转化生长因子β2在白内障手术患者房水中的表达

高 炜,赖建武,李 斌,刘 垠

(武汉市第三医院 眼科,湖北 武汉 430060)

近年来,随着眼科手术技术的改进和人工晶状体的更新换代,白内障术后并发症已大为减少,但是白内障囊外摘除术后的后囊混浊仍是影响患者远期视力的主要因素[1]。人转化生长因子(TGF)β主要有三种亚型 :TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3,除 TGF-β3在房水中无表达外,TGF-β1和TGF-β2可被绝大多数眼组织细胞分泌。TGF-β1已被证实与白内障及术后并发症关系密切[2],而TGF-β2与白内障的相关报道却不多见。本研究观察了老年性白内障和糖尿病白内障患者手术前后房水中 TGF-β2的动态变化,为探讨其与白内障的关系提供依据。

1 资料与方法

1.1 资料

2009年4月-2010年1月我院收治的40例 2型糖尿病合并白内障患者为A组,年龄 52～71岁,平均(61.5±9.3)岁;术前血糖控制标准:≤8.2 mmol/L。老年性白内障患者 40例为B组,年龄 54～73岁,平均(62.7±10.5)岁;术前血糖控制标准:4.2～6.3 mmol/L,平均(5.3±0.7)mmol/L。术前排除青光眼、葡萄膜炎、视网膜脱落、眼外伤等眼部疾病及手术史。

1.2 方法

采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测患者房水中总 TGF-β2和活化TGF-β2的含量,TGF-β2ELISA试剂盒购自美国 RD公司。所有患者行白内障囊外摘除术,在术前和术后1,2,3周分别抽取A组和B组患者的前房水80～100μL,-80℃保存待用。检测总 TGF-β2和活化TGF-β2的含量,参照试剂盒说明操作步骤检测[3]。

1.3 统计学处理

2 结 果

两组患者手术前后房水总 TGF-β2和活化TGF-β2的变化见表1。B组的总 TGF-β2和活化TGF-β2术前、术后均高于A组;与术前比较,两组的总 TGF-β2术后1周降低,术后2周恢复至术前水平,术后3周明显增高;两组的活化TGF-β2术后1周降低,术后2周明显高于术前水平,术后3周继续增高。

表1 两组患者手术前后房水总 TGF-β2和活化TGF-β2的变化(n=40,±s)

表1 两组患者手术前后房水总 TGF-β2和活化TGF-β2的变化(n=40,±s)

与A组比较:1 P＜0.05;与术前比较:2P＜0.05

组别 总 TGF-β2/(pg/mL)术前 术后1周 术后2周 术后3周活化TGF-β2/(pg/mL)术前 术后1周 术后2周 术后3周A组 352.8±31.5 193.0±61.82 351.4±43.8 463.7±40.52 26.5±5.2 18.3±3.72 34.8±4.92 49.1±6.12 B组 716.5±52.31 534.7±70.41,2 715.9±55.41 913.6±73.31,2 68.4±5.01 51.6±4.41,2 91.7±4.71,2 134.5±7.91,2

3 讨 论

TGF-β属于一种多功能多肽家族,其生物学功能不仅表现在炎症、组织修复和胚胎发育等方面,对细胞的生长、分化和免疫功能都有重要的调节作用。TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3功能相似 ,一般来说 ,TGF-β对间充质起源的细胞起刺激作用,而对上皮或神经外胚层来源的细胞起抑制作用。机体多种细胞均可分泌非活性状态的TGF-β。一般在细胞分化活跃的组织常含有较高水平的TGF-β,如成骨细胞、肾脏、骨髓和胎肝的造血细胞。眼部的角膜上皮细胞、角膜内皮细胞、睫状体色素上皮细胞、晶状体上皮细胞、视网膜色素上皮细胞都能够分泌 TGF-β2,因其是以一种无生物活性的前体复合物的形式分泌的,所以不能被特异的抗体识别,不能结合细胞表面的TGF-β2受体 。无活性的TGF-β2在加热 、加酸、加碱以及蛋白酶等刺激下,才能结合激活靶细胞膜表面的丝氨酸-苏氨酸激酶跨膜受体发挥生物学效应[4]。白内障囊外摘除术即是对晶状体的创伤过程,术后修复过程中合成的大量 TGF-β2被激活。

本研究观察老年性白内障和糖尿病白内障患者手术前后房水中总 TGF-β2和活化TGF-β2的动态变化,结果显示老年性白内障组房水中总 TGF-β2、活化TGF-β2均明显高于糖尿病白内障组,这与罗怡等[3]的研究结果一致。总 TGF-β2和活化TGF-β2的动态检测结果显示,两组患者 TGF-β2的变化趋势相似:术后1周总 TGF-β2和活化TGF-β2的水平明显低于术前;术后2周时总 TGF-β2基本恢复至术前水平,而活化TGF-β2明显高于术前;术后3周 ,总TGF-β2和活化TGF-β2均明显高于术前水平。分析原因为:①术后早期较低浓度的TGF-β2,解除了对眼部细胞增殖的抑制,有利于bFGF促细胞增殖的作用[5];②术后2周时,总 TGF-β2恢复至术前水平,细胞增殖停止,但同时细胞外基质(ECM)开始增加合成,活化TGF-β2增加;③至术后3周,TGF-β2合成分泌ECM,ECM储存释放 TGF-β2,两者相互促进在后发性白内障的形成中发挥重要的作用。

[1]蔡小军,杨桂芳.转化生长因子 β2及其Ⅱ型受体在老年人核性皮质性白内障晶体上皮细胞中的表达[J].中华老年医学杂志,2004,23(10):742-743.

[2]叶琳,蔡小军,易明望.转化生长因子 β及其受体与自内障发生的关系[J].眼科新进展,2001,21(6):452-453.

[3]罗怡,吴继红,张圣海,等.糖尿病患者白内障房水晚期糖基化终末产物及转化生长因子的变化[J].中国眼耳鼻喉科杂志,2008,8(6):368-371.

[4]张桂兰,霍鸣.转化生长因子β与后发性白内障[J].国际眼科纵览,2007,31(4):264-267.

[5]王溪,高富军.后发性白内障的病理生理发病机制及其手术防治措施研究进展[J].中国实用眼科杂志,2005,23(7):661-665.