探讨尿中低分子质量蛋白测定对急性肾功能衰竭诊断的临床意义

顾平

众所周知,肾脏是人体内非常重要的器官。因此,原发性的肾脏疾病以及继发性的肾损害越来越被人们重视。而急性肾功能衰竭(ARF)1988-2002年,美国 ARF发生率从 61/10万升至 288/10万,需要透析的 ARF发生率从 4/10万升至27/10万[1]。而随着社会老龄化,一般人群中急性肾脏损伤(AKI)的发生率可能比预期的还高。因此,ARF的早期诊断就成为早期治疗和避免肾脏替代治疗的关键环节。本文现将急性肾小球损伤早期患者进行临床分析报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 50例肾小管疾病的患者,47例肾小球疾病的患者和 60名正常人男女不限,年龄 45-65岁。

1.2 仪器 西安产 γ-射线计数仪用于检测尿 β2-MG的含量。美国 Beckman公司提供的 Array360全自动蛋白分析仪检测尿 α1-MG含量,LX20全自动分析仪检测 Cystatin C含量。试剂均由厂家提供并按照试剂盒由说明书操作。

1.3 统计分析 结果采用SPSS统计学软件进行方差分析。

2 结果

正常对照组尿β2-MG和 α1-MG、Cystatin C含量与疾病组阳性患者尿 β2-MG和 α1-MG、Cystatin C含量差异有统计学意义(P＜0.01)即阳性患者尿中微量蛋白含量明显高于正常对照组,具有统计学意义(P＜0.05)

3 讨论

正常情况下,由于肾小球滤过膜电荷选择性屏障的静电同性排斥作用,绝大部分蛋白不能通过滤过膜,但在致病因子作用下,肾小球滤过膜和肾小球发生结构与功能损伤而形成蛋白尿。

β2-微球蛋白(β2-MG)分子量约为 11800,是Ⅰ型人类淋巴细胞抗原(HLA)抗原轻链蛋白存在于体内所有核细胞膜上,伴随细胞代谢可脱落到体液中。正常人 β2-MG产生量大约为 150～200mg/d。因其分子量较小,几乎全部从肾小球滤过。正常血液浓度仅为 1～2 mg/L。滤过的 β2-MG约为99.9%被近曲小管的上皮细胞重吸收并在细胞内被溶酶体进一步分解,因此正常人尿液中含量很低,当病理状态下,肾小管(特别是近曲小管)受到损害时,尿 β2-MG可显著增加。但是β2-MG在酸性尿液中稳定时较差,极易降解。

α1-微球蛋白(α1-MG)被认为是能较早发现肾功能损害的指标。α1-MG由 Ekstrrom等于 1975年从肾小管疾病患者尿中分离提纯出来,分子量约为 33000的糖蛋白主要由肝脏和淋巴细胞产生[2]。广泛分布于人体体液中及淋巴细胞表面,生理状态下α1-MG可以自由通过肾小球滤过膜,并在近曲小管几乎全部被吸收和分解代谢。研究表明 α1-MG在肾小管急性坏死导致尿液中 α1-MG含量升高。当内生肌酐清除率还在正常范围时,肾损害患者尿液中 α1-MG的含量已有较明显的提高。

Cystatin C是一种半胱氨酸蛋白酶的酶抑制物,能从肾小球自由滤过,被肾小管重吸收,在肾小管几乎被完全分解。剩余部分从尿中排出,正常人尿Cystatin C浓度极低,当肾小管功能发生障碍时,Cystatin C降解减少,从尿中排出增加。由于尿 Cystatin C测定可在自动生化仪上进行,故易推广,即使在急诊情况下也可以快速测得,具有较高实用价值。最近,有学者研究了重症监护病房(ICU)患者 80例,监测血肌酐和血Cystatin C浓度,结果发现有 48例ARF的患者中 Cystatin C浓度升高明显早于血肌酐[2]。结合灵敏度和特异性分析,尿中Cystatin和α1-MG排泄增加可能预测患者预后不良,需要肾脏替代治疗。虽然肾小管损伤可以导致肾小管重吸收 β2-MG的障碍,使β2-MG排泄增加,但(急性肾功能衰竭)肾小管β2-MG在缺血性肾损伤、肾毒性模型中预测ARF方面,并未显示出胜过其他低分子质量蛋白和血肌酐优势。另外,在很多肾小球疾病中,尿 β2-MG排泄也增加[4]。所以 β2-MG很难成为肾小管损伤的特异性标志。

总之,一种好的生物学标志应该能够早期发现肾小管损伤,并可以确定损伤的具体部位,同时也能反应出肾脏损伤的改善或加重,检测起来快捷可靠。几种反映肾小管损伤的指标结合可能是提高其灵敏度和特异度,从而成为早期预防和治疗ARF的有效途径。

[1] Waikarss,Curhan GC,Wald R,et al,Decliningmortality in patients with acute renal failure.JAm Soc Nephrol,2006,17:1143-1150.

[2] 谢服毅,史爱兰,戴友良.肾病患者 α1-MG、β2-MG RIA联合检测的临床意义.中国实验临床免疫学杂志,1997,9(3):37.

[3] Contin M,Mouterear S,zater.M,et al.Urinary Cystatin C as a specificmarker of tubular dysfunction Clin.chem Lab Med,2006,44(3):288-291.

[4] 秦岭.急性肾功能衰竭的生物学标志.中国实用内科杂志,2008,28(4):298.