C-反应蛋白、补体C3与冠脉慢血流关系研究

柳光栋，王萍萍，仇 清

（1.山东省即墨市人民医院心内科，山东即墨 266200；2.山东省即墨市人民医院特需内科，山东即墨 266200）

心内科医生都有过这样的体会，即对一些因胸痛就诊的患者行冠状动脉造影检查时发现，心外膜血管虽然未见有明显狭窄病变却存在造影剂通过缓慢、血管远端灌注延迟的现象，这种现象被称为冠状动脉慢血流现象（CSF）。尽管这种现象早在1972年就已经发现，而且在常规冠状动脉造影中并不少见[1]。冠状动脉慢血流现象约见于1%行冠状动脉造影的患者[2]。Mangieri等[3]报道在怀疑有心血管疾病的患者中慢血流发生率为7%。直到目前对冠状动脉慢血流的发病机制还不十分清楚，而冠状动脉慢血流现象是一个重要的临床实体，已经证实冠状动脉慢血流是静息或劳力性心绞痛的一个重要病因，甚至可以导致心肌梗死等恶性心脏事件的发生[4]。有研究发现冠状动脉慢血流患者行静息心肌灌注显像未见有明显缺血，而通过腺苷符合提高冠状动脉血流量诱发其明显心肌缺血表现。还有学者发现冠状动脉慢血流现象不仅可导致临床心肌缺血症状，还可导致心肌细胞电活动的不均质性的指标Pd和QTd增加，可作为慢血流患者发生心律失常的基础。因此，探讨冠状动脉慢血流的发生机制，从而在治疗方面给予指导有极为重要的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2007年4月～2010年4月，我院行冠状动脉造影检查发现冠状动脉慢血流现象患者42例，设为冠脉慢血流组，其中，男25例，女17例；年龄43～61岁，平均52.73岁；高血压17例，糖尿病8例，高脂血症8例，有吸烟史者12例。随机选取冠状动脉造影正常患者42例，设为对照组即冠脉血流正常组，其中，男28例，女14例；年龄46～64岁，平均55.45岁；高血压15例，糖尿病10例，高脂血症10例，有吸烟史者14例。所有患者血液分析均正常范围内，排除其他炎症性疾病及既往有PCI术史患者，除外冠状动脉痉挛、气体栓塞、冠状动脉扩张、冠状动脉夹层、心脏瓣膜病等。

1.2 方法

所有患者均采用Judkins法进行冠状动脉造影检查，冠状动脉造影影像采用校正的TMI血流帧数（corrected TMI frame count，CTFC）[5]评价冠状动脉血流速度。冠状动脉慢血流现象定义为CTFC大于已公布的某一特定血管正常范围的2个标准差。所有患者均在行冠状动脉造影检查前一天清晨采集静脉血，分离血清后保存于-20℃冰箱。CRP及C3测定采用速率散射法，采用美国Beckman公司的Immage型号特定蛋白分析仪及配套试剂。

1.3 统计学方法

统计学分析采用SPSS 13.0软件，数据以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用 t检验，率的比较采用 χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般临床资料比较

所有患者均顺利完成冠状动脉造影检查，并完成静脉血CRP及C3测定。两组患者一般临床资料及心血管病危险因素方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 两组一般临床资料比较（例）Tab.1 Comparison of clinical data in two groups(case)

2.2 两组患者血清CRP及C3水平差异比较

见表2。

表2 两组患者血清CRP、C3水平的比较Tab.2 Comparison of serum CRP,C3 in two groups

3 讨论

近年来，随着冠状动脉造影检查的普及，慢血流现象的病例逐渐增多，对其发病原因和机制的研究亦得到重视。慢血流现象与动脉粥样硬化导致血管管腔狭窄限制血液流动不同，可能是缺血性心脏病一种新的发病机制。众多证据已经表明炎症在动脉粥样硬化（AS）的发生发展中起重要作用，提示AS是一种炎症性疾病[6-9]。尽管炎症的触发及通路有多重机制参与，在不同的疾病中参与的机制及通路也有各不相同，但是已经有大量的动物及人体研究资料表明在动脉粥样硬化的各个阶段都有炎症参与。近期有研究已经提出炎症机制参与冠状动脉慢血流的发生。北京阜外医院李建军等对42例慢血流患者进行C-反应蛋白（CRP）和白细胞介素（IL-6）测定，慢血流患者的CRP和IL-6明显高于正常血流组，提示炎症因素可能是慢血流病因之一。Turhan等[10]进行了一项研究，评价冠状动脉慢血流患者血浆可溶性黏附因子、细胞间黏附因子、血管细胞黏附因子和E选择素作为内皮炎症指标，研究显示冠状动脉慢血流患者的血浆可溶性黏附因子、细胞间黏附因子、血管细胞黏附因子和E选择素均明显高于冠状动脉血流正常者，研究提示炎症是冠状动脉慢血流现象的一个通路。当然，关于冠状动脉慢血流现象的机制仍有各种假说。目前提出的机制主要有炎症机制、冠状动脉小血管闭塞病变机制、小血管内皮功能异常机制、血管收缩因子与舒张因子失衡机制及血小板功能失调机制等。本研究通过检测对比冠脉慢血流组和冠脉血流正常组的血清C3和CRP水平，发现冠脉慢血流组患者血清C3及CRP水平明显高于冠脉血流正常组，两组差异有统计学意义。众多研究已经证实C3及CRP是炎症发生及发展的重要因子，而本研究再次证明炎症反应在冠状动脉慢血流的发生机制中占有重要地位。CRP是一种非特异性的炎症因子，由炎症淋巴因子IL-6、IL-1、TNF-α刺激肝脏细胞合成，是一个敏感的炎症指标，而补体系统包含近30种成分，他们参与机体炎症反应、清理及组织修复。补体激活级联反应能够通过补体的代谢片段异常升高检测出来，特别是血液及动脉粥样硬化斑块里的C3a、C5a及C5b-9成分。本研究通过检测两组血清CRP及补体C3水平的差异发现，两组CRP及C3水平差异有统计学意义，提示炎症可能是冠状动脉慢血流发生的一个通路，因而也对冠状动脉慢血流的治疗给予一定的提示，近年来研究证明他汀类降脂药物具有多向性效应，除具有降脂作用以外还有抗感染、改善内皮功能、抗血小板聚集及血栓形成、稳定斑块等作用。Cliskan[11]等对冠状动脉慢血流患者给予阿托伐他汀治疗8周后行食管超声心动图检查发现患者冠状动脉血流储备明显升高，提示微循环关注改善。Cakmak[12]等对冠状动脉慢血流患者给予瑞舒伐他汀治疗6个月后行单光子发射计算机断层CT心肌灌注显像检查发现心肌血流灌注明显改善。本研究再次表明炎症是冠状动脉慢血流的一个发生机制，从而在治疗方面提示我们，可更好地减少冠状动脉慢血流患者心血管事件的发生，改善冠状动脉慢血流患者的预后。

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[12]Cakmak M,Tanriverdi H,Cakmak N,et al.Simvastatin may improve myocardial perfusion abnormality in slow coronary flow[J].Cardiology,2008,110(1)∶39-44.