氯地乳膏的制备及质量控制

2010-09-11卜生高

中国药业 2010年4期

关键词：氯霉素乳膏醋酸

卜生高

（湖南省永州市药品检验所，湖南永州 425100）

氯地乳膏的制备及质量控制

卜生高

（湖南省永州市药品检验所，湖南永州 425100）

目的制备氯地乳膏并建立其质量标准。方法用高效液相色谱法测定氯地乳膏中氯霉素和醋酸地塞米松的含量。选用XB-C18柱(250 mm×4.6 mm，5!m)，流动相为甲醇-水（70∶30），流速为1.0 mL/min，检测波长为240 nm，柱温为室温。结果氯霉素、醋酸地塞米松质量浓度线性范围分别为400～2 000!g/mL（r=0.999 3）和8～40!g/mL（r=0.999 6），平均回收率分别为99.81%（RSD=0.87%）和99.47%（RSD=0.70%）。结论制备工艺合理，质量标准可行。

氯地乳膏；制备；质量控制；高效液相色谱法

Abstract：ObjectiveTo prepare Chloramphenicol and Dexamethasone Cream and to set up its quality standard.MethodsThe HPLC method was used to determine the contents of chloramphenicol and dexamethasone acetate in Chloramphenicol and Dexamethasone Cream.The XBC18column(250 mm ×4.6 mm，5!m)was used with methanol-water(70∶30)as the mobile phase.The flow rate was 1.0 mL/min and the column temperature was room temperature.The detection wavelength was set at 240 nm.ResultsThe calibration range of chloramphenicol was 400-2 000!g/mL(r=0.999 3)and the average recovery rate was 99.81% ，RSD=0.87% ；the calibration range of dexamethasone acetate was 8-40!g/mL(r=0.999 6)and the average recovery rate was 99.47%，RSD=0.70%.ConclusionChloramphenicol and Dexamethasone Cream is reasonable in preparation technology.The HPLC method can be used in the quality control of Chloramphenicol and Dexamethasone Cream.

Key words：Chloramphenicol and Dexamethasone Cream；preparation；quality control；HPLC

氯地乳膏是永州市祁阳县人民医院皮肤科的经验方，主要由氯霉素、醋酸地塞米松组成，具有抗炎、抗过敏的作用，临床用于治疗急性湿疹、毛囊炎和过敏性皮炎等症。由于组分含量差别悬殊，基质成分干扰严重，用紫外分光光度法[1-2]很难进行分离和测定，双波长等[3-5]分光光度法测定又存在基质成分复杂、组分质量时有差异、测定结果误差较大的问题。为满足临床需要，更好地控制该产品质量，笔者参考有关文献[6-12]，选用专属性较强的高效液相色谱（HPLC）法同时测定乳膏中氯霉素和醋酸地塞米松的含量，结果满意。现将其制备工艺和质量控制标准报道如下。

1 仪器与试药

Waters高效液相色谱仪，包括Waters1525二元泵高效液相色谱仪、2996型水域光电二级管阵列检测器、717型海域加自动进样器；JB软膏搅拌机；夹层锅（衡阳医药机械设备厂）。氯霉素对照品（中国药品生物制品检定所，批号为130555-200602，含量为99.4%）；醋酸地塞米松对照品（中国药品生物制品检定所，批号为100122-200304）；氯地乳膏样品及空白基质均由湖南省永州市祁阳县人民医院提供；甲醇为色谱纯。

2 方法与结果

2.1 处方与制备

处方：氯霉素800 g，醋酸地塞米松10 g，硬脂酸4 000 g，单硬脂酸甘油酯3 000 g，凡士林2 500 g，甘油3 000 g，十二烷基硫酸钠500 g，羟苯乙酯40 g，三乙醇胺200 mL，蒸馏水加至40 000 g。

制备方法：取硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、凡士林用蒸气溶解并保温至约70℃，为"液；另取甘油、十二烷基硫酸钠、羟苯乙酯、三乙醇胺溶解并将氯霉素溶于其中，为#液；将"液注入#液中，并不断搅拌得乳基型基质（O/W型），另取处方量的醋酸地塞米松溶于适量的乙醇中，分次分量缓缓加入基质中并充分搅拌均匀，待温度降至室温，分装即得。

2.2 一般质量控制

性状：本品为白色或类白色乳膏。

鉴别：在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

检查：应符合乳膏剂项下有关的各项规定（2005年版《中国药典（二部）》附录"F）。

2.3 含量测定

2.3.1 色谱条件与系统适用性试验

色谱柱：XB-C18柱(250 mm ×4.6 mm，5!m)；流动相：甲醇 -水（70 ∶30）；流速：1.0 mL/min；检测波长：240 nm；柱温：室温；进样量：10!L。在此色谱条件下，氯霉素、醋酸地塞米松的理论塔板数分别为3 370和4 578，相邻峰的分离度均大于1.5，基质不干扰主成分的测定。色谱图见图1。

图1 高效液相色谱图

2.3.2 溶液制备

精密称取氯霉素和醋酸地塞米松对照品适量，用甲醇溶解并稀释成质量浓度分别为10 mg/mL和0.2 mg/mL的混合溶液，摇匀得对照品贮备液。取样品适量（约相当于氯霉素50 mg、醋酸地塞米松0.625 mg），精密称定，置小烧杯中，加甲醇适量，于80℃水浴中加热3 min，放冷，过滤至50 mL量瓶中，如此反复提取4次，加甲醇稀释至刻度，摇匀，置冰浴中冷却2 h，取出后速过滤，弃去初滤液，取续滤液作为供试品溶液。按处方比例及制备工艺，制备不含氯霉素、醋酸地塞米松的阴性对照样品，按供试品溶液的制备方法制备，即得阴性对照品溶液。

2.3.3 方法学考察

线性关系考察：精密量取对照品贮备液1.0，2.0，3.0，4.0，5.0 mL，分别置25 mL量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀。在上述色谱条件下，分别进样，记录色谱图。以组分峰面积均值 Y(n=3)为纵坐标、质量浓度 X(!g/mL)为横坐标进行线性回归。得回归方程，氯霉素为 Y=5.022 9X×103-9.684 4×105，r=0.999 3(n=5)；醋酸地塞米松为 Y=1.817 4X ×104-7.059 3×104，r=0.999 6(n=5)。结果表明氯霉素、醋酸地塞米松检测质量浓度分别在400～2 000!g/mL和8～40!g/mL范围内与峰面积值线性关系良好。

精密度试验：取对照品溶液，连续进样5次，依法测定峰面积。结果氯霉素、醋酸地塞米松的 RSD分别为0.8%和1.1%(n=5)，表明仪器的精密度较好。

重现性试验：取同一批号的样品5份，依法测定。结果氯霉素、醋酸地塞米松的平均标示含量分别为95.6%和96.2%，RSD分别为1.1%和0.9%(n=5)。表明方法的重现性良好。

稳定性试验：取同一批供试品溶液在室温下放置，分别于0，1，2，4，8，12 h依法测定。结果氯霉素、醋酸地塞米松的平均标示含量分别为97.5%和95.8%，RSD分别为0.6%和0.8%(n=6)，表明供试品溶液在12 h内稳定。

加样回收试验：精密称取已知含量的样品适量（约相当于氯霉素50 mg、醋酸地塞米松0.625 mg），分别精密加入对照品溶液适量，依法测定，计算回收率，结果见表1。

表1 氯霉素和醋酸地塞米松加样回收试验测定结果（n=6）

2.3.4 样品含量测定

取3批样品，依法制备供试品溶液；另精密称取氯霉素和醋酸地塞米松对照品适量，用甲醇溶解并稀释成质量浓度分别为1 mg/mL和12.5!g/mL的对照品溶液，在上述色谱条件下各进样10!L，记录峰面积，用外标法计算2种成分的含量。结果见表2。

3 讨论

本品中氯霉素和醋酸地塞米松的含量相差悬殊（80∶1），为了提高醋酸地塞米松的检测灵敏度，试验选择醋酸地塞米松的最大吸收波长240 nm为测定波长。本试验通过改变流动相中甲醇与水的比例（60 ∶40，65 ∶35，70 ∶30，75 ∶25）进行对比试验，结果在本色谱条件下，以甲醇-水（70∶30）为流动相，各组分能得到较好的分离，且互不干扰。

本品制备工艺合理、质量标准方法可行，能有效地控制氯地乳膏的内在质量，确保临床疗效。