复方苦参素注射液配合卵巢癌术后化疗的临床观察

袁 瑗，李立安，刘艳新，王 芳，刘 阳，沈志娥(北京解放军总医院妇产科，北京市 100853)

卵巢癌是女性生殖器三大恶性肿瘤之一，5年生存率为30% ～40%，是妇科恶性肿瘤中死亡率最高的疾病［1］。晚期卵巢癌的治疗仍是肿瘤细胞减灭术后联合化疗，而化疗的毒副作用白细胞降低、口腔炎、脱发、发热、肌肉痛、手足麻木、面部潮红等不容忽视。本文应用复方苦参素注射液配合化疗53例，同时与单独化疗53例进行对照，观察组取得了满意的效果，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

所有患者均为本院2008年3月～2009年9月收治的106例经病理证实的卵巢癌患者，年龄21～72岁，平均55.4岁。治疗前患者心、肝、肾功能基本正常，取得患者和家属同意，并签署知情同意书。随机分为两组，观察组53例，对照组53例，两组间年龄、病理诊断无统计学差异，具有可比性(P>0.05)。使用化疗药物前，患者外周血象均正常。

1.2 治疗方法

两组均于手术后2周开始化疗，在实行肿瘤细胞减灭术的基础上，TP方案:紫杉醇用法为135～175 mg·(m2)－1溶于500 mL氯化钠注射液中静脉滴注，间隔1 h给予卡铂75 mg·(m2)－1。化疗前12 h及6 h各口服地塞米松20 mg;化疗前30 min给予苯海拉明50 mg及雷尼替丁50 mg静推，在给药过程中行心电监护，3～4周为一疗程［2］。观察组在化疗前4天应用复方苦参素注射液20 mL加入5%葡萄糖250 mL静脉滴注，每日1次，化疗结束后再续用5天，共用10天为1周期［3］。两组均给予常规水化、止吐等处理，其他治疗与对照组一样。两组均排除感染等可能影响白细胞计数升降的因素及均不再使用其他升白细胞药，于疗程结束前后分别查血白细胞。

1.3 毒性评价标准

按照WHO抗癌药物毒副作用标准评定0～IV度。治疗期间及治疗结束后每周复查1次血象，观察组与对照组均以疗程结束后复查的白细胞计数升至正常(≥4.0×10·L－1)为有效，否则无效。治疗前后各检查1次心、肝、肾功能。

1.4 统计学处理

采用SPSS 13.0软件包进行方差分析和 t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 化疗前后两组白细胞的变化

化疗前后两组白细胞的变化，见表1。由表1可见，两组化疗前白细胞水平相近(P>0.05)，而化疗后观察组白细胞水平高于对照组(P<0.05)。值得注意的是，观察组化疗后白细胞计数升高(P<0.05)，而对照组化疗后白细胞计数下降(P<0.05)。

表1 治疗前后两组白细胞的变化指标(，×109·L－1)Tab1 Counts of leukocytes before and after treatment in two groups(，×109·L －1)

表1 治疗前后两组白细胞的变化指标(，×109·L－1)Tab1 Counts of leukocytes before and after treatment in two groups(，×109·L －1)

2.2 不良反应

主要不良反应包括恶心、呕吐、外周神经炎、肌肉关节疼痛、脱发、丙氨酸转氨酶升高等，其中发生恶心、呕吐、肌肉关节痛及转氨酶的变化治疗组要轻于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 观察组与对照组不良反应发生率(例，%)Tab2 Incidences of side effects in two groups(%)

3 讨论

卵巢癌是妇科恶性肿瘤中死亡率最高的疾病［1］。晚期卵巢癌的治疗仍是肿瘤细胞减灭术后联合化疗，化疗是卵巢癌患者术后一种主动性的治疗方法，但化疗药物有骨髓抑制，引起白细胞减少等不良反应。紫杉醇与卡铂联合用药的主要毒性作用是造血功能抑制、恶心、呕吐、外周神经炎、肌肉关节疼痛、脱发。由于用药前应用了地塞米松、苯海拉明及雷尼替丁预防过敏，因而仅有少数患者出现面部潮红、头皮水肿等轻度过敏反应［2］。化疗药物在杀灭肿瘤细胞的同时也伴随有因其引起的负面效应，免疫功能降低时主要并发症之一。因此，在化疗的同时调整保护好患者的免疫功能是化疗顺利进行的重要保证。陈光等［3］研究证明复方苦参素注射液对结直肠癌术后化疗患者的免疫功能有较好的保护作用。我科在卵巢癌术后化疗配合使用复方苦参注射液亦取得较好效果。

复方苦参素注射液中的主要化学成分包括苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱、槐胺碱、苦参黄酮等。基础研究表明它具有保肝、降酶、抗病毒、升高白细胞等作用［4］。乌庆超等［5］对苦参素注射液治疗白细胞减少症临床观察结果显示，苦参素注射液治疗白细胞减少症有效率达94.6%。本研究亦证实，化疗后观察组白细胞水平高于对照组与对照组比较差异有显著性(P<0.05)。临床研究发现苦参类生物碱具有较强的抗肿瘤活性。苦参碱可通过影响端粒酶的作用直接杀伤肿瘤细胞，诱导肿瘤细胞向正常细胞分化和促凋亡，同时还有抑制肿瘤扩散、扩张血管、改善肿瘤脏器缺血、淤血的作用。复方苦参注射液除了自身具有直接抑制肿瘤细胞增生的作用外，还能对多种化疗药物有增敏作用［3］。汤伟忠［6］研究结果显示，复方苦参注射液联合顺铂治疗恶性胸腔积液有效率达57.5%，高于单用顺铂有效率40.0%。同时能够显著改善患者生活质量，降低胃肠道不良反应，减轻骨髓抑制。大量的实验研究表明，苦参具有明显的止痛、抗癌、提高免疫力、止血等作用［7，8］。本研究也证实观察组恶心、呕吐、肌肉疼痛、转氨酶升高症状较对照组轻(P<0.05)。因此，我们认为复方苦参素注射液是肿瘤治疗中有一定价值的治疗用药，尤其是对晚期恶性肿瘤，在给予常规化疗的基础上应用复方苦参素注射液，近期疗效较为理想，值得在临床推广。

［1］沈 铿，郎景和.卵巢上皮性癌诊断和治疗中应注意的问题［J］.中华妇产科杂志，2003，38(2):65.

［2］刘俊宝，冷维春，张爱臣，等.TP及 CAP化疗方案治疗晚期卵巢癌的比较［J］.中华现代妇产科杂志，2005，2(2):110.

［3］陈 光，于 波，苑树俊，等.复方苦参素液对结直癌术后化疗患者免疫功能的影响［J］.中国医院用药评价与分析，2009，9(9):696.

［4］刘海涛，侯俊明，马晓萍.苦参素注射液配合术后化疗治疗乳腺癌临床观察［J］.西部医学，2008，20(1);96.

［5］乌庆超，王朝晖，洪 青，等.苦参素注射液治疗白细胞减少症的临床观察［J］.临床内科杂志，2004，21(5):355.

［6］汤伟忠.复方苦参注射液加顺铂治疗晚期恶性胸腔积液的观察［J］.中国医院用药评价与分析，2009，9(7):538.

［7］马建仓，戴社教，赵 军，等.复方苦参注射液对结直肠癌肝转移肝动脉灌注化疗的影响［J］.肿瘤研究与临床，2006，18(12):827.

［8］刘自欣，王文强，王合现.复方苦参注射液治疗晚期肿瘤的临床观察［J］.中国实用医药，2009，4(25):147.