小剂量尿激酶联合奥扎格雷钠在老年急性冠脉综合征患者中的应用

林丽军 周圣华

(1.山东黄河医院 山东 济南 250032; 2.解放军总医院 北京 100853)

老年急性冠脉综合征(acute coronary syndrome, ACS)患者的冠脉病变多复杂,且大多合并严重的肺部疾病、肾功能不全等疾病,往往不能耐受血运重建治疗。本研究采用小剂量尿激酶联合奥扎格雷钠在老年急性冠脉综合征患者中的应用,探讨该治疗方案在老年急性冠脉综合征患者中的安全性及有效性,为广大的中小医院治疗老年急性冠脉综合征患者提供一种简单易行且疗效确切的治疗方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2008年1月至2009年5月连续在本院住院的老年急性冠脉综合征患者40例,其中男性29例,女性11例,年龄65～85岁之间,平均年龄68岁,随机分为对照组和试验组。试验组20例,男14例,女6例,平均年龄67岁,其中吸烟12例,高脂血症患者11例,高血压患者10例,糖尿病患者4例,不稳定型心绞痛14例,非ST段抬高的心肌梗死6例。对照组20例,男15例,女5例,平均年龄69岁,其中吸烟13例,高脂血症患者10例,高血压患者14例,糖尿病患者5例,不稳定型心绞痛154例,非ST段抬高的心肌梗死5例。2组临床资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 入选和排除标准

入选标准:年龄≥65岁,经心电图、心脏超声及心肌血清学指标明确的ACS患者。排除标准:(1)急性ST段抬高心肌梗死。(2)心功能不全且LVEF＜50%。(3)半年内有脑出血病史。(4)活动性消化系统溃疡或出血。(5)恶性肿瘤。(6)严重肝肾功能损伤。

1.3 用药方法

对照组给予阿司匹林肠溶缓释片、硝酸酯类、ACEI类药物、β受体阻滞剂、他汀类药物等治疗,试验组在常规药物的基础上联合尿激酶(北京赛胜药业有限公司,批号200709183)和奥扎格雷钠(苏州二叶制药有限公司,批号080601)。尿激酶20万单位,溶于生理盐水250mL中静脉滴注,1次/d,15d为1个疗程。奥扎格雷钠注射液80mg,溶于生理盐水250mL中静脉滴注,1次/d,15d为1个疗程。观察指标:2组患者心绞痛发作的频率、持续的时间、发作程度;心电图ST段压低的程度;监测出凝血时间及血常规变化;出血倾向及出血并发症。

1.4 疗效评定标准

显效:治疗后心电图ST段恢复等电位线、T波直立,达到正常心电图标准;或治疗后心绞痛发作消失或发作次数减少80%以上,心绞痛分级按1972年加拿大心血管协会对劳力性心绞痛制订的分级标准方案,改善2级或2级以上。有效:治疗后心电图与治疗前相比ST段改善,接近等电位线的50%以上,或T波直立、低平;或心绞痛发作次数减少50%～80%,心绞痛改善1级。无效:治疗后心电图与治疗前相比ST段及T波无明显变化;或心绞痛发作次数减少不到50%,心绞痛程度无明显改善。

1.5 计数资料用例数、百分数表示

计数资料和率的比较用χ2检验,以(P＜0.05)为差异有统计学意义,P＜0.01为差异有非常显著意义。

2 结果

2组患者治疗后心绞痛发作的频率及持续的时间较治疗前相比明显减少(缩短)。与对照组相比,试验组治疗后心绞痛症状缓解更明显(P＜0.05)。根据心电图评定结果,与对照组相比,试验组治疗后显效率明显高于对照组(P＜0.05),而无效率明显低于对照组(P＜0.05)。2组患者治疗后无论是心电图评定还是心绞痛缓解评定有效率均无明显差异(P＞0.05)。2组患者治疗期间均无出血并发症的发生,无药物过敏等不良事件的发生(表1)。

表1 2组治疗后疗效评定的比较[例(%)]

3 讨论

急性冠脉综合征(ACS)是一组严重的冠脉病变导致的临床症候群,其发病率高、危害大。目前治疗策略是在进行危险分层后采取合适的治疗方案。何种治疗方式最佳,除根据患者的危险分层结果外,还依赖于患者的就医条件及经济条件等。对于ACS患者,在药物治疗的基础上早期行有效的血运重建能挽救缺血心肌,改善患者的预后。然而部分患者因经济原因或其它条件限制失去血运重建的机会。对此类患者,药物治疗显得尤为重要。

奥扎格雷钠为血栓烷合酶抑制剂,能阻碍前列腺素H2生成血栓烷A2,促使血小板所衍生的前列腺素H2转向内皮细胞,从而改善TXA2与前列腺素PGI2的平衡异常,抑制血小板的聚集和扩张血管作用[1]。研究表明奥扎格雷钠能改善脑梗死的临床症状[2]。本研究采用长期使用小剂量尿激酶的方法治疗老年ACS患者,明显缓解心绞痛症状,且心电图ST段改善显著,在不增加出血风险的前提下可溶解微血栓,增加冠状动脉功能血管的血流,改善心肌细胞血液灌注。另外,奥扎格雷钠和尿激酶的主要副作用均是出血,本研究结果表明,只要掌握好适应证,规范用药,两药合用并没有增加出血的风险。总之,本研究在常规药物治疗的前提下,利用小剂量尿激酶的溶栓作用并联合奥扎格雷钠的抗栓作用,两药合用能有效降低血粘度、抑制血小板聚集、溶解微血栓,增加冠状动脉血流、改善心肌微循环,使部分“冬眠”或“钝抑”心肌恢复心肌功能,增加心肌收缩力,提高心肌收缩舒张功能。两者联用并没有增加出血的风险及药物不良反应的事件,在老年急性冠脉综合征患者中的使用是安全有效的。

[1]颜志钦,黄欢捷,林静,等.奥扎格雷对急性脑梗死患者血浆高敏C-反应蛋白和血小板聚集率的影响[J].浙江实用医学,2009,14(1):5～6.

[2]王启斌.奥扎格雷钠治疗冠心病不稳定型心绞痛的疗效观察[J].现代医药卫生,2009,25(7):1019～1020.