急性脑梗死与胰岛素抵抗及胰岛素抗体水平相关性分析

蔚志刚, 秦晓凌, 陈国芳, 张 侠, 黄文娟

(江苏省徐州市中心医院神经内科,徐州 221009)

急性脑梗死与胰岛素抵抗及胰岛素抗体水平相关性分析

蔚志刚, 秦晓凌, 陈国芳, 张 侠, 黄文娟

(江苏省徐州市中心医院神经内科,徐州 221009)

目的探讨急性脑梗死(ACI)与胰岛素抵抗(I R)及胰岛素抗体(I Ab)水平之间的相关性。方法采用放射免疫法测定34例ACI组,28例ACI恢复期组及30名健康对照者的空腹血胰岛素(I NS)、I Ab水平,同时检测空腹血糖(FBG)、血脂,计算胰岛素敏感指数(ISI)。结果ACI组I NS、IAb显著高于恢复期组及对照组;ISI较对照组显著降低。结论ACI患者存在明显I R,血I Ab水平亦显著增高,I R及IAb可能参与了ACI的发病过程。

胰岛素抵抗;胰岛素抗体;急性脑梗死

胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)在脑梗死致病中的作用和地位日益受到重视,研究表明,IR是脑梗死的独立危险因素之一[1]。近年来研究发现胰岛素抗体(insulin antibody,IAb)可能与微血管病变有关。本研究对34例急性脑梗死(acute cerebral infarction,ACI)、28例急性脑血管病恢复期患者及30名健康对照者I Ab、I R进行临床观察分析,更深层次地了解脑梗死的发病机制,从而有针对性地对其实施治疗和采取相应的二级预防措施。

1 对象和方法

1.1 研究对象 入选2007年10月～2009年3月在江苏省徐州市中心医院神经内科住院患者,均符合全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准并经头颅CT和(或)MRI检查证实。所有对象经体检和实验室检查均排除糖尿病、继发性高血压、严重肝肾疾病、恶性肿瘤等疾病、且近4周无感染病史。

1.1.1 ACI组:34例,男18例,女16例;年龄45～73岁,平均年龄(63.3±7.1)岁。

1.2.2 ACI恢复期组(以下简称恢复组):ACI后2周,共28例,男15例,女13例;年龄44～80岁,平均年龄(61.2±7.5)岁。

1.1.3 对照组:共30名,男15名,女15名,年龄44～81岁,平均(62.7±10.1)岁,为健康体检者。

1.2 标本采集 所有入选对象均清晨空腹采静脉血8 mL,乙二胺四乙酸(Ethylene Diam ine Tetraacetic Acid,EDTA)抗凝,即刻离心后取血浆置-20℃冰箱中保存待测。

1.3 检测方法 血胰岛素(I NS)及I Ab采用放免法测定,试剂盒由北京北方生物技术研究所提供,仪器为上海核辐射光电仪器有限公司生产的SN 2682型γ计数器。空腹血糖(fasting blood sugar,FBG)、总胆固醇(total cholestero,l TC)、甘油三酯(Triglyceride, TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)和高密度脂蛋白(high density lipoproteins,HDL)均采用7150自动分析生化仪检测。选择胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index,ISI),即FBG和空腹I NS乘积的倒数取自然对数,作为I R的指标[2]。

1.4 统计学方法 采用SPSS 11.0软件,各组检测数据以(x±s)表示,进行方差分析及q检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 各组一般临床资料比较 平均年龄与性别构成比、体重指数、高血压所占比例经统计学分析差异无显著统计学意义(P＞0.05),见表1。

2.2 ACI组、恢复组和对照组血FBG、I NS、I Ab及血脂水平比较,见表2。

2.3 ACI组与恢复组比较,FBG、I NS、I Ab、ISI及LDL有显著统计学差异(P＜0.05),与对照组比较, FBG、I NS、I Ab、ISI、TG及LDL有显著统计学差异(P＜0.05)。

表1 ACI组、恢复组和对照组临床资料比较

表2 ACI组、恢复组血FBG、I NS、I Ab及血脂水平比较[例,(x±s)]

表3 ACI组、对照组血FBG、I NS、I Ab及血脂水平比较[例,(x±s)]

3 讨 论

IR是指机体对INS的敏感性降低,I NS促进葡萄糖的摄取和利用方面受损,一定量的I NS产生的生物学效应低于预计正常水平,血清I NS代偿性升高而糖耐量降低。I Ab是一种免疫球蛋白,近期有研究证实,I Ab参与了脑梗死、脑动脉硬化及高血压的发病过程,可能与微血管病变有关[3]。本试验结果显示,ACI组患者血I NS和I Ab水平增高,而ISI降低,与对照组相比有显著统计学差异;在恢复期,血I NS和I Ab水平较急性期明显下降,说明ACI患者存在I R,IR和I Ab可能参与了脑血管病的急性过程。

IR的发生机理有胰岛细胞分泌异常,血液循环中存在I Ab、胰岛素受体抗体(I RA)等I NS拮抗物,生长激素、皮质类固醇和儿茶酚胺过量,靶组织缺陷等。本试验ACI组和恢复组患者血I Ab水平增高,由于I Ab与I NS在体内结合或占位,I NS活性下降,不能有效地发挥生物学作用,其血液中水平异常[4],有可能导致IR的产生,揭示ACI患者可能存在免疫功能失调和紊乱。

ACI的应激刺激,使体内神经内分泌系统激活,儿茶酚胺、肾上腺皮质激素、胰高血糖素、生长激素等有分解代谢作用的激素分泌增多,刺激肝糖原和肌糖原迅速分解,出现应激性血糖升高,且血中I NS水平亦增加,机体对I NS的敏感性和反应性降低,即存在I R。患者血糖虽升高,却不能被组织细胞充分利用,出现细胞外高血糖,细胞内能量缺乏,加重细胞酸中毒和脑水肿,加重脑损害。同时高血糖使脑无氧酵解增加,乳酸蓄积并进一步加重细胞内酸中毒,造成三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)供应的严重不足,由于ATP的不足使Ca2+泵活性下降,而造成细胞内Ca2+超载。Ca2+作为自由基反应的中心环节,触发自由基链锁反应,加重细胞膜性结构的损害,从而加速神经细胞坏死的过程[5]。高血糖短暂的保护作用可能与其在局部短暂的能量供应有关,而继发持久的破坏作用则可能与其过高的代谢产物特别是再灌注损伤有关。

IR可通过致动脉内皮细胞摄取及合成脂质增加,动脉平滑肌细胞增殖,和促糖基化反应等多种机制导致动脉粥样硬化性血管病[6]。本试验发现,在存在I R的情况下,ACI组存在血脂异常,TG、TC、LDL明显增高,与对照组有显著统计学差异。对于I R与血脂异常的研究表明,I R作用于极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein,VLDL)、LDL-C、乳糜微粒、HDL-C的各个环节,同时抑制脂蛋白脂肪酶的活性,使VLDL向HDL转化受限而向LDL转化增多[7]。大量的LDL可与动脉壁上的蛋白多糖结合产生不溶性沉淀,刺激纤维组织增生,促进动脉硬化。同时高胰岛素血症(H I)可以促进纤溶酶原活化抑制剂的产生增多致血液呈高凝状态,纤溶作用减弱,进而影响脑血流动力学[8]。

本试验证明,ACI患者中均存在高血糖与H I,且机体对I NS敏感性降低,存在I R。I R可以加速高血糖、高血脂、高血压的发展速度,而高血糖、高血脂和高血压又可加重IR的程度,形成恶性循环,进一步促进对血管的损伤。因此,IR与急性脑血管病危险性密切相关,是脑卒中的独立危险因素,而血中I Ab的增高可能进一步降低I NS的活性,加重I R。故在急性期要密切监测及控制血糖、血INS及I Ab水平,对血糖升高的患者应考虑使用I NS治疗,在降压、降脂的同时,给予I NS增敏剂可以增加I NS的敏感性[9]。通过完善各种I R机制的研究,寻求多种途径降低I R,避免H I的产生,从而提高急性脑血管病患者的生存质量和降低死亡率。同时,合理饮食及适量运动可提高I NS的敏感性,对预防脑血管病有重要意义。

[1]K ernanWN,Inzucchi SE,V iscoliCM,et a.l Insulin resistance and risk for stroke[J].N euro,l 2002,59:809-815.

[2]李光伟,潘孝仁,L iujoja S,等.检测人群胰岛素敏感性的一项新指标[J].中华内科杂志,1996,32:656-660.

[3]周武,李耀彩,增朝阳,等.胰岛素抗体和胰岛素抗性对脑梗死影响的临床研究[J].中国神经免疫学和神经病学杂志, 2000,7:188-191.

[4]杨英选,仉郁芝,孙家新,等.原发性高血压中的血糖、胰岛素及其抗体[J].临床军医杂志,2000,28:31.

[5]王振才,边连防,伍爱民,等.高血糖对中风预后影响的研究[J].中国综合临床,2000,16:268-270.

[6]张颖冬,石铸.胰岛素受体基因多态性与脑血管病[J].国外医学脑血管疾病分册,2000,8:67.

[7]黄绍峰.胰岛素抵抗、高血压与脑血管病[J].医学综述,2000, 6:149-151.

[8]Reaven GM.Syndrome X:6 years latter[J].J InternM ed Supp,l 1994,736:13-22.

[9]H ansson L.Therapy of hypertension and metabo lic syndrome: today's standard and tomorrow's perspectives[J].Blood Press Supp,l 1998,3:20-22.

Analysis of the relationship between insulin resistance and insulin antibody in the patientsw ith acute cerebral infarction

Yu Zhigang,Qin X iaoling,Chen Guofang,Zhang X ia,HuangW enjuan
(Depart m ent of Neurology,XuzhouMunicipal CenterHospital,Xuzhou 221009,Jiangsu Province,China)

Objective To investigate the relationship bet ween acute cerebral infarction(ACI)and insulin resistance(I R)and insulin antibody(IAb)levels. M ethods Fasting serum insulin(I NS)and IAb levels were determ ined by radioi mmunoassay in 34 patientsw ithACI,28 patients in the convalescent stage and 30 healthy control subjects.Fasting blood glucose(FBG),blood lipid were measured and insulin sensitivity index(ISI)were calculated aswel.l Results Compared w ith the convalescent stage patients and the control subjects,there were significantly higher I NS and I Ab levels,and lower ISI in the ACI patients. Conclusion IR exists in the patients w ith ACI,and the I Ab level also increases significantly.IR and I Abm ay be involved in the pathogenesis ofACI.

insulin resistance;insulin antibody;acute cerebral infarction

R743.3; R446.11+2

A

1672-7061(2010)02-0069-03

2010-05-11

蔚志刚( 1956- ) , 男, 江苏徐州人, 主任医师, 学士