黄连素联合尼群地平治疗原发性高血压合并心功能不全初步观察

韩文章，林 棋

（山西中医学院，山西 太原030024）

尼群地平已较广泛应用于抗高血压治疗，但单独应用治疗原发性高血压合并心功能不全疗效不够理想，且剂量大时副作用增多。为了提高疗效，减轻副作用，我们使用黄连素联合尼群地平口服治疗高血压合并心功能不全患者31例，并对其疗效及副作用进行了临床观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

根据 1999年WHO高血压诊断标准，选择原发性高血压合并心功能不全患者3l例，其中男24例，女7例；年龄47岁～73岁，平均62.1岁；高血压2级25例，高血压3级 6例。按照NYHA的心功能分级法：心功能II级 26例，III级5例。

1.2 观察方法

血压测定按WHO规定，测坐位右臂肱动脉血压，用药前测血压两次，取其平均值为治疗前血压值。用药后，每日上午记录所测血压。口服黄连素片每次0.3 g，每日3次，饭后服用，待血压稳定1 w后逐渐减量至最小有效剂量维持，平均每日每例用药剂量为黄连素片（0.25±0.05）g；尼群地平 10 mg，每天3次，待血压稳定1 w后逐渐减量至最小有效剂量维持治疗，平均每日每例用药剂量为尼群地平（25±5）mg。所有患者均于治疗开始前1周和治疗后第6周末进行血尿常规、肝肾功能、血糖、血脂、血电解质、心电图及超声心动图测定，于治疗前后进行自身对照观察，进行t检验。

1.3 心功能不全观察指标

1.3.1 心功能不全症状判定标准 显效：心功能较前改善1级。有效：心功能较前改善未达1级，但活动后心悸、气短较前减轻，下肢浮肿较前减轻。无效：未达上述标准。

1.3.2 心电图V1导联P波终末电势（PtfV1）测定 P波采用标准电压（1 mV）和50 mm/s走速测量，测量II导PtfV1。测量方法按Morris法（P波后负波深度×宽度），连续测量5个P波，再求出平均值供分析。正常值（-22.63±11.30）ms/mm。

1.3.3 超声心动图 采用 “改良SIMPS0N法”测定左室射血分数（LVEF），正常值（0.60±2.30）%。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 治疗前后血压及心率变化情况比较

结果见表1。

表1 31例病例治疗前后血压及心率变化情况比较 （±s）

表1 31例病例治疗前后血压及心率变化情况比较 （±s）

注：与治疗前比较，1）P＜0.05，2）P＜0.01

项目 收缩压（KPa）舒张压（KPa）脉压（KPa）心率（次/min）治疗前 22.21±0.58 13.23±0.71 8.25±0.31 90±1.11治疗后 17.81±0.922） 11.32±0.861） 6.55±0.851） 86±2.15

2.2 心功能症状改变情况

31例病例治疗后显效6例，有效20例，无效5例，总有效率81.3%。

2.3 治疗前后心电图PtfV1及超声心动图LVEF变化情况比较

结果见表2。

表2 31例患者治疗前后PtfV1及LVEF变化 （±s）

表2 31例患者治疗前后PtfV1及LVEF变化 （±s）

注：与治疗前比较，1）P＜0.05，2）P＜0.01

PtfV1（-ms/mm）LVEF（%）Ⅱ级 Ⅲ级 Ⅱ级 Ⅲ级治疗前 34.21±10.92 47.22±13.65 49.21±4.51 52.66±3.62治疗后 28.11±11.321） 38.32±12.542） 38.23±2.71 44.32±2.861）

2.4 其 他

治疗前后血尿常规、肝肾功能、血糖、血脂、血电解质无明显变化。

2.5 不良反应

恶心3例，腹部间断不适2例，口苦5例，均出现在治疗第1周，均可耐受，不影响治疗。药物减量后上述不良反应逐渐消失。

3 讨 论

高血压合并心功能不全是临床上常见的慢性病症，尼群地平属于钙通道阻滞药，通过抑制钙的跨膜内流，对外周血管和冠状动脉有较强的扩张作用，可减轻左室负荷，改善心功能，常用于治疗伴有高血压、心绞痛或因肥厚型心肌病所致的心功能不全。但它所具有的反射性交感神经兴奋作用可加重心功能不全，造成不良后果［1］。因此有人主张不把钙拮抗剂作为常规心功能不全的治疗药物［2］。黄连素是毛莨科植物黄连干燥根茎的提取物之一，又称小蘖碱。目前发现黄连素对心血管系统的作用广泛，如对心脏具有正性肌力、负性变时作用，还具有抗心律失常、改善顽固性心衰以及降低心肌梗死后死亡率的作用［3］。高血压导致的心功能不全的机制主要与动脉血压增高、心脏后负荷过重有关，黄连素与尼群地平均能扩张血管，降低动脉血压及心脏后负荷，这是二者联用改善心功能的主要原因。黄连素的降压机理主要是直接扩张血管和增强乙酰胆碱作用的结果［3］。通过我们的治疗观察，发现黄连素与尼群地平联合使用，对原发性高血压合并心功能不全者确有平稳降压和改善心肌收缩功能的双重作用。使用黄连素后病人心率从（90±1.11）次/min 降为（86±2.15）次/min，说明黄连素对心脏具有负性变时作用，这也可能是消除尼群地平反射性兴奋心率，降低心肌耗氧量，增加舒张期心室灌注，进一步增加LVEF的机制之一。许多临床资料显示，PtfV1与原发性高血压心功能不全程度相关，PtfV1值可反映左室功能状态，因而可作为估计左心室压力和心脏收缩功能的重要指标［4-5］。通过我们的研究也证实，PtfV1与LVEF具有较好的相关性，但PtfV1较LVEF更简便易行。同时也发现PtfV1随着原发性高血压心功能不全程度的变化而呈现动态改变。因此，动态观察PtfV1不仅可以估计原发性高血压心功能不全的程度，而且可以用来评价药物对该病的治疗效果。本组病人开始治疗用药剂量较大，待血压稳定1 w后逐渐减量至最小有效剂量维持治疗，病情稳定，副作用小，无明显反跳现象，这为我们进一步探索小剂量联合治疗提供了基础。总之，黄连素与尼群地平联合使用，治疗原发性高血压合并心功能不全值得进一步探索。

［1］吴宁.钙拮抗剂在慢性心力衰竭治疗中的地位［J］.中华心血管病杂志，2002，30（7）：445-446.

［2］温霞，贺文帅，苏布道.慢性心力衰竭治疗的进展［J］.内蒙古医学杂志，2008，40（3）：339-340.

［3］林棋.黄连素在心血管疾病中的应用概况［J］.中华中医药学刊，2009，27（2）：249-253.

［3］曲政军.清热降压胶囊治疗青壮年高血压病肝火上炎证的临床研究［J］.山西中医学院学报，2009，10（3）：23.

［5］沈友权，陈友莲.原发性高血压心功能不全与P波终末电势的关系［J］.岭南心血管杂志，2004，10（6）：436.