甲硝唑乳膏处方及制备工艺的改进

张国根，罗美兰（江西省皮肤病专科医院，南昌市 330001）

甲硝唑乳膏处方及制备工艺的改进

张国根＊，罗美兰（江西省皮肤病专科医院，南昌市 330001）

目的：改进甲硝唑乳膏的质量。方法：通过调整甲硝唑乳膏的基质组成等改进处方，通过改变主药甲硝唑的加入方法等改进制备工艺对甲硝唑乳膏进行改进，并对改进处方与原处方所制制剂进行1年的留样观察试验。结果：改进处方所制制剂质地更细腻，无砂粒感，放置无变硬、变干现象，制剂质量稳定性明显优于原方法所制制剂。结论：改进的甲硝唑乳膏处方合理、制备工艺简单可行，质量稳定可控。

甲硝唑乳膏；处方；制备工艺；改进

5%甲硝唑乳膏是《中国医院制剂规范》1995年版二部收载的医院制剂。临床上用于治疗毛囊虫病、痤疮、酒糟鼻等皮肤病[1]，是常用的皮肤科外用药。但按原处方进行生产制备，乳化过程中会产生大量的气泡，成品质地不细腻，有砂粒感，且放置3个月后乳膏开始变硬，制剂稳定性差。为提高该制剂的质量，笔者对其处方组成进行调整，对其制备工艺进行改进，结果，改进后所制制剂质地细腻、光亮，无砂粒感，制剂质量稳定。现将改进内容介绍如下。

1 仪器与试药

UV2401PC型紫外分光光度计（日本岛津公司）。

甲硝唑（武汉武药制药有限公司，批号：C04-L0801208，含量：99.8%）；十六醇（批号：20070420）、聚山梨酯-80（批号：070215）、白凡士林（批号：20070802）、丙二醇（批号：070804）、单硬脂酸甘油酯（批号：20080401）、羟苯乙酯（批号：20070209）、液状石蜡（批号：20070804）、脂肪酸山梨坦-85（批号：20070621）等辅料均为药用规格；无水乙醇、盐酸为化学试剂；水为纯化水。

2 处方与制备

2.1 原处方组成及制备

2.1.1 处方。甲硝唑50g，硬脂酸120g，羊毛脂20g，凡士林230g，三乙醇胺20g，羟苯乙酯2g，甘油50g，纯化水适量，共制成1000g。

2.1.2 制备（Ⅰ）。取硬脂酸、羊毛脂、凡士林为油相，另取甘油、三乙醇胺、羟苯乙酯及适量纯化水为水相，将两相分别置于适当容器中，加热至熔化或溶解，并保持70℃左右，在搅拌下将水相缓缓加入油相中，取经过6号筛的甲硝唑粉分次加入上述基质中，并按同一方向随加随搅拌至凝，即得制剂A。

2.2 改进后处方组成及制备

2.2.1 处方。甲硝唑50g，十六醇60g，白凡士林120g，单硬脂酸甘油酯20g，液状石蜡30g，聚山梨酯-8045g，脂肪酸山梨坦-8515g，甘油100g，羟苯乙酯1g，纯化水适量，共制成1000g。

2.2.2 制备（Ⅱ）。将十六醇、白凡士林、单硬脂酸甘油酯、液状石蜡、脂肪酸山梨坦-85混合置于水浴中加热熔化，保持温度于85℃（油相）；另将聚山梨酯-80、甘油、羟苯乙酯、纯化水混合加热搅拌，使羟苯乙酯溶解后，加入甲硝唑粉，搅拌使其完全溶解，温度保持在85℃（水相）；将油相加入水相，按同一方向缓慢搅拌至冷却，即得制剂B。

3 留样观察试验

对制剂A、B进行12个月留样观察试验，重点考察性状、含量测定2个项目，试验温度（25±2）℃，湿度（60±10）%，结果见表1。

由表1可见，2种制剂经留样观察试验，在1年有效期内，改进工艺后的乳膏即制剂B质地细腻，无砂粒感，放置无变硬、变干现象，制剂质量稳定性明显优于原方法所制制剂即制剂A。

4 讨论

4.1 基质的调整

原乳膏基质较稠，涂展性和肤感较差，有油腻感，制剂放置一段时间后发硬，使患者用药的依从性降低而影响疗效。笔者经查阅资料，参考《药剂学》中的基质处方[2]，对其进行了适当的调整。经试验摸索，笔者发现用液状石蜡代替羊毛脂，用十六醇取代硬脂酸，将保湿剂甘油的用量由原处方量的5%调整为10%，并调整油水两相比例后，所制备成的制剂外观较细腻光亮、涂展性好、无油腻感、且保湿效果好，从而克服了原工艺的缺点。

4.2 乳化剂的选择

原处方中选用三乙醇胺与部分硬脂酸形成有机胺皂作乳化剂，用该乳化剂乳化时在搅拌的情况下易产生泡沫，制得的制剂往往在贮藏中颜色变深。现改用聚山梨酯-80为主要乳化剂，与反向乳化剂脂肪酸山梨坦-85形成复合乳化剂，由于它们均为非离子表面活性剂，一般认为非离子表面活性剂口服无毒[2]，对皮肤刺激性小，同时增加了油相的吸水能力和乳化后基质的稳定性，以达到制备稳定的O/W型乳剂基质的目的。

4.3 原料药加入方法的改进

甲硝唑原料为结晶性粉末，在乙醇中略溶，在水或三氯甲烷中微溶[3]。原工艺是将主药过筛后分次加入基质中，但在实际操作过程中，笔者发现甲硝唑会在冷却过程中重新聚集，从而导致砂粒感。因此，制剂A因逐渐变干导致药物分布不均匀，取样测定结果不准确，因此含量值越来越高。改进后的工艺将甲硝唑粉末在热水中（85℃）完全溶解后再加入水相中，乳化时适当控制搅拌速度，使基质温度较缓慢地下降，以避免甲硝唑在冷却过程中重新聚集析出结晶。用该工艺制得的制剂质地细腻光亮，无砂粒感。因此，改进的甲硝唑乳膏处方合理、制备工艺简单可行，质量稳定可控。

另外，改进工艺的制剂已取得药监部门的批准，并在临床使用，使用结果证明安全、有效。

表1 2种制剂留样观察结果Tab 1Results of sample observation test of two kinds of preparations

[1] 中华人民共和国卫生部药政局编.中国医院制剂规范（西药制剂）[S].第2版.北京：中国医药科技出版社，1995：139～140.

[2] 屠锡德，张钧寿，朱家璧主编.药剂学[M].第3版.北京：人民卫生出版社，2002：84、835.

[3] 国家药典委员会编.中华人民共和国药典（二部）[S].2005年版.北京：化学工业出版社，2005：123.

Improvement of the Formula and Preparation Technology of Metronidazole Cream

ZHANG Guo-gen，LUO Mei-lan（Jiangxi Provincial Dermatology Specialty Hospital，Nanchang 330001，China）

OBJECTIVE：To improve the quality of metronidazole cream.METHODS：The composition of matrix of metronidazole cream was adjusted to improve the formula and the way to adding principal composition was improved to promote the preparation technology.The preparation prepared by improved formula and primary formula were sampled for one-year sample observation test.RESULTS：The preparation prepared by improved formula was characterized with delicate and no grit perception.It did not become hard or dry.Its stability was significantly superior to the preparation prepared by primary formula.CONCLUSION：The formula of metronidazole cream is reasonable and preparation technology is simple，practical，controllable and reliable in quality.

Metronidazole cream；Formula；Preparation technology；Improvement

R943；R986

A

1001-0408（2010）17-1590-02

＊主管药师。研究方向：医院制剂。电话：0791-5221094

2009-07-07

2009-08-12）