单剂量滴眼液的分析与发展趋势

马淑媚 李瑜 姚向超 吴妙燕

传统的滴眼液是多剂量包装，其装量的不合理性在眼科用药的选择中越来越突出，其不合理性将会影响到滴眼液的安全性、有效性和经济性。一般的滴眼剂要加适当的防腐剂，但长期使用含防腐剂的药物会对眼表造成损害。还有，现在使用的防腐剂抑菌能力不强，抑菌谱较窄，防腐剂抑菌效果并不理想［1］。另外，眼药装量不合理经济性也受到影响，剩余在患者手中的眼药会丢弃，不仅浪费资源，增加医疗垃圾的污染，而且也使患者蒙受一定的经济损失。可见，多剂量包装的滴眼液已越来越不能适应长期用药患者的需求，单剂量滴眼液的研制和推广也就有非常必要。本文就我院2009年眼科用药的销售数量进行统计，浅析单剂量包装在未来滴眼剂发展的趋势。

1 资料和方法

单剂量滴眼液是一种药液中不含防腐剂，不适宜多次反复使用的一次性包装。本文资料根据我院2009年全年单剂量滴眼液的销售数量进行统计、分析，从表1可以看出，单剂量在眼科药物中越来越受关注。

表1 2009年每月单剂量滴眼液销售表(支)

图1 单剂量滴眼液销售图表

2 分析

2.1 上述药物按用途分别是 角膜上皮损伤药物:爱丽、瑞珠、倍然、瑞新、潇莱威;非甾体类消炎药:双氯芬酸钠;抗菌药:迪可罗;抗过敏药:宁敏;治疗黄斑病的中成药:施图伦。从图表分析，第一类角膜上皮损伤药物用量最多，角膜上皮损伤药物在我院常见用于干眼症，由于现在生活、工作环境的改变，患干眼症的患者越来越多，而且中度、重度的干眼症患者需要长期用药，所以这类药物的销售是最多。排列第二位的是第四类非甾体类消炎药，在我院主要用于虹膜炎或葡萄膜炎，这些疾病也需长期用药。第三位是抗菌药迪可罗，主要用于术后、或者是需要长期用药的疾病。

2.2 从图1分析，我院的单剂量的滴眼液在2009年内销售量呈现平稳或上升的趋势。

2.3 从第一类分析，总的的来看，销售量呈上升的趋势，数量比较大，瑞珠最多，第二位是瑞新，第三位的是倍然。瑞珠与人眼泪液粘稠度相似表面张力一致，所以本品能保护泪膜的脂质层，减少泪液蒸发，用后舒适，无粘眼和视力模糊之忧，有利于干眼症患者的治疗。潇莱威的用量比较少。潇莱威和瑞新的主要成分是羧甲基纤维素钠，规格分别是1%，0.5%，但瑞新的用量大，潇莱威用量少，主要原因是潇莱威的浓度较高，患者用药后，感觉比较黏稠，有不适感，对日常生活有一定的影响。瑞新浓度低，患者用药后，感觉舒适。所以一定程度上影响了潇莱威的普遍使用。

3 讨论

《中国药典》［2］规定，一般滴眼液装量不超过10 ml，约5～8 ml，实践工作中，每次滴眼液中只能容纳 10～ 20 μl［3，4］，也就是只用1/5～1/3滴，可连续使用数周。刘鲁霞等［5］指出“眼药使用24 h后，即有细菌污染的存在，均为致病菌，如金黄色葡萄球菌、霉菌和微球菌，其细菌阳性率随着眼药使用天数的增加而增多。”滴眼剂在贮存及使用过程中，为了防止微生物污染和生长繁殖，通常都会加入防腐剂，但防腐剂的毒副作用远远没有引起人们的重视［6］。张泺［7］研究发现滴眼剂中常用的防腐剂对角膜上皮细胞有不同程度的毒性作用。王强等［8］证实，滴眼剂中常用的防腐剂-尼泊金、苯扎溴铵(新洁尔灭)等对体外培养的人成纤维细胞的生长有显著的抑制作用。因此，应用抗生素滴眼剂预防术后感染及治疗眼前节及眼表疾病时，不能忽视滴眼剂中的防腐剂对眼组织细胞造成的损害。由于近年来对多剂量滴眼液使用、研究过程中发现防腐剂对眼睛的损害越来越大，促使了单剂量滴眼液的迅速发展。

我院需长期用药的(如干眼症、青光眼、白内障等)患者很多，现只购入九种单剂量滴眼液，其中有六种是治疗干眼症的。干眼症是指由于泪液的量或质的异常引起的泪膜不稳定和眼表面损害从而导致眼不适症状的一类疾病，干眼患者主要有眼部异物感、干涩感、烧灼感、酸胀感、眼痒、畏光、视物模糊、眼疲劳等症状，轻度的干眼症状容易被忽略，但中度或重度的干眼不仅会给患者日常生活造成不便和痛苦，还可导致角膜混浊、溃疡、视力丧失等严重并发症。近年来，因生活、工作环境的改变，我国眼睛发干、发涩、视物疲劳等不适症状的患者呈增多趋势。0.3%爱丽、瑞珠、倍然、瑞新、潇莱威、都是治疗干眼症的，其销量均呈上升趋势。

4 未来发展趋势

滴眼剂是一次用量较少的液体制剂，然而绝大多数都采用多剂量包装，供多次连续使用，因而常常发生滴眼剂污染、细菌生长繁殖或发生交叉感染等。目前解决上述弊端的主要方法是在滴眼剂中加入一定浓度的防腐剂。法国已经出现多剂量包装的塑料挤压式药水瓶，其带有清洁滤过装置，在滴眼液到达眼表之前，将防腐剂去除。美国用硼酸-过硼酸混合物的形式保存药物，从而形成过氧化氢防腐系统，当其到达眼表时会分解为水和氧气。然而，上述设计都未进行临床试验以证实其减少微生物污染的确实有效性，而且这些设计都是建立在塑料挤压式的螺旋帽瓶子的基础上，仍会导致细菌性角膜炎的发生。所以加入防腐剂并不是最理想的方法。最理想的方法应当是采用单剂量一次性包装。现在市场上有单剂量瓶装(UDVs)的无防腐剂滴眼液出售，但过于昂贵，而且携带不方便。侯景孝等［9］对单剂量滴眼剂的包装及工艺设计进行了研究，他们研制的单剂量包装容器既能保持密封，提高药剂的稳定性，又能达到开启方便的要求，而且工艺简单，投资少，成本低，易于推广使用。可见单剂量一次性包装是未来滴眼剂发展的必然趋势。

［1］胡绪鸣，邓思清，徐荣周，等.实用滴眼剂工业学.武汉出版社，1997:52.

［2］中国药典编委会.中国药典.化学工业出版社，2005.

［3］袁芳兰.浅谈正确操作滴涂眼药水的方法.时珍国医国药，2004，15(6):373.

［4］袁芳兰.浅谈正确操作滴涂眼药水的方法.时珍国医国药，2004，15(6):373.

［5］Noecker R.Effects of common ophthalmic preservatives on ocular health.Adv-Ther，2001，18:205-215.

［6］张泺.氯霉素眼药水对角膜上皮细胞的毒性-组织培养法研究.眼科研究，1995，13:147-149.

［7］王强，孙凤梅，王玉.匹罗卡品和噻吗心安眼药水对组织培养人成纤维细胞的影响.山东医药.1996，36:6-7.

［8］Rahman MQ.Microbial contamination of preservative free eye drops in multiple application containers.Br J Ophthalmol，2006，90(2):139-141.

［9］候景孝，隋万林，李民飞.单剂量滴眼液的包装及工艺设计.药房实践杂志，1996，14:249-251.