牛磺酸对Hhcy动脉粥样硬化家兔血脂、NO和TXB2的影响

张冬 李永格 孟运莲

动脉粥样硬化(atheroscleros AS)是多因素参与，以内皮损伤或功能障碍、单核细胞与内皮黏附并侵入内膜转化为巨噬细胞，中膜SMC迁移至内膜并大量增殖，脂质沉积，泡沫细胞形成，细胞外基质聚集为主要特征的病变。发病病因很多，近年来大量研究表明，HHcy是造成AS的独立的危险因素，在心、脑血管疾病及外周血管硬化等疾病发病机制中起重要作用［1，2］。目前，对 AS的防治，虽然有许多方法，但多数还不够理想。采用牛磺酸治疗AS已取得了肯定的临床疗效，但作用机制不清。本研究采用Hhcy致AS模型家兔，观察牛磺酸对其血脂，血清TXB2、NO的影响，探讨其可能的作用机制。

1 材料与方法

1.1 药品与试剂 L-蛋氨酸购自张家港市华昌药业有限公司，牛磺酸购自上海伯奥生物科技公司。Hcy试剂盒由北京九强生物技术有限公司提供，TC、TG试剂盒购自南京建成公司，NO、TXB2购自上海天呈科技有限公司。

1.2 主要仪器 TOSHIBA生产TBA-120FR生化分析仪，Bio-rad680酶标仪。

1.3 动物模型的建立与分组 筛选健康雄性家兔30只(由南阳医学高等专科学校动物中心提供)，月龄3～5个月，体重在1.5～2.0 kg，以标准饲料适应性喂养一周后，随机分为3组，每组10只。对照组(NC，喂标准饲料)、蛋氨酸组(Met，喂蛋氨酸饲料:即标饲+2%蛋氨酸制成)、牛磺酸组(Tau，蛋氨酸饲料+牛磺酸0.3 g/(kg·d)灌服)，对照组和蛋氨酸组给予等量生理盐水灌胃。各组动物饲料按100 g/d·只计算，分笼饲养，自由饮水，隔周称重，调整给药量，连续喂饲8周。

1.4 生化指标检测 自兔耳缘静脉采血2 ml，离心10 min，用循环酶法检测血浆Hcy含量，比色法测定TG、TC含量，NO硝酸还原酶法测定，TXB2酶免法测定。

2 结果

2.1 各组家兔Hcy的含量 8周后测定各组血清Hcy含量，超过20umol/l［3］确定为Hhcy。具体结果为空白组(19.09±1.20)umol/L，模型组为(65.23 ±1.12)umol/L，牛磺酸治疗组为(58.27±2.25)umol/L，模型制作成功。模型组与牛磺酸治疗组配对比较P＞0.05，没有明显差异，表明牛磺酸对血清Hcy没有明显影响。

2.2 各组家兔血脂、NO的含量变化 见表1。

2.3 各组家兔TXB2含量 正常组TXB2含量为(134.50±29.17)ng/L，模型组为(345.33±35.27)ng/L，牛磺酸组为(162.37±32.90)ng/L。模型组与正常组比较，P＜0.01有明显差异，说明模型组TXB2含量明显升高;牛磺酸治疗组与模型组比较，P＜0.01也有明显差异，说明牛磺酸有明显降低TXB2的作用。

表1 各组家兔血脂、NO的含量变化(±s)

表1 各组家兔血脂、NO的含量变化(±s)

与正常组比较*P＜0.05，＊＊P＜0.01;与模型组比较△P＜0.05，△△P＜0.01

组别 例数 TG(mmol/L) TC(mmol/L) NO(μmol/L)10 1.06±0.09 1.57±0.12 99.33±19.41模型组 10 1.41±0.09* 1.93±0.14* 57.96±13.80*牛磺酸组 10 1.12±0.11△ 1.71±0.15△ 150.29±20.26正常组△

3 讨论

牛磺酸是(Taurine，a-氯基乙磺酸))是细胞内含量最丰富的自由氯基酸，不参与蛋白质的合成，长期被看作是含硫氨基酸代谢的无功能产物。近年研究发现［4］，牛磺酸具有维持渗透压、稳定细胞膜、调节细胞钙稳定、清除自由基、抑制脂质过氧化等生物学效应。HHcy还可导致大鼠血管内皮细胞结构受损，弹力纤维层排列紊乱、血浆ET含量增加，外源性增补牛磺酸完全抑制了Hcy诱导的上述血管病变［5］。

本研究Tau组家兔血清TXB2含量显著低于Met组，NO含量明显升高，而Hcy含量显著高于NC组但与Met组比较无显著差异。结果显示，牛磺酸不仅抑制Hcy诱导的呼吸链电子漏出及氧自由基生成［6］和脂质过氧化，拮抗Hcy引起的氧化应激损伤;还可上调NO含量，降低TXB2水平，从而起到舒张血管，保护内皮细胞［7］。牛磺酸作为Hcy的生物拮抗剂，可不通过降低血浆Hcy水平而直接拮抗Hcy引起的血管病变和氧化应激损伤，从而发挥抗AS形成的作用。

综上所述，高蛋氨酸饮食可诱发家兔Hhcy，Hcy升高可通过损伤血管内皮、促进血管平滑肌增殖等机制，导致AS的发生。牛磺酸通过抑制Hcy诱导的氧化应激和细胞增值，发挥抗AS形成的作用。更重要的是牛磺酸由蛋氨酸代谢产生，是Hcy的生物拮抗剂，利用这一内源性拮抗Hcy血管损伤保护剂，可能是防治Hhcy所致心、脑血管疾病的新策略。

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［4］石彦荣，唐朝枢.牛磺酸的跨膜细胞转运.国外医学﹒生理.病理科学与临床分册，2001，61:453-456.

［5］Chang L，Xu J，Yu F，et al Tauring protected myocardial m itiochondria in jury induced by hyperhom ocysteinem ia in rats.Amino A cids，2004，27:37-48.

［6］常林，赵晶，徐建兴，等.牛磺酸抗同型半胱氨酸诱导的线粒体呼吸链自由基生成和同型半胱氨酸抑制线粒体牛磺酸转运体.中国病理生理杂志，2004，20:1126-1133.

［7］杜景民，卞金陵.牛磺酸对动脉硬化大鼠NO，AngⅡ含量和ACE活性的影响.中国老年学杂志，2006，26(2):235-237.