高压氧治疗对新生儿缺氧缺血性脑病血清IL-6及TNF-α的影响

林吉涛

(广东省深圳市宝安区人民医院，广东深圳 518101)

新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic ischemic encephalopathy，HIE)是儿科临床上常见的一种神经系统疾病，其发病率、致残率、死亡率均很高。其发病机制包括能量负荷减少、离子失衡、兴奋性毒性、钙离子超载、自由基的产生等。已有文献表明IL-6和TNF-α参与了HIE的发生与发展[1]。大量报道显示高压氧是治疗HIE的有效手段，本文旨在探讨高压氧治疗HIE 对 IL-6、TNF-α 的影响[2]，现报道如下：

1 对象与方法

1.1 研究对象

我院新生儿监护病房（NICU）于2006年1月～2009年12月收治HIE患儿共246例，病例临床分型以中重度脑病为主，均排除其他脑部疾病；HIE患儿均符合2004年11月长沙会议制定的新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准[3]。随机分为高压氧治疗组（治疗组）123例和常规治疗组（对照组）123例，两组患儿出生体重、性别、胎龄、阿氏评分、临床分度以及住院治疗时间经统计学检验差异均无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 常规治疗组患儿人院后采取抗感染，维持体内酸碱平衡和良好灌注，降颅压，维持血糖在正常高值，应用能量合剂及对症处理等综合治疗措施。高压氧组在上述治疗的基础上于入院48 h内开始进行高压氧治疗，合并颅内出血者，待病情稳定后进行高压氧治疗，高压氧加压舱内压力为0.15～0.20 kPa，加压、减压时间各为 15 min，稳压时间为20 min，共计50 min。每日1次，6 d为1个疗程，疗程均为3个疗程。

1.2.2 IL-2和TNF-α 的检测 静脉空腹取血，-4℃低温离心机(3 000 r/min)分离血清。采用放射免疫法测定，试剂盒购于解放军总医院科技开发中心，仪器采用中国同位素公司生产的Υ计数仪，具体操作按试剂盒说明书进行。

1.2.3 统计学方法 采用SPSS 11.0软件作统计处理，计量资料的实验结果用均数±标准差(±s)表示，两组数据比较采用t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

治疗组与常规组治疗前血清IL-6、TNF-α水平比较，差异均无统计学意义。治疗后，两组的血清IL-6、TNF-α水平均降低，但治疗组血清IL-6、TNF-α下降幅度较常规组明显，两组治疗前后血清IL-6、TNF-α水平比较见表1。

3 讨论

HIE是由于脑组织血氧供应不足导致脑能量供应失衡，脑组织代谢紊乱、酸性代谢产物增多、微血管痉挛、血流速度减慢、血液淤滞，甚至形成微血栓，进一步加重脑组织水肿和缺氧缺血。HIE的传统常规药物治疗对预后的改善并不理想，高压氧治疗HIE效果优于成人缺氧缺血性脑病的疗效；HIE尽早行高压氧治疗可减低病死率和致残率，在进行高压氧治疗时配合药物治疗可增加疗效[4]。

表1 两组治疗前后血清IL-6和TNF-α水平比较(±s)Tab.1 Comparison of the level serum IL-6 and TNF-α of the two groups before and after treatment(±s)

表1 两组治疗前后血清IL-6和TNF-α水平比较(±s)Tab.1 Comparison of the level serum IL-6 and TNF-α of the two groups before and after treatment(±s)

两组组内血清IL-6、TNF-α治疗后与治疗前比较，*P＜0.01；治疗组与常规组治疗后血清 IL-6、TNF-α 比较，△P＜0.01Compared with before treatment in two groups,*P ＜0.01;compared the serum level of IL-6 and TNF-α after treatment between the two groups,△P＜0.01

分组 时间治疗组 治疗前治疗后治疗前治疗后例数123常规组123 IL-6(pg/ml)156.64±8.45 23.56±6.43*151.78±9.12 87.57±6.67*△TNF-α(ng/L)443.79±13.65 57.65±7.45*439.58±14.05 165.79±13.75*△

IL-6、TNF-α作为炎症反应及免疫应答的重要调节因子，其参与脑出血后脑损伤的机制为：①激活中性粒细胞、血管内皮细胞，诱导黏附分子的表达，促进炎症细胞从血管向神经组织移行，并可促使中性粒细胞释放大量的活性氧和弹性蛋白酶，对血管内皮细胞和神经细胞造成直接的损伤，加重脑组织水肿及神经细胞的坏死和凋亡；②使血管内皮细胞分泌血管活性物质平衡失调，并促进多种组织因子的释放，如血小板激活因子(PAF)、凝血因子Ⅷ、血管性假血友病因子(VWF)等，促进凝血过程及血管舒缩功能紊乱，最终引发血栓和出血的发生，加重脑损伤；③增加兴奋性氨基酸(EAA)、一氧化氮(NO)及自由基等神经毒性物质的产生和释放。以上病理损伤的机制说明，HIE早期血清中的IL-6、TNF-α含量升高，可使因缺血、缺氧受损伤的神经细胞进一步加重其损伤，甚至坏死，成为不可逆性损伤，直接影响HIE预后生活质量。所以血清中IL-6、TNF-α含量越高者预后生活质量越低，由此说明IL-6、TNF-α也是影响HIE高热患者预后生活质量的主要因素之一[5-6]。

本研究HIE两组在入院治疗前，血清中IL-6、TNF-α含量明显增高，说明HIE引起呼吸衰竭者缺血、缺氧、免疫应答过程越强烈，IL-6、TNF-α水平与病情密切相关，经过治疗后，使用HBO治疗的治疗组血清IL-6、TNF-α下降幅度较常规组明显，印证了早期使用HBO对扩张脑血管、改善微循环、纠正新生儿缺氧引起的脑部病变具有确切的作用。这是因为HBO可改善和增强吞噬细胞的功能[7]，吞噬出血灶、坏死组织，加速病灶的清除；改善组织供氧，HBO能够增加血氧含量及氧弥散程度，改善脑细胞代谢，纠正代谢性酸中毒；同时高压氧能使脑血管收缩，减少血流和毛细血管渗出，减轻脑水肿，降低颅内压，切断脑缺氧和脑水肿的恶性循环，促进脑组织损伤后的恢复，阻断因缺氧而产生的自由基途径，阻止自由基对神经系统的破坏，从而达到保护神经系统结构的目的[8-10]。故HBO治疗HIE有较好疗效，HBO治疗HIE可能是通过降低IL-6、TNF-α水平而减轻脑细胞损害的。

[1]李亚杰,于立君.缺氧缺血性脑病患儿血清MMP-9水平动态变化及意义[J].现代生物医学进展,2008,8(6)∶1122-1123.

[2]刘晓红,黄静宁,刘皖君.新生儿缺氧缺血性脑病脑脊液和血浆儿IL-6水平的变化及临床意义[J].中华儿科杂志,2000,38(1)∶35-37.

[3]中华医学会儿科分会新生儿学组.新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准[J].中国当代儿科杂志,2005,7(2)∶97-98.

[4]刘建廷.新生儿新生儿缺氧缺血性脑病172例临床分析[J].泰山医学院学报,2007,28(8)∶632-633.

[5]Spittler A,Razenberger M,Kupper H,et al.Relationship between interleukin-6 plasma concentration in patients with sepsis,monocyte phenotype,monocyte phagocytic properties,and cytokine production[J].Clin Infect Dis,2000,31(6)∶1338-1342.

[6]彭华保,罗文雄,车玲,等.新生儿缺氧缺血性脑病血清IL-6、IL-8水平变化的临床意义[J].中华医学实践杂志,2007,6(6)∶487-488.

[7]Zhang W,Smith C,Monette R,et al.Indomethacin and cyclosporin a inhibit in vitro ischemia-induced expression of ICAM-1 and chemokines in human brain endothelial cells[J].Acta Neurochir Suppl,2000,76∶47-53.

[8]秦桂秀.新生儿缺氧缺血性脑病血清TGF-131动态变化及其临床意义[J].中国实验诊断学,2009,13(6)∶756-758.

[9]李鲜霞,张瑛,张莉.新生儿缺氧缺血性脑病血清肌酸激酶及其同工酶的变化及临床意义[J].中国优生与遗传杂志,2009,17(7)∶73-74.

[10]高惠珍,林素莲.应用婴儿氧舱治疗新生儿缺氧缺血性脑病的护理[J].内蒙古中医药,2009,28(9)∶130-131.