清瘟败毒饮治疗脓毒症临床疗效及对部分血清免疫学指标的影响＊

冷建春 王卫星 李永新 李 军 指导 陈绍宏

清瘟败毒饮治疗脓毒症临床疗效及对部分血清免疫学指标的影响＊

冷建春1王卫星1李永新2李 军2指导 陈绍宏1

目的观察中药清瘟败毒饮对脓毒症 (气营两燔证)的临床疗效以及对部分血清免疫学指标的影响。方法将38例脓毒症患者随机分为西医常规治疗加清瘟败毒饮组(治疗组)18例与西医常规治疗组(对照组)20例，疗程7d;分别比较治疗前后中医证候积分、APACHEⅡ评分以及治疗后外周静脉血IgG、IgA、IgM、C3、CRP、TNF－α水平的变化。结果两组总疗效相近，治疗组临床控制率高于对照组;治疗后两组患者中医证候积分和APACHEⅡ评分均明显下降，IgG、IgA、IgM、C3、CRP、TNF－α水平均降低，而治疗组降幅大于对照组。结论清瘟败毒饮能提高脓毒症的疗效，有抑制早期脓毒症患者过度免疫应答、减少过度免疫应答对机体自身的损害方面的作用。

脓毒症 免疫调节 清瘟败毒饮

1成都中医药大学附属医院(成都610072)

2成都中医药大学硕士研究生(成都610072)

＊成都中医药大学科技发展基金重点项目(No.ZRZD200506)

脓毒症 (Sepsis)及其引起的多脏器功能障碍综合征(MODS)是感染性疾病住院患者最主要的致死原因之一。虽然近年来对于脓毒症及其并发症的认识和治疗研究取得了一定进展，但脓毒症的病死率仍然居高不下。我院急诊科在脓毒症的气营两燔证阶段应用清瘟败毒饮治疗，取得较好疗效，并发现该中西医结合治疗方法对患者的部分血清免疫学指标有调节影响作用。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 将2008年1月－2009年12月间我院收治的符合脓毒症新诊断标准[1]的患者38例随机分为治疗组18例与对照组20例。排除中医辨证不属气营两燔证、中药过敏、精神疾病、妊娠期或哺乳期妇女、有慢性脏器功能不全、重度贫血或有血液系统疾病、免疫系统疾病者。两组患者的年龄、性别以及原发疾病经统计学处理差异无统计学意义(P＞0.05)，具可比性。

1.2 治疗方法 两组患者的西医治疗方法参照《2008年拯救严重脓毒症与感染性休克治疗指南》[2]和卫生部制定的《抗生素临床应用指导原则》制定，具体包括:(1)根据细菌培养及药敏试验结果选用敏感抗生素;(2)积极补充血容量、维持电解质和酸碱平衡、补充各种维生素;(3)积极治疗原发病;(4)根据病情进行相应器官功能支持;(5)氧疗;(6)重症监护。在此基础上，治疗组加服清瘟败毒饮(石膏30g，生地黄15g，黄连 10g，水牛角 30g，栀子 15g，黄芩 15g，知母 15g，赤芍30g，桔梗 15g，玄参 30g，丹皮 10g，连翘 15g，竹叶 15g，甘草10g。由我院药剂科煎药房用煎药机统一煎制、分包，每包100mL)口服或鼻饲，每次100mL，每日3次，于入院后3h以内给药。两组均治疗7d后评价疗效。

1.3 观察项目 观察患者的神志状态、体温、肌肤出血点或瘀斑、烦躁、面红、腹痛、口渴、便秘、汗出、舌质舌苔及脉象等中医证候变化情况，并应用APACHEⅡ评分评价患者治疗前后血压、体温、心率、呼吸频率、神志状况、血液相关检测检测指标(血常规、电解质、肝肾功能、血气分析、血糖等)的变化情况，测定两组患者治疗前和治疗7d后静脉血清IgG、IgA、IgM、C3、CRP、TNF－α的水平(值)。

1.4 疗效标准 临床疗效的评定采用尼莫地平评分法，具体参照《中药新药临床研究指导原则》(1993年)拟定。临床控制:疗效指数90% ～100%。显效:疗效指数70% ～90%。有效:疗效指数30% ～70%。无效:疗效指数 ＜30%。

1.5 统计学处理 应用SPSS 10.0统计软件。计量资料以(±s)表示，采用 t检验及χ2检验。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。结果示两组总有效率相近(P＞0.05)，考虑与样本量偏小有关。治疗组临床控制率高于对照组(P＜0.05)。两组无效病例均为死亡病例，死因均为MODS。

表1 两组临床疗效比较(n)

2.2 两组中医证候积分比较 见表2。治疗后两组积分明显下降(P＜0.05)，而治疗组下降幅度更为显著(P ＜ 0.05)。

表2 两组中医证候积分比较(分，±s)

表2 两组中医证候积分比较(分，±s)

与本组治疗前比较，＊P ＜0.05。下同

n组别治疗组对照组18 20治疗前18.67 ±2.93 18.05 ±2.96治疗后10.39 ±1.33＊△13.15 ±1.95＊

2.3 两组APACHEⅡ评分比较 见表3。治疗后两组患者的评分均明显下降(P ＜0.05或0.01)，而治疗组下降幅度大于对照组(P＜0.05)。

表3 两组APACHEⅡ评分比较(分，±s)

表3 两组APACHEⅡ评分比较(分，±s)

n组别治疗组对照组18 20治疗前21.35 ±3.84 19.89 ±2.76治疗后8.5 ± 2.06＊△13.0 ± 3.41＊

2.4 两组血清免疫学指标变化比较 见表4。治疗后两组血清免疫学指标水平均下降(P＜0.05或0.01)，而治疗组IgA、CRP、TNF－α下降幅度大于对照组(P＜ 0.05)。

表4 两组血清免疫学指标比较(±s)

表4 两组血清免疫学指标比较(±s)

C3组别治疗组(n=18)对照组(n=20)治疗前治疗后治疗前治疗后IgG(g/L)25.73±8.29 23.47±6.21 27.35±5.01 25.44±5.29 IgA(g/L)4.21±3.21 3.58±4.42＊△4.50±2.75 4.56±3.37 IgM(g/L)10.75±2.43 11.59±1.76 13.73±1.19 13.86±0.74(g/L)1.77±0.14 1.22±0.20＊1.73±0.17 1.45±0.15＊CRP(mg/L)135.80±30.20 7.61±1.15＊＊△115.80±27.68 6.21±3.40＊＊TNF－α(pg/L)101.11±18.00 50.89±12.48＊＊△99.35±24.67 77.53±23.33＊

3 讨论

脓毒症是由感染导致的全身急性炎症反应综合征，是严重感染、创伤、烧伤、休克、大手术后常见的并发症，也是危重患者重要的死亡原因。过去曾认为脓毒症是一种失控的、持久的炎症反应，是炎症反应失控导致患者死亡，应用大量抗炎措施治疗脓毒症，包括促炎性细胞因子抗体和抗内毒素治疗等。虽然在动物实验中取得了一定的疗效，但是临床应用并没有收到预期的效果。近来研究表明，在脓毒症的发生发展中，机体的免疫功能紊乱起着重要作用[3－4]。在脓毒症的发病过程中，早期由于大量的炎症因子释放刺激，导致机体免疫处于免疫激活状态，后期由于免疫物质大量消耗、大量淋巴细胞的凋亡，机体处于免疫抑制状态，研究显示，在脓毒症的初始阶段，脓毒症以大量分泌炎性介质为主要特征;随着脓毒症的进展，机体可能经历了一个免疫抑制阶段[5]，表现为淋巴细胞的增殖能力下降、呈现以Ⅱ型辅助性T细胞 (Th2)反应为主的免疫反应和大量淋巴细胞的凋亡等，从而机体对病原体的易感性明显增加。本观察显示，早期脓毒症(气营两燔)患者的血清IgG、IgA、IgM、C3、CRP水平均显著升高，说明此时患者机体由于大量的炎症因子释放刺激，导致机体免疫处于免疫激活状态，结果与脓毒症的免疫学紊乱特征基本一致。

脓毒症属于中医学“外感热病”范畴，患者可出现发热面赤、烦躁、肌肤出血点或瘀斑、神志异常、口渴、便秘、舌红、脉数等气营两燔证候。清瘟败毒饮是治疗气营两燔症的代表方。本观察显示，与对照组比较，应用清瘟败毒饮的中西医结合治疗组患者的治疗组临床控制率优于对照组，中医证候积分和APACHEⅡ评分的下降也优于对照组，治疗后中西医结合治疗组的血清 IgG、IgA、IgM、C3、CRP、TNF－α水平下降幅度亦优于对照组，显示在脓毒症的气营两燔证阶段，应用清瘟败毒饮中西医结合治疗能进一步提高临床疗效，这可能与其减轻脓毒症早期的过度炎性反应[6]、调节免疫应答，从而减轻由此对机体的损害作用有关，值得今后深入研究。

[1]姚咏明，盛志勇，林洪远，等.脓毒症定义及诊断的新认识[J]. 中国危重病急救医学，2004，16(6):321.

[2]吴彩军，刘朝霞，刘禹赓，等.2008年拯救严重脓毒症与感染性休克治疗指南[J].继续医学教育，2008，22(1):52－60.

[3]姚咏明.免疫功能紊乱在脓毒症发病中的作用及意义[J].中国危重病急救医学，2007，19(3):138－141.

[4]Oberholzer A，Oberholzer C，Moldawer L L，et al.Sepsis syndromes:understanding the role of innate and acquired immunity[J].Shock，2001，16:83 － 96.

[5]冷建春，王卫星，李巧林等.清瘟败毒饮治疗脓毒症疗效观察及对细胞因子的影响 [J].中国中医药信息杂志，2009，16(6):11 －13.

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