静脉滴注利福平和异烟肼治疗初治重症肺结核的近期效果

罗华亮 胡 东 (宁波市保黎医院 3503; 浙江象山县西周中心医院)

随着结核病发病率的上升，初治重症肺结核患者已比较常见。本院对此类患者采用利福平与异烟肼联合静脉给药治疗，1个月后观察其近期效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 重症肺结核诊断标准[1-2]凡病变范围≥ 四个肺野，有空洞或痰菌阳性，或者合并干酪坏死型支气管结核，并具备中毒症状重，消瘦、贫血或伴有严重并发症者诊断为重症肺结核。

1.2 病例选择 ①痰涂片阳性;②X线胸片或胸部CT显示肺内浸润性病灶，有或无空洞;③未用过抗结核药物或虽用过抗结核药物，但不足1个月;④非孕妇，无合并存在肝、肾、心血管等其他系统功能障碍，无肺外结核，排除肺尘埃沉着病。

1.3 分组资料 选取符合上述标准的住院治疗患者91例，根据入院后所采用的治疗方案不同，分为治疗组50例和对照组41例。治疗组男23例，女27例；年龄(34.6±4.7)岁；对照组男20例，女21例；年龄(35.6±3.4)岁。两组病例基本情况相似。

1.4 治疗方案 本次研究中药物种类、剂量、用法按照结核病治疗规范。治疗组采用利福平粉针剂 (维夫欣，重庆华邦制药股份有限公司研制)和异烟肼注射液静脉滴注，吡嗪酰胺(Z)、乙胺丁醇(E)常规口服治疗。利福平以注射用水溶解后，加入葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250m1中，2～3小时内滴完，滴注过程中使用避光袋保护，以保持更好的疗效，每日1次，体重≤55kg者每次0.45g，体重＞55kg者，每次0.6g。异烟肼每日1次，每次0.3g，静脉滴注时加入葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250m1中，1小时左右滴完。对照组采用HRZE常规口服用药，异烟肼为H，利福平为R。两组1个月后进行临床效果评价。

1.5 判定标准

1.5.1 症状改善情况 完全改善：体温正常，无乏力盗汗，阵发性轻咳＜2次/日，咳痰、胸闷消失，食欲正常；明显改善：体温正常，无乏力盗汗，少量咳嗽咳痰，阵发性轻咳＜4次/日，但不影响日常起居；部分改善：偶有潮热或夜间盗汗，仍咳嗽咳痰，影响休息和睡眠或伴有胸闷不适；无改善：症状无明显好转，仍发热及咳嗽咳痰明显或部分症状加重。

1.5.2 CT表现 完全吸收：渗出性病灶完全吸收，病灶边界清晰；部分吸收：渗出性病灶未完全吸收，病灶边界仍模糊不清。

2 结果

2.1 临床症状改善情况(表1)

表1 两组症状改善情况 [例(%)]

由表1可见，治疗组临床症状完全改善率明显高于对照组，差异有高度统计学意义(χ2=9.15，P＜0.01)。治疗组症状完全改善时间(9.7±8.4)天，对照组(16.7±4.5)天；治疗组短于对照组，差异有统计学意义(t =2.88，P＜0.01)。以上结果提示，治疗组在完全控制结核中毒症状及所需时间和渗出性病灶的吸收方面可能优于对照组。

2.2 不良反应发生情况 肝功能异常：治疗组4例(8.0%)，对照组7例(17.1%)。轻度胃肠道反应：治疗组2例(4.0%)，对照组5例(12.2%)。

3 讨论

利福平、异烟肼均为临床治疗肺结核的一线药物。利福平抗菌谱广，其中对生长缓慢或处于生长间歇期的结核菌有良好的抗菌作用，是一种低溶性药物，生物半衰期短，口服后于2～4小时内达到满意的血浆峰值浓度。因此，在溶解与吸收环节上的任何延缓均可显著影响利福平的生物有效性。异烟肼是有高度活性的水溶性药物，只从小肠里有限的面积吸收，与食物结合会减少其吸收[3]。它对结核菌有高度特异的抗菌作用，浓度较高时对增殖期结核菌有很强的杀菌作用，另外对细胞内结核菌也有杀灭作用。

初治重症肺结核患者体内结核菌繁殖旺盛，直接静脉滴注利福平和异烟肼可以避免口服过程中一些影响药物吸收利用的因素，提高药物的生物利用度，能够保证药物对各类菌群的杀灭作用，从而有效地控制结核菌的生长繁殖。根据文献，耐药性的防治取决于减少菌群量，这样宿主因素就可以在产生明显数量的耐药株前就控制疾病[4]，避免一部分初治重症肺结核患者转为难治复治和耐药患者。同时静脉给药后，口服抗结核药的种类减少了，发生胃肠道反应的机会也就相应减少，提高了初期治疗的依从性。另外，本资料显示两组症状完全改善所需时间有差异，提示治疗组的出院时间短于对照组。

[1] 张卫斌，李学义．重症肺结核与多脏器衰竭[J]．中华结核和呼吸杂志，1991，14(1):38.

[2] 杨书华，黄秀芝，陈惠瑜，等．重症肺结核合并肺性脑病的临床特点[J]．中华结核和呼吸杂志，2000，23(4):202.

[3]Zent P，Smith P，雷海鹏.同时进食对利福平、异烟肼以及吡嗪酰胺生物利用度的影响[J].结核与肺部疾病杂志，1996，(3):26-30.

[4]Moulding TS，Le HQ，Rikleen D，et al.异烟肼利福平固定剂量复合制剂防止耐药结核病效果评价[J].国际结核与肺部疾病杂志，2004，7(3）：103.