缬沙坦联合维生素E治疗糖尿病肾病的疗效观察

欧志福

（广东省韶关市曲江人民医院，广东韶关 512100）

糖尿病肾病（DN）是糖尿病最常见且最严重的微血管并发症之一，也是导致糖尿病患者死亡的主要原因。因此，预防和延缓DN发展，可提高糖尿病患者的生活质量和生存率，减轻乃至消除蛋白尿是临床治疗的重点。近年来，笔者采用缬沙坦联合维生素E治疗DN患者微量蛋白尿，效果较好，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2007年1月～2009年12月2型DN患者80例。所有患者均符合1999年WHO制订的糖尿病诊断标准，且空腹血糖≤7.0 mmol/L，餐后2 h血糖≤11.0 mmol/L，糖化血红蛋白≤7.5%；年龄 50～70 岁，平均（56±3）岁。病史均在 5 年以上，合并轻中度肾损害，24 h尿白蛋白排泄率为20～199 μg/min。诊断标准：24 h 尿蛋白排泄量 500～1 500 mg，血肌酐（SCr）≤130 μmol/L，尿素氮（BUN）≤7.5 mmol/L，血钾≤5.3 mmol/L，停用降压药2周后血压为115/75 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）。排除标准：①合并有其他原因引起的肾功能损害；②糖尿病酮症酸中毒、合并心力衰竭、恶性肿瘤、风湿性疾病、结缔组织病、内分泌疾病；③发热、剧烈运动等引起尿白蛋白增高的原因。两组患者糖尿病分型、年龄构成、性别、病程、基础病等一般情况比较无显著性差异（P＞0.05)。

1.2 方法

所有患者均维持原降糖治疗方案，并停用其他药物2周后，80例患者随机分为两组：对照组39例（口服缬沙坦80mg/d），治疗组41例（口服缬沙坦80 mg/d，口服维生素E 0.1 g/d）。3个月后分别测定治疗前后尿蛋白、SCr、BUN。尿蛋白排泄率（UAER）=尿白蛋白（μg/ml）×24 h 尿量（ml）/[（24×60） min]。

1.3 统计学处理

2 结果

两组治疗后UAER较治疗前均有明显改善 （P＜0.01或P＜0.05），而且治疗组明显优于对照组（P＜0.05），两组血 BUN、SCr治疗前后自身和组间比较，无显著性差异（P＞0.05）。见表1。

3 讨论

DN是糖尿病的主要慢性并发症之一，微量白蛋白尿是DN的早期标志，它的出现预示着将进一步发展为临床糖尿病肾病[1]。现代医学认为DN的发生、发展是多因素综合作用的结果，包括高血糖、高血压、高血脂、肾小球高滤过、糖基化终末产物的增加、山梨醇和蛋白激酶C（PKC）途径的激活、细胞因子的参与和基因的易感性等多因素相互作用[2]。及时有效地减少尿白蛋白，缩短尿白蛋白存在的时间，是逆转或延缓早期糖尿病肾病的发生和发展、保护肾脏的关键。缬沙坦是一种特异性的血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体拮抗剂，可高度特异性地与AngⅡ受体结合，一方面通过系统降压间接改善肾小球内“三高”，减少蛋白尿；同时可扩张出球小动脉，直接降低肾小球内“三高”，减少蛋白尿；另外，其减少蛋白尿亦与其改善肾小球滤过膜选择通透性有关，所以具有保护肾脏的作用[3-4]。研究表明，补充抗氧化剂维生素E，可以增强对甘油脂的控制，通过抑制PKC改善血管内皮功能，从而改善肾脏的血管功能障碍[5]，并能减轻氧自由基以及高级糖基化终末产物对肾小球的损伤[6]，从而减少蛋白尿。缬沙坦联合维生素E通过更有效地减少蛋白尿的排出，从而使DN患者肾功能得到改善。本文结果表明，缬沙坦联合维生素E治疗DN在减少尿白蛋白方面有协同作用，两药合用的疗效比单用缬沙坦好。

表1 两组患者治疗前后UAER及肾功能结果比较（±s）Tab.1 Comparison of UAER and renal function after and before treatment in two groups(±s)

表1 两组患者治疗前后UAER及肾功能结果比较（±s）Tab.1 Comparison of UAER and renal function after and before treatment in two groups(±s)

与治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组治疗后比较，△P＜0.05

组别 UAER（μg/min） BUN（mmol/L）SCr（μmol/L）治疗组（n=41）治疗前治疗后对照组（n=39）治疗前治疗后66.1±13.5 35.6±9.5**△6.75±1.51 6.62±1.46 114.6±20.8 111.9±19.7 65.5±14.2 47.9±10.1*6.80±1.50 6.59±1.44 113.7±20.3 110.4±19.5

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