舒胸分散片的研制

谢清春 陈燕忠 吕竹芬 黄惠丹 申楼

舒胸片是由三七，川芎和红花组成的中药复方制剂，收载于中国药典。具有活血、祛瘀、止痛之功效;用于瘀血阻滞，胸痹心痛，跌打损伤，瘀血肿痛;冠心病，心绞痛，心律失常，软组织挫伤。分散片结合了片剂和液体制剂的优点［1］，具有便于携带、服用方便，吸收快等特点，且分散片对生产工艺和设备无特殊要求，是一种具有开发前景的新剂型。本文将舒胸片研制成舒胸分散片，并采用HPLC法测定片中人参皂苷Rg1含量。

1 仪器与试药

Dionex ultimate 3000高效液相色谱仪(Dionex Corp.);BS224S电子分析天平(Sartorius);Nichipet Ex 1000微量移液器(日本Nichiryo);K-Q100型超声清洗器(昆山市超声仪器有限公司);ZP-19型旋转式压片机(上海天马制药机械厂);78X-2型片剂四用测定仪(上海黄海药检仪器厂)。

三七、红花、川芎(广州致信药业有限公司);人参皂苷Rg1对照品(中国药品生物制品检定所，批号11073-200424);微晶纤维素(上海昌为医药辅料技术有限公司);羧甲基淀粉钠(广州杰辅贸易有限公司);淀粉(湖州展望药业有限公司);乙醇(广州化学试剂厂);甲醇及乙腈(色谱纯，天地);水为重蒸馏水，其他试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 制备工艺 按处方称取三七药材50 g，红花50 g，川芎100 g，三七用10倍量60%乙醇超声30 min提取制成干浸膏，粉碎成细粉;川芎加水煎煮2 h［2］，滤过，滤液另存，药渣与红花加水煎煮二次，每次1 h，合并三次煎液，滤过，滤液静置24 h，取上清液，滤过，滤液浓缩，干燥成干浸膏，粉碎成细粉备用。将上述两种细粉与辅料混合均匀制成的软材，制颗粒、烘干、整粒，外加硬脂酸镁混合均匀，压片即得。

2.2 处方筛选 分散片常用的填充剂有微晶纤维素，乳糖，淀粉等，崩解剂有低取代羟丙基纤维素，羧甲基淀粉钠，交联聚乙烯吡咯烷酮等。其中崩解剂起着重要作用［3］，它的用量和加入方法会直接影响分散片的崩解时间。

本研究针对分散片的特点设计的典型处方见表1，处方1因淀粉用量较多，崩解剂用量少，不能在3 min内崩解。处方2和3在减少淀粉用量，增加微晶纤维素用量后崩解时间缩短。处方4和5加大了药材提取物干膏粉的比例，辅料的用量相应减少，软材粘性较大，不容易制粒，且影响崩解时间。试验发现提取物比例在30%时，适合制粒，不会出现粘连、结块的现象。

硬度的大小也是影响片剂崩解的重要因素之一。硬度过大崩解时间会延长，过小则影响脆碎度，不利于储存，运输。经试验片剂硬度在5 kg/mm不会显著延长崩解时间且能较好保持片剂的完整性。综上多次试验得压片物料用量最佳比例为药材提取物干膏粉:淀粉:微晶纤维素:羧甲基淀粉钠=30%∶25% ∶40% ∶5%。

3 含量测定

3.1 对照品溶液制备 精密称取经干燥恒重的人参皂苷Rg1对照品15.60 mg至10 ml量瓶中，加甲醇至刻度，得到1.560 mg/ml标准储备液，再吸取1 ml，用甲醇定容至10 ml，制成0.1560 mg/ml的对照品溶液。

3.2 色谱条件 色谱柱为 C18柱(4.0 mm×200 mm，5 μm)，流动相为乙腈-蒸馏水(24% ∶76%)，检测波长为203 nm，进样量为 10 μl，流速为1.0 ml/min。

3.3 标准曲线的制备 精密量取人参皂苷Rg1对照品溶液2，4，6，8，10，12，14，16μl注入液相色谱仪，按上述色谱条件测定，以对照品进样量(μg)为横坐标，对照品峰面积为纵坐标作回归曲线，得人参皂苷 Rg1回归方程 y=6.8218x-0.0323，R2=0.9998，表明当人参皂苷Rg1进样量在3.12×10-4mg～2.496×10-3mg之间线性关系良好。

表1 处方因素对崩解时间的影响(%，s)

3.4 加样回收试验 精密称定已知人参皂苷Rg1含量为5.811 mg/g样品0.1342 g，共6份，置10 ml量瓶中，每份精密加入1.560 mg/ml标准储备液0.5 ml，用60%的乙醇定容至刻度、混匀。用微孔滤膜滤过，取续滤液10μl按照上述色谱条件测定，计算平均回收率，结果见表2。

表2 加样回收率测试结果(g，mg，%)

3.5 精密度试验 取加样回收试验项下样品一份照含量测定条件，连续进样6次，分别测得其峰面积为6.085、6.071、6.012、6.097、6.043、6.074，RSD 为 0.56%。

3.6 样品测定 取舒胸分散片20片，精密称定，研细，精密称取0.70 g至25 ml量瓶中，加入60%乙醇20 ml超声10 min，放冷，加60%乙醇至刻度，混匀，用0.45μm微孔滤膜过滤，按照含量测定条件测定得每片自制分散片中的人参皂苷Rg1含量为1.749 mg。

4 讨论

本文以中医药理论为指导，将舒胸片制成分散片，建立了HPLC法测定片中人参皂苷Rg1含量。分散片的主要指标是要能在20℃水中3 min内崩解，实验中发现处方淀粉用量不宜过分，否则会使崩解困难;提取物干膏粉用量不宜超40%，过多会使制粒困难且崩解不合格。本文只对含量较高的人参皂苷Rg1进行了含量测定，其他成分尚需做进一步的研究。

［1］陈鹰，匡长春，宋琪，等.分散片的研究与应用.中国药师，2001，4(1):62-64.

［2］国家药典委员会.中国药典2005版一部.北京:北京工业出版社，636.

［3］李志红，贾晓丽，石磊，等.中药分散片的处方与工艺研究进展.中国药业，2007，16(7):64-66.