、TG、TC、HDL-C、LDL-C、原发性高血压、糖尿病、家族史及吸烟等作为自变量,进行多元逐步回归分析,发现进入模型的变量为APN(偏回归系数0.486,P=0.006)以及糖尿病(偏回归系数0.142,P=0.036)。

3 讨 论

冠状动脉粥样硬化斑块形成和发展是由于各种炎性因子的刺激导致血管内皮受损、炎性因子的聚集、平滑肌过度增殖及血栓的形成。

脂联素是近年来新发现的一种脂肪因子,具有抗动脉粥样硬化和抗炎作用。当血管内皮受损时,脂联素通过与血管壁内膜下胶原相互作用,在动脉内膜受损处聚集[6]。脂联素抑制肿瘤坏死因子介导的单核细胞聚集及内皮细胞-白细胞黏附因子及血管细胞黏附因子、细胞间黏附因子的表达[7];通过抑制巨噬细胞吞噬受体的表达从而抑制炎性细胞聚集[8]。平滑肌细胞的局部聚集增殖是动脉粥样硬化的重要过程。脂联素可抑制受损血管壁内皮细胞多种生长因子的分泌,从而抑制平滑肌细胞的增殖与迁移[9];抑制血小板聚集是防止血栓性事件的关键步骤。脂联素能够减少黏附因子的表达,抑制血小板黏附于损伤动脉血管壁,而且脂联素能够抑制血小板之间的相互聚集,从而减少血栓性事件的发生[10]。

本研究结果显示,稳定型心绞痛组患者血清脂联素水平高于不稳定型心绞痛组患者。根据冠状动脉造影结果判定冠脉狭窄程度的Genisi记分系统和血清脂联素水平呈负相关,随着狭窄程度的加重,血清脂联素水平下降;以不稳定型心绞痛为因变量,包括脂联素在内的临床多种冠心病危险因素为自变量,进行多元Logistic逐步回归分析,发现血清脂联素为冠脉不稳定的独立预测因子。低脂联素血症既能导致冠心病患者冠状动脉病变不稳定,又可使狭窄程度进一步加重。

本研究显示冠心病患者中血清脂联素水平和冠脉病变的不稳定性和Genisi记分有很好的相关性;血清脂联素水平与冠心病的进程密切相关,其有可能成为冠心病危险性的评估因素。通过药物干预提高血清脂联素浓度可能成为一种新的冠心病治疗方法。

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