瘦素在恶性腹水和结核性腹水的表达

李曦 施炳龙

尽管随着医疗技术和手段如B超、CT、Pet-CT等的发展，良恶性腹水的诊断准确率在不断提高，但是仍有少量腹水患者诊断困难，容易发生误诊，因此贻误治疗时机。寻找新的方法和途径协助良恶性腹水的鉴别十分有意义。

瘦素是一种分泌型蛋白质，被认为参与了机体的能量代谢和脂肪代谢过程，它能感受机体的营养状态，可通过血脑屏障，再与下丘脑特异受体结合。下丘脑再通过一系列神经体液因素，调节食物摄入，能量消耗，控制体质量相对恒定。同时更多研究发现瘦素具有广泛的生物学功能，在与其受体结合后产生多种效应。有研究表明抗结核治疗后结核患者瘦素水平较治疗前有明显变化，提示瘦素可能与结核患者的免疫功能调节有关。瘦素与肿瘤也存在着一定联系，及可能通过促进血管形成而影响肿瘤的浸润转移。为了明确瘦素在恶性腹水和结核性腹水鉴别中是否有意义，笔者分析并研究了瘦素在肿瘤、结核性腹水患者中的表达的水平。

1 临床资料和方法

1.1 临床资料 所选病历来源于医院2008年5月至2009年9月，结核性腹水患者15例［男5例，女10例，年龄22～47岁，平均(33.2±8.7)岁］，恶性腹水30例［男19例，女11例，年龄27～83岁，平均(54.5±15.3)岁］，其中包括卵巢肿瘤，腹膜恶性间皮瘤、胃癌、肝癌、胰头癌、结肠癌等，多数肿瘤患者为晚期患者，由胃肠镜、腹腔探察等手段，通过病理活检确诊或通过影象学(B超，CT，Pet-CT等)临床确诊。

1.2 方法 血清和腹水瘦素测定:取受试者清晨空腹血清4 ml和肝硬化腹水患者腹水5 ml，静置30 min后离心取上清，-80℃ 保存备检。应用人瘦素酶联免疫吸附测定(ElISA)试剂盒测定血清和腹水瘦素水平。

1.3 统计方法 采用数据用SPSS 11.0软件进行分析，计量资料均数用±s表示。

2 结果

纳入本次研究的患者中恶性腹水患者平均年龄大于结核性腹水患者。恶性腹水患者中，男性比例大于女性比例，结核性腹水患者女性比例大于男性。女性BMI高于男性。(见表1)血清和腹水瘦素的水平在结核性腹水高于恶性腹水患者(P＜0.05)(见表2)结核性腹水，恶性腹水患者腹水中瘦素水平高于血清中水平。

表1 患者特点

表2 血清瘦素在恶性腹水和结核性腹水的表达(±s)

表2 血清瘦素在恶性腹水和结核性腹水的表达(±s)

注:两组比较P＜0.05，表示差异有统计学意义3 讨论

恶性 结核性血清 2.31±1.40 4.20±1.21*腹水 3.95±1.47 6.48±2.26*

部分腹水患者的诊断困难，容易发生误诊，其中最容易发生误诊的是肿瘤和结核性腹水患者，寻找一种新的途径来帮助腹水鉴别诊断十分必要。瘦素由ob基因编码，在体内由白色脂肪组织以自分泌或旁分泌的形式进入血液系统，在血清中以单体形式存在或者与其可溶性受体结合。瘦素在慢性肝病患者中的研究较多，如已有研究表明，瘦素在慢性肝病腹水中的表达是升高的。升高原因可能有:①活化的肝星状细胞分泌瘦素增多;②炎症因子介导下脂肪细胞产生的瘦素增多;③瘦素在肾脏清除减少［1-3］。但是对于瘦素在肿瘤和结核性腹水中表达的研究相对较少。

瘦素与肿瘤密切相关。例如可能参与胃癌的发生发展过程，其作用机制与促进胃癌组织中新生血管的形成有关。胃癌组血清TC及瘦素含量高于正常对照组，胃癌术后组血清TC及leptin均较胃癌组降低［4］。瘦素可能通过JAK/STAT3信号通路参与肝癌细胞增殖、侵袭和迁移的过程。其在恶性肾癌癌细胞中有很强的表达。直肠癌组织中瘦素表达增加，并可能通过上调VEGF的表达来实现促进肿瘤血管生成。瘦素是与乳腺癌相关的促生长因素，瘦素及其瘦素受体基因在人类乳腺癌组织中的表达均显著高于对照组。子宫内膜癌患者血清瘦素水平明显高于对照组，且与BMI呈正相关［5-7］这些研究似乎表明在肿瘤患者中瘦素水平应升高。但本实验中瘦素在恶性腹水患者血清和腹水中的表达偏低，低于良性腹水组。事实上，瘦素在肿瘤中的表达仍存在很大争议，如胰腺癌患者与正常人群相比，瘦素水平降低。瘦素可抑制胰腺癌细胞株增殖［8］。同时其表达与诸多因素有关，且多数研究表明瘦素在肿瘤中的表达中的增高多在病变发生局部。考虑到恶性肿瘤患者患者大多营养不良，引起脂质消耗，体脂含量下降，而脂肪细胞是瘦素的重要来源。由于脂肪细胞合成瘦素减少，因此肿瘤患者血清，腹水瘦素水平有可能相应降低。

瘦素与结核性疾病研究少。有研究表明，治疗前肺结核患者的瘦素水平较对照组的瘦素水平降低.抗结核治疗导致患者血清瘦素水平的升高。但仍然低于正常对照组的血清瘦素水平。肺结核的病损程度越重，病变范围越大，其血清中leptin和ALB的水平越低［9，10］但也有研究有相反结果，如肺结核患者血清瘦素水平显著高于健康对照组，肺结核初治组和非营养不良组高于复治组和营养不良组［11］。本实验中观察到结核性腹水患者血清，腹水瘦素水平很高，显著高于肿瘤组患者，与后者结论相似。存在这些相反结果的重要原因是瘦素的产生复杂，如其分泌有昼夜节律性，饥饿与寒冷可抑制瘦素的分泌。生长激素、饮食规律的改变及睡眠等也可影响瘦素的分泌规律。肥胖、月经期都对瘦素表达有影响，瘦素与胰岛素分泌有密切关系。女性瘦素表达水平比男性高。实验中这些常被忽略的影响可能是许多研究产生矛盾的地方。

结核性腹水患者血清，腹水瘦素水平较恶性腹水患者组明显升高的原因不明确，可能原因有以下几点:首先腹水中可能存在一些细胞因子，如TNF-a、II-6等能刺激腹膜脂肪细细胞分泌瘦素，而瘦素本身是炎性因子，对人外周血单核细胞有潜在的刺激作用，可增强脂多糖作用，活化单核细胞，促进TNF-a和IL-6分泌，从而形成类似正循环，进一步增加瘦素的释放。其次考虑结核性腹水患者中女性所占比例高于恶性腹水，而女性瘦素表达水平要高于男性。

本研究表明，结核性腹水患者血清和腹水瘦素水平明显高于恶性肿瘤患者，瘦素水平的检测可能有助于结核性腹水和恶性肿瘤性腹水患者的诊断。但考虑到影响瘦素水平因素很多，需进步扩大样本量，同时更谨慎选择入组病例，避免各种影响因素如男女比例，采血时间上的选择，体重差异等，减少其他因素的影响。

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