吸入异丙托溴铵加固本咳喘片治疗慢性阻塞性肺疾病的临床观察

沈亚东

（江苏省如皋市博爱医院内科，江苏如皋 226500）

吸入异丙托溴铵加固本咳喘片治疗慢性阻塞性肺疾病的临床观察

沈亚东

（江苏省如皋市博爱医院内科，江苏如皋 226500）

目的：观察吸入异丙托溴铵气雾剂加固本咳喘片治疗中重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）稳定期的临床疗效。方法：将81例COPD门诊确诊患者随机分为吸入异丙托溴铵气雾剂加固本咳喘片组（治疗组）32例，单纯吸入异丙托溴铵气雾剂组（对照I组）24例，单纯固本咳喘片组（对照Ⅱ组）25例，3组均按常规采取避免吸烟、避免环境污染、呼吸锻炼、预防呼吸道感染、祛痰、止咳对症等常规西药治疗，记录治疗前后的肺功能指标，6 min步行距离，并记录症状评分。结果：治疗组的疗效显著高于对照Ⅰ、Ⅱ组，治疗组急性加重次数较对照Ⅰ、Ⅱ组减少，3组疗效比较，差异有统计学意义，无明显的毒副作用。结论：应用吸入异丙托溴铵定量气雾剂加固本咳喘片治疗中重度慢性阻塞性肺疾病稳定期，能明显改善慢性阻塞性肺疾病稳定期中重度患者的临床症状，延缓肺功能下降速度，显著改善患者的生活质量，减少COPD急性加重次数，使用安全，值得在临床上推广。

异丙托溴铵气雾剂；固本咳喘片；慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种常见的高致残性和高致死性的慢性呼吸系统疾病，我国近期40岁以上人群患病率达8.2%[1]，病死率高，严重影响患者的劳动能力和生活质量，且我国COPD的发病率在逐年上升，已成为我国最消耗经济和社会资源的疾病之一，严重威胁广大人民群众的健康和生活质量。其反复发作，进行性发展。大部分患者在急性期得到缓解后，肺功能会继续恶化，机体运动耐量显著下降，使随之而来的生活质量下降、致残以及社会经济损失。因此，治疗COPD的焦点在于如何延缓甚至逆转肺功能的恶化。降低COPD急性加重次数，改善肺功能，改善活动能力和提高生活质量是治疗COPD的主要目的。异丙托溴铵气雾剂，可阻断M胆碱受体，扩张支气管，该药不良反应小，长期规则吸入应用可预防和减轻症状，改善呼吸困难，提高运动耐力和生活质量，也可减少急性加重频率，改善患者健康状况。中医药对COPD稳定期治疗有一定特长，某些中药具有祛痰、支气管舒张、免疫调节等作用，值得深入地研究。一些临床资料表明支气管扩张剂联合中医药治疗能改善肺功能，减少COPD急性发作次数，稳定改善患者健康状况。本科近几年在中重度稳定期COPD患者中应用吸入异丙托溴铵气雾剂加固本咳喘片治疗，观察其对临床症状和肺功能的影响，取得满意疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2006年8月～2009年12月本科门诊就诊的稳定期中重度COPD患者，共计81例，均符合中华医学会呼吸病分会慢性阻塞性肺疾病学组制定的COPD诊治指南（2007修订版）的诊断标准。所有患者均排除支气管哮喘、肺癌、肺纤维化、肺结核、合并肺部感染等其他肺部疾病史，无心血管疾病史，支气管扩张试验阴性，近2周内无COPD急性加重史，2周内无应用糖皮质激素史。将81例COPD确诊门诊患者随机分为吸入异丙托溴铵气雾剂加固本咳喘片组（治疗组）32 例，男 19 例，女 13 例；平均年龄（64.5±7.5）岁；病程（9.9±6.1）年；病情属中度24例，重度8例。单纯吸入异丙托溴铵气雾剂组（对照 I组）24 例，平均年龄（63.5±8.8）岁，病程（10.5±6.8）年；病情属中度18例，重度6例。单纯固本咳喘片组（对照Ⅱ组）25 例，平均年龄（64.0±6.5）岁，病程（9.7±7.5）年；病情属中度19例，重度6例。3组患者的性别、年龄、病程、病情程度方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

3组均采取接受常规避免吸烟、避免环境污染、呼吸锻炼、营养支持、预防呼吸道感染、祛痰、止咳对症等常规西药治疗，记录治疗前和治疗后的肺功能指标，6 min步行距离，并记录症状评分。3组疗程均为6个月。

1.2.1 治疗组 32例患者，给予异丙托溴铵定量气雾剂，用贮雾罐吸入治疗，每次40 μg，每天3次。固本咳喘片（南通精华制药有限公司，国药准字Z32020851）每次3片，每日3次，饭后温水口服。

1.2.2 对照I组 24例患者，给予异丙托溴铵定量气雾剂，用贮雾罐吸入治疗，每次40 μg，每天3次。

1.2.3 对照Ⅱ组 25例患者，给予固本咳喘片每次3片，每日3次，饭后温水口服。

l.3疗效观察

1.3.1 肺功能 1 s用力呼气容积（FEV1）及FEV1占预计值百分比。

1.3.2 治疗前后临床症状评分 症状评分标准：咳嗽评分按无、偶尔、经常、昼夜或剧烈咳嗽依次评为 0、1、2、3 分；咳痰按极少（<5 ml/d）、少（5～20 ml/d）、中（21～50 ml/d）、多（>50 ml/d）依次评为 0、l、2、3 分；气促评分按无、上三楼气促、走平地气促、轻微活动气促评为0、1、2、3分。综合评分按咳嗽、咳痰、气促三者评分相加。

1.3.3 急性加重频率 疗程结束后急性加重次数比较。

1.3.4治疗前后6 min步行距离 于开始治疗当日及治疗结束当日测试。

1.4 统计学方法

计数资料组间比较采用χ2检验。组间分析采用t检验，计量资料采用±s表示，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患者治疗前后临床症状综合评分比较

治疗前3组咳嗽、咳痰、气促综合评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后治疗组咳嗽、咳痰、气短综合评分较对照组明显下降（P<0.05）。见表1。

表l3组治疗前后临床症状综合评分比较（±s，分）

表l3组治疗前后临床症状综合评分比较（±s，分）

与对照Ⅰ、Ⅱ组比较，△P<0.05

治疗组对照Ⅰ组对照Ⅱ组组别 例数（n）32 24 25治疗前 治疗后5.8±0.5 5.7±0.7 5.8±0.6 3.9±0.4△4.8±0.5 5.1±0.6

2.2 3组患者肺功能治疗前后比较

在治疗开始前，治疗组和对照组的FEV1，FEV1/预计值（%）的差异无统计学意义（P均>0.05）；但在治疗后，治疗组上述各指标均高于对照组（P均<0.05）。见表2。

表2 3组治疗前后肺功能改善比较（±s）

表2 3组治疗前后肺功能改善比较（±s）

与对照Ⅰ、Ⅱ组比较，△P<0.05

组别 例数（n）32 24 25 FEV1（L）治疗前 治疗后FEV1/预计值（%）治疗前 治疗后治疗组对照Ⅰ组对照Ⅱ组1.55±0.25 1.56±0.37 1.57±0.28 1.83±0.24△1.68±0.31 1.66±0.26 45.90±5.02 46.20±4.59 46.50±4.78 56.40±8.56△48.50±5.12 48.30±5.03

2.3 3组疗程结束后急性加重次数比较

治疗组观察期内较对照组急性加重次数明显减少，3组比较，差异有统计学意义。见表3。

表3 3组治疗后急性加重次数比较（±s，次）

表3 3组治疗后急性加重次数比较（±s，次）

与对照Ⅰ、Ⅱ组比较，△P<0.05

组别 例数（n） 急性加重次数治疗组对照Ⅰ组对照Ⅱ组32 24 25 0.42±0.25△0.73±0.36 0.58±0.28

2.4 3组患者治疗前后6 min步行距离比较

在治疗开始前，治疗组和对照组的6 min步行距离差异无统计学意义（P均>0.05）；但3组治疗后6 min步行距离均较治疗前改善（P<0.05），但治疗组6 min步行距离增加更明显，与对照组治疗后比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 3组治疗前后6 min步行距离比较（±s，m）

表4 3组治疗前后6 min步行距离比较（±s，m）

与对照Ⅰ、Ⅱ组比较，△P<0.05

治疗组对照Ⅰ组对照Ⅱ组组别 例数（n）32 24 25治疗前 治疗后376±81 378±79 375±82 496±92△462±83 442±76

2.5 安全性

治疗组有1例口干，对照Ⅰ组有1例口干和1例窦性心动过速，均为一过性，均继续完成治疗。肝肾功能治疗期间均未发现异常，无其他异常表现。

3 讨论

COPD是一种气道、肺实质和肺血管的慢性炎症，具有气流受限特征的肺部疾病，气流受限呈不完全可逆，且呈进行性发展，与肺部对有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关。气道慢性炎症引起其壁损伤和修复过程反复循环发生。修复过程导致气道壁结构重塑、胶原含量增加及瘢痕组织形成，造成气腔狭窄，引起固定性气道阻塞。肺实质破坏，肺的弹性回缩力降低，形成肺气肿，由此导致不可逆性气流受限。肺血管的改变以血管壁的增厚为特征，随着疾病的进展而出现呼吸肌疲劳、进行性营养不良、免疫力下降，进而导致二氧化碳潴留、低氧、肺动脉高压、呼吸衰竭。

2004 年世界卫生组织指定了关于COPD的全球防治创议（GOLD），提出治疗目标是阻止病情发展，减轻症状，增加运动耐量，提高健康水平，预防和治疗并发症，预防和处理急性发作，降低死亡率。以前较重视急性加重期的治疗，近年对稳定期的治疗已渐注重，COPD病程较长，大部分时间病情处于稳定期，此时症状虽较稳定，但气流受限的基本特点持续存在，如果未有效治疗，肺功能将进行性恶化。中、重度COPD患者每年多有数次的急性发作，长期咳嗽排痰不畅容易导致急性加重期发作更频繁、更严重，急性发作会带来不同程度的肺功能恶化以及生活质量的下降，这也是COPD患者寿命减短的重要原因。因此，降低急性发作的频率和严重程度是COPD治疗的主要目标之一，对患者远期预后意义重大。因此应重视COPD稳定期的治疗，力争减轻症状和阻止病情发展，延缓或阻止肺功能进行性降低，改善活动能力，提高生命质量。COPD稳定期治疗包括支气管扩张剂、激素、祛痰药、免疫调节剂、抗氧化剂、戒烟、家庭氧疗、呼吸操、营养支持康复训练等措施。糖皮质激素不适用于稳定型COPD的常规治疗，规则吸入糖皮质激素只适用于肺功能低下且1年内有反复急性发作史的患者[2]，支气管扩张剂是缓解COPD症状的主要措施[3]，在治疗中占据了非常重要的地位。近期研究表明，支气管扩张剂可逆转COPD的肺功能下降，常用的支气管扩张剂包括β2受体激动剂、抗胆碱能药物和茶碱。抗胆碱能药物可改善肺功能，增加运动耐量和改善生活质量，减少急性发作的次数及肺过度充气。异丙托溴铵是目前临床常用的治疗COPD的抗胆碱能药物之一，有支气管扩张及减少腺体分泌的作用，常规吸入异丙托溴铵治疗，可改善部分COPD患者的FEV和用力肺活量（FVC），减轻临床症状和提高运动耐量。

中医以“急则治其标、缓则治其本”为原则，进行辨证分型治疗，对稳定期治疗能减轻症状，减少急性加重次数。一些临床研究表明西药联合中医可以达到改善症状、增强疗效、缩短疗程的效果。中医学认为肺、脾、肾亏虚是COPD稳定期最基本的特征。固本咳喘片功能：益气固表，健脾补肾。主治用于脾虚痰盛、肾气不固所致的咳嗽、痰多、喘息气促、动则喘剧。方中党参补中益气，和脾胃，治肺虚，益肺气，增强机体抵抗力；白术补气健脾，益胃，燥湿，和中，有抗氧化作用，减少氧自由基对机体的损害作用；麦冬养阴生津，润肺清心，耐缺氧；茯苓利水渗湿，健脾安神；五味子收敛固涩，益气生津，补肾宁心，用于久嗽虚喘；补骨脂补肾助阳，固精缩尿，暖脾止泻，纳气平喘；甘草有益气补中，补脾胃，润肺之效，有肾上腺皮质激素样作用，有镇咳、祛痰、抗感染、抗过敏作用[4]。诸药共用可有效增强机体的免疫功能，提高耐缺氧能力，还具有解痉平喘、抗感染等作用。共奏补肺、健脾、益肾之效，使三脏之虚得补，有效增强机体的免疫功能，提高耐缺氧能力，还有解痉、平喘、镇咳、祛痰、抗感染等作用，为预防急性加重和症状的改善提供保障。

异丙托溴铵气雾剂加固本咳喘片合用能明显改善COPD稳定期中重度患者的咳嗽、咳痰、气促症状和适当提高患者的肺功能状况，减少COPD急性加重次数，显著改善患者的生活质量，较单用异丙托溴铵气雾剂或固本咳喘片效果更佳，且安全性良好。笔者多年来应用异丙托溴铵气雾剂加固本咳喘片治疗中重度COPD稳定期患者，取得了较好的疗效，值得在临床上推广。

[1]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)[J].中华内科杂志,2007,46(3):254-261.

[2]刘春英.慢性阻塞性肺疾病的治疗进展[J].天津医药,2009,37(9):814-816.

[3]陈裕民.慢性阻塞性肺疾病稳定期的康复治疗[J].当代医学,2010,16(1):83-84.

[4]雷载权.中药学[M].上海:上海科学技术出版社,1995:283-284.

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1674-4721（2010）12（a）-063-03

2010-09-13）