疏血通注射液联合阿司匹林和氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛疗效观察

阿 荣,任保军,张迎军,王春燕,王悦喜

不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris,UAP)是一种介于稳定型心绞痛和心肌梗死之间的临床综合征,若不及时治疗,易导致急性心肌梗死或猝死。不稳定型心绞痛的病理基础是冠状动脉不稳定斑块破裂,血小板黏附及聚集性增强,引起血栓形成,故抗血小板及抗凝在不稳定型心绞痛治疗中尤为重要。通过研究疏血通注射液联合阿司匹林和氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛的有效性及对血液流变学、高敏C反应蛋白(hs-CRP)的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2007年1月—2008年10月我院住院治疗的不稳定型心绞痛患者103例。所有患者均根据典型胸痛症状、心电图改变、冠状动脉造影而确诊为静息性心绞痛、初发心绞痛、恶化劳力型心绞痛,并排除其他原因所致的类心绞痛。患者被随机分为疏血通组、对照组。疏血通组55例,男35例,女20例;合并高血压者 14例,糖尿病9例;其中静息性心绞痛18例,初发心绞痛22例,恶化劳力型心绞痛16例。对照组48例,男29例,女19例;合并高血压 13例,糖尿病 9例;其中静息性心绞痛14例,初发心绞痛19例,恶化劳力型心绞痛15例。两组年龄、性别、危险因素及病程无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 对照组采用常规治疗(包括休息、硝酸酯类药物、β受体阻断剂、他汀类药物,首次顿服阿司匹林300 mg,而后改为100 mg/d,加用氯吡格雷75 mg/d),并控制血糖及血压。疏血通组在常规治疗的基础上,疏血通注射液6 mL加入生理盐水250 mL中静脉输注,每日1次。10 d后观察两组疗效。两组均可以合用抗高血压药、降糖药、他汀类降血脂药。禁用溶栓、其他抗凝或降纤药物。

1.3 观察指标 观察治疗前后胸痛的发作频率、持续时间、心电图变化;治疗前后血液流变学指标、hs-CRP水平及不良反应。hs-CRP测定采用高敏法检测,用OLMPUS AU 600全自动生化分析仪测定。操作按试剂说明书严格进行。hs-CRP测定采用高敏法检测,用OLMPUS AU 600全自动生化分析仪测定。操作按试剂说明书严格进行。

1.4 疗效判定标准 显效:心电图恢复正常或大致正常;有效:ST-T改善50%或T波由平坦转为直立;无效:心电图改善未达上述标准。

1.5 统计学处理 采用SPSS 13.0统计软件进行分析,计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用U检验,计数资料行χ2检验。

2 结 果

2.1 症状改善情况 两组治疗后胸痛发作频率和持续时间均明显改善,差异有统计学意义(P＜0.05),治疗后疏血通组较对照组改善明显(P＜0.05)。详见表1。指数、血小板聚集力率、纤维蛋白原均明显改善(P＜0.05),治疗后疏血通组较对照组改善明显(P＜0.05)。详见表2。

表1 两组症状改善情况比较(±s)

表1 两组症状改善情况比较(±s)

组别 n 发作频率(次/天)治疗前 治疗后持续时间(min)治疗前 治疗后对照组 48 6.5±2.8 3.8±1.21) 16.5±7.1 9.7±3.51)疏血通组 55 6.8±3.0 2.5±0.81)2) 18.2±6.4 6.3±3.61)2)与同组治疗前比较,1)P＜0.05;与对照组治疗后比较,2)P＜0.05

2.3 hs-CRP变化情况 对照组治疗前后血中hs-CRP水平无统计学意义(P＞0.05)。疏血通组治疗后hs-CRP水平均明显下降(P＜0.05),治疗后疏血通组较对照组改善明显,差异有统计学意义(P＜0.05)。详见表 2。

2.2 血液流变学指标变化情况 两组治疗10 d后红细胞聚集

表2 两组患者红细胞聚集指数、血小板聚集力率、纤维蛋白原、hs-CRP比较(±s)

表2 两组患者红细胞聚集指数、血小板聚集力率、纤维蛋白原、hs-CRP比较(±s)

组别 n 红细胞聚集指数治疗前 治疗后血小板聚集力率(%)治疗前 治疗后纤维蛋白原(g/L)治疗前 治疗后hs-CRP(mg/L)治疗前 治疗后对照组 48 5.13±0.45 4.31±0.381) 62.31±8.21 43.54±6.741) 3.42±1.02 2.65±0.651) 5.12±1.24 4.02±0.89疏血通组 55 5.31±0.51 4.01±0.431)2) 60.18±9.32 37.70±5.761)2) 3.56±0.96 2.07±0.721)2) 4.87±0.97 2.43±0.971)2)与同组治疗前比较,1)P＜0.05;与对照组治疗后比较,2)P＜0.05

2.4 心电图改善情况 对照组与疏血通组心电图改善总有效率分别为89.6%和89.1%,组间比较无统计学意义(P＞0.05)。详见表3。

表3 两组心电图改善情况比较

2.5 不良反应 疏血通组出现2例皮肤瘀斑,2例鼻衄,不良反应发生率为7.27%,对照组出现2例皮肤瘀斑,不良反应发生率为4.16%。

3 讨 论

疏血通注射液主要成分为水蛭、地龙。水蛭能破血逐瘀通络,地龙可活血化瘀通络,两者配伍具有活血化瘀通络的功效。水蛭的主要成分水蛭素(Hirudin)是凝血酶特异性抑制剂[1],水蛭素对凝血酶有很高的亲和力,是作用很强的凝血酶特异性抑制剂,使凝血酶失去裂解纤维蛋白原的能力,抑制纤维蛋白的形成,同时它也能阻断凝血酶催化的止血反应及凝血酶诱导的血小板反应,是一种直接凝血酶抑制剂,与传统的凝血酶抑制剂肝素相比有明显的优点。所以低浓度的水蛭素即可有效地抑制血液凝固[2]。而蚓激酶则有抗凝和纤溶作用,后者包括了对纤维蛋白原的直接溶解和激活纤溶酶原的间接纤溶作用。本研究结果提示抗血小板(阿司匹林联合氯吡格雷)治疗基础上加用疏血通注射液可明显缓解不稳定型心绞痛患者胸痛症状,经治疗后红细胞聚集指数、血小板聚集力率、纤维蛋白原均明显改善。

炎症在动脉粥样硬化的发生发展中起重要作用。急性冠脉综合征发生的主要机制是易损斑块破裂诱发的急性血栓形成,而斑块内的炎症活性正是造成斑块易破裂的主要因素之一,并且炎症反应贯穿于动脉粥样硬化发生、发展的整个过程[3]。C反应蛋白(CRP)是反映冠状动脉斑块不稳定的一个重要的血清标记物,CRP浓度增高反映斑块炎性活动活跃,斑块趋于不稳定。大量研究表明,高浓度CRP直接参与局部和全身炎症反应损伤血管内皮,使血管的内皮依赖性舒张反应减弱、抗血栓和抗病原特性丧失。高浓度CRP可促进血管内皮细胞增生、迁移、动脉内膜增厚,促进不稳定型心绞痛患者动脉粥样硬化的进展[4,5]。本研究结果提示阿司匹林联合氯吡格雷治疗后不稳定型心绞痛患者血中hs-CRP水平无明显改变,而加用疏血通注射液治疗后血中hs-CRP水平明显下降。

[1]吴浩,袁伯俊.重组水蛭素抗血栓作用研究进展[J].国外医学:药学分册,1995,22(4):219-222.

[2]Johnson PH.Hirudin:Clinical potential of athrombin inhibitor[J].Ann Rev Med,1994,45:165-177.

[3]Libby P,Ridker PM,Maserl A.Inflammation and atherosclerosis[J].Circulation,2002,105(9):1135-1143.

[4]Fichtlscherer S,Rosenberer G,Drik H,et al.Elevated C-reactive protein levels and impaired endothelial vasoreactivity in patients with coronary artery disease[J].Circulation,2000,102:1000-1006.

[5]Hayaishi-Okano R,Yamasaki Y,Katakami N,et al.Elevated C-reactive protein associates with early-stage carotid atherosclerosis in young subjects with type l diabetes[J].Diabetes Care,2002,25:1432-1438.