2-碘-5-溴嘧啶的合成
2010-09-06陈建兵邵先立
陈建兵， 邵先立，郭 强
（1.上海大学 材料科学与工程学院，上海 200444；2.池州学院 化学与食品科学系，安徽 池州24700)
2-碘-5-溴嘧啶的合成
陈建兵1,2， 邵先立1，郭 强1
（1.上海大学 材料科学与工程学院，上海 200444；2.池州学院 化学与食品科学系，安徽 池州24700)
以2-羟基嘧啶盐酸盐为起始原料，通过四步反应制备了2-碘-5-溴嘧啶，实际总收率65%左右。
2-碘-5-溴嘧啶；合成；2-氯-5-溴嘧啶
嘧啶杂环目前广泛应用于农药和医药的制备,是合成农用化学除草剂、医用止痛剂、抗癌药等药品以及染料的中间体。各类嘧啶杂环的合成研究如氨基嘧啶、嘧啶水杨酸[1-2]、芳氧嘧啶类[3]等都是近期农药研究较为活跃的领域,人们对嘧啶类农药的作用机制做了深入的探讨[4],同时在嘧啶类杂环类医药方面,也是一个研究热点,如有关氟嘧啶各种衍生物的合成[5-7],而有关2-碘-5-溴嘧啶的合成的合成国内目前尚未见报道,本文设计了2-碘-5-溴嘧啶的合成路线,并就合成过程进行表述,利用1HNMR对合成目标产物进行了基本表征。合成路线如下：
1 实验部分
1.1 主要仪器与试剂
AVANCE AV 400型核磁共振谱仪;RD-2C型熔点测试仪;药品均为分析纯。
1.2 2-羟基嘧啶的合成（Ⅲ）
将66.0g（0.50mol）2-羟基嘧啶盐酸盐（Ⅱ）用200ml去离子水溶解，冰水浴降温至0℃以下，滴加饱和NaHCO3水溶液调pH值至6.0，控温0℃以下继续搅拌15分钟。200ml二氯甲烷萃取三次，合并有机相，50ml饱和盐水洗三次，加入1.5g活性炭，无水MgSO4干燥。抽滤，60ml二氯甲烷分三次洗涤滤饼，蒸干二氯甲烷，得类白色固体45g（Ⅲ），收率92.8%。1HNMR(DMSO-d6):δ8.28(d),δ6.37(t)。
1.3 羟基-5-溴嘧啶的合成（Ⅳ）
向350ml去离子水中加入48g（0.5mol）2-羟基嘧啶（Ⅲ），冰水浴冷却至5℃以下，缓慢滴加 88g（0.55mol）溴素。升至室温，继续搅拌60分钟。抽滤，水洗至滤液呈中性。乙醇重结晶后得84g类白色粉末状固体（Ⅳ），收率96%。1HNMR(DMSO-d6): δ8.47(s),δ3.6(s)。
1.4 2-氯-5-溴嘧啶的合成（Ⅴ）
向反应瓶内加入10g（57.1mmol）2-羟基-5-溴嘧啶（Ⅳ）、100mlPOCl3，缓慢滴加5g三乙胺，升温至回流，控温反应10h，回收POCl370ml。冷至室温，倒入碎冰中，搅拌，抽滤。水洗至中性，干燥。得白色固体（Ⅴ）10.2g。收率93%。mp:79～80℃。1HNMR (CDCl3):δ8.71(s)。
1.5 2-碘-5-溴嘧啶的合成
向反应瓶内加入5g（26.0mmol）2-氯-5-溴嘧啶（Ⅴ）、二氯甲烷50ml，降温至-10℃。滴加45% HI150g，保温5h。10%NaOH水溶液调pH=7。抽滤，水洗，干燥。乙醇重结晶，得白色固体6.3g。收率85%。mp:100～101℃。1HNMR(CDCl3):δ8.51(s)
实际总收率65%左右。此方法收率高,操作简单,适合工业化生产。
[1]李宗成.近年来开发的农药新品种[J].农药,2001,40(3):43-45.
[2]吕龙,陈杰,吴军，等.2-嘧啶氧基-N-芳基苄胺衍生物制备方法及应用:WO,0 234 724[P].2002-05-02.
[3]费学宁,宋洪梅,王翔，等.某些芳氧基嘧啶醚类化合物的合成及除草活性[J].高等学校化学学报,2000,21(2):237-240.
[4]袁德凯,李正名,赵卫光，等.一类新型嘧啶苯氧(硫)醚的合成及生物活性[J].应用化学,2005,22(10):1045-1049.
[5]赵敏,王德才.4-溴乙基-5-氟嘧啶的合成 [J].化工时刊, 2007,21(7):16-18.
[6]章思规，辛忠.精细有机化工制备手册[M].北京：科学技术文献出版社，1994.
[7]Ga bor Vla d,Istva n T.Horva th.Improved Synthesis of 2,2-Bipyrimidine[J].J.Org.Chem.，2002,67：6550-6552.
[责任编辑：钱立武]
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A
1674-1102（2010）03-0021-02
2010-03-01
国家自然科学基金项目(50975167）。
陈建兵(19802),男,安徽潜山人,池州学院化学与食品科学系讲师,博士生,主要从事有机高分子合成及其复合材料研究。
