喉癌患者血液凝固指标改变及其临床意义

郭 颖,黄沂传

(青岛大学医学院附属医院,山东 青岛 266003)

研究证实,血液的高凝状态与恶性肿瘤的发生发展关系密切,恶性肿瘤患者的血液存在不同程度高凝状态[1]。2007年 11月 ～2010年 3月,我们检测了 100例喉癌患者的血凝常规指标,并与喉部良性病变患者进行比较,探讨喉癌患者血凝常规指标变化及临床意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 本文喉癌患者 100例(喉癌组),均经临床、病理及影像学检查证实为喉鳞状细胞癌,男 96例、女 4例,年龄 50～75岁。根据 UICC2002年分期方案进行分期,其中Ⅰ ～Ⅱ期 56例,Ⅲ ～Ⅳ期 44例。另选择同期 50例喉部良性病变患者作为对照组,男 35例 、女 4例,年龄 50～75岁;其中声带息肉 39例,会厌囊肿 6例,喉乳头状瘤 5例。均排除高血压病及血液系统疾病。

1.2 检测方法 采集受试者清晨空腹静脉血 2ml,枸橼酸钠抗凝,2h内测定凝血酶原时间(PT)、PT比值、PT百分比活度、纤维蛋白原(Fbg)、部分凝血活酶时间(APTT)、APTT比值、凝血酶时间(TT)、TT比值及抗凝血酶Ⅲ。

1.3 统计学方法 采用 SPSS13.0软件进行数据处理,结果以表示,组间比较采用非配对t检验。P≤0.05为有统计学差异。

2 结果

2.1 喉癌组与对照组血凝常规指标比较 见表 1。

2.2 Ⅰ、Ⅱ期与Ⅲ、Ⅳ期喉癌患者血凝常规指标比较 见表 2。

3 讨论

表1 喉癌组与对照组血凝常规指标比较()

表1 喉癌组与对照组血凝常规指标比较()

注:与对照组比较,*P＜0.01

喉癌组 10010.10±1.150.88±0.06133.78±21.023.22±0.69*36.22±4.571.21±0.1614.08±1.621.03±0.12100.15±16.48对照组 509.89±1.380.88±0.05132.44±20.412.90±0.58 37.23±3.711.26±0.1213.95±1.281.00±0.0999.28±14.04

表2 Ⅰ、Ⅱ期与Ⅲ、Ⅳ期喉癌患者血凝常规指标比较()

表2 Ⅰ、Ⅱ期与Ⅲ、Ⅳ期喉癌患者血凝常规指标比较()

注:与Ⅲ ～Ⅳ期组比较,*P＜0.05

组别 n PT(s) PT比值 PT百分比活度(%)Fbg(g/L)APTT(s) APTT比值 TT(s) TT比值 抗凝血酶Ⅲ(%)Ⅰ～Ⅱ期组 5610.14±0.890.88±0.07134.77±23.693.10±0.73* 36.13±5.13 1.21±0.18 14.1±1.54 1.03±0.12 99.76±17.47Ⅲ ～Ⅳ期组 4410.06±1.430.88±0.05132.52±17.223.37±0.62 36.33±3.79 1.21±0.13 14.05±1.74 1.03±0.13100.63±15.32

正常机体内的凝血与抗凝血系统保持动态平衡。PT作为评价外源性凝血的一项指标,其原理是在缺乏血小板的血浆中,加入足够量的组织因子和适量的 Ca2+,凝血酶原转化为凝血酶,从而导致血浆凝固所需的时间。PT比值及 PT百分比活度则是由于测试试剂不同,对 PT的一种校正。APTT是最常用的内源性凝血因子的评价指标,其原理是在体外接触因子激活物激活凝血因子Ⅻ和Ⅺ,以脑磷脂(部分凝血活酶)代替血小板第 3因子,在 Ca2+参与下,观察血浆凝固所需的时间。APTT比值即 APTT测定值/100例正常人 APTT均值,亦为对 APTT的一种校正。TT用来反映体内的抗凝物质,测定的是加入标准化凝血酶后纤维蛋白的形成时间。TT比值则用来对 TT进行校正。抗凝血酶Ⅲ是由肝脏和血管内皮细胞产生的丝氨酸蛋白酶抑制物,与肝素共同发挥抗凝作用[2]。

本研究中喉癌患者的PT、PT比值、PT百分比活度、APTT、APTT比值、TT、TT比值及抗凝血酶Ⅲ较对照组虽有所升高,但并无统计学意义,只有 Fbg显著升高。

Fbg是一种由肝脏合成的糖蛋白,是血凝常规的监测指标之一。近年来大量研究[3,4]发现其与恶性肿瘤的发生发展关系密切。本研究观察到喉癌患者的 Fbg明显高于喉部良性病变组,与相关文献报道一致。恶性肿瘤患者血浆 Fbg升高的机制可能是:①肿瘤细胞进入血液循环后,与内皮细胞、血小板等相互作用,释放生物活性物质,促使血小板激活,此时,其 α颗粒含有的 Fbg等分子可释放进入血循环[1]。②恶性肿瘤细胞可分泌血管生成因子,使实体肿瘤的微血管丰富[5],血液循环中形成癌栓,可以导致血液循环瘀滞,在 Fbg已升高的基础上,易形成血栓,而继发性纤溶亢进所形成的 Fbg降解产物,又能反馈性刺激血浆 Fbg升高[6]。③鳞状细胞癌能刺激肝细胞产生更多的 Fbg[7]。同时,由于肿瘤免疫性淋巴细胞的刺激及肿瘤细胞对其他组织的破坏可产生大量组织因子,升高的组织因子进一步激活凝血系统,使 Fbg进一步转化为纤维蛋白[8]。纤维蛋白的形成在肿瘤的转移过程中发挥着两大对立作用,即包裹原发肿瘤以抑制癌细胞逃逸和捕获血液循环中的癌细胞造成癌细胞转移[9]。本研究根据 UICC2002年分期方案将患者进行分组比较,结果Ⅰ ～Ⅱ期与Ⅲ ～Ⅳ期比较有统计学差异。表明在肿瘤发展的早期阶段,Fbg虽有所升高,但差异性不大,随着肿瘤的恶性程度增高,Fbg在肿瘤转移过程中所起的作用更为显著。

有文献报道[10],口腔颌面部恶性肿瘤患者的APTT较健康对照组及口腔颌面部良性肿瘤明显缩短,而 Fbg则无明显统计学差异。表明不同恶性肿瘤患者凝血指标的改变亦有所不同,具体的发生机制还有待进一步研究。

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