正确理解乙肝六项检测结果

栾桂荣

乙型肝炎病毒感染在我国有较高的发生率。根据我科日常检测结果统计:乙肝病毒感染率超过了 5%。而乙肝病毒感染的主要依据为“乙肝六项”的检测,其仍是目前国内医院最常用的乙肝病毒感染检测的血清标志物,也是临床医生和患者经常挂在嘴上的检测项目,更是医患之间纠纷较多的领域。正确理解和应用它的临床意义,对它的实际应用有重要的价值。下面对其临床意义等作一综述。

1 何为“乙肝六项”

顾名思义,就是六项判断乙肝病毒抗原和抗体的检验指标。即乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝表面抗体(HBsAb)、乙肝e抗原(HBeAg)、乙肝 e抗体(HBeAb)、乙肝核心抗体 IgG(抗HBC-IgG)和乙肝核心抗体 IgM(抗 HBC-IgM)。这几项指标在国内临床上使用非常多,但对其真正的含义,由于认识过程的原因,仍有较多误解。

2 各项目意义

2.1 乙肝表面抗原(HBsAg) HBsAg于 1963年在澳大利亚发现,即以前所称“澳抗”。1974年正式定名为乙型肝炎表面抗原(简称 HBsAg),存在于 HBV的外壳部分。血清中检测出HBsAg是乙型肝炎的早期诊断指标之一,出现于患者ALT升高前 2-8周,至恢复期 HBsAg滴度逐渐降低到消失。但有部分患者 HBsAg在血清中可持续存在。原因可能是 HBsAg的编码基因和肝细胞 DNA螯合。在这种情况下,即使体内不存在 HBV,仍能检出 HBsAg。

HBV感染后,大部分人没有临床表现,但血中可检测出HBsAg,通常称其为HBsAg携带者。这类人大部分将持续携带 HBsAg终身而无临床症状,小部分人可发展为急性或慢性乙型肝炎,甚至肝硬化、肝癌。HBsAg不仅存在于血液中,而且还存在于许多体液和分泌物中。如唾液、尿液、乳汁、精液等。但其应不具有传染性,因为 HBsAg并不是完整的 HBV病毒。目前国内最常见的HBsAg免疫测定方法为酶联免疫吸附试验(ELISA)。其简单、方便、快速,测定下限进口试剂盒可达 0.2 ng/m l;国产试剂盒也能达到 0.5ng/ml。另外也可使用金标法。

血清 HBsAg仅为HBV感染的标志。由于其在血液中多为不含病毒颗粒的空壳,故而不反应病毒有无复制,复制程度,传染性强弱及预后。

2.2 乙肝表面抗体(HBsAb) 急性乙型肝炎患者恢复期,随着 HBsAg消失,血清中出现 HBsAb。HBsAb为中和抗体,能在体内存在相当长的时间,以HBsAg为疫苗免疫机体产生的HBsAb对HBV具有保护性免疫作用。一般以 10 m IU/m l为临床水平,低于此值说明免疫失败。一般情况下 HBsAg与HBsAb不同时存在,若同时检出,可能为HBsAb产生早期或不同亚型 HBV感染或者为HBV变异。

2.3 乙肝 e抗原(HBeAg) HBeAg为 HBcAg的可溶性成分,一般在血清中出现稍后于 HBcAg。正常情况下,HBeAg阳性者,HBsAg亦应阳性。HBeAg与病毒 Dane颗粒:乙肝病毒 DNA具有伴随关系,是HBV复制活跃的血清指标,HBeAg阳性说明传染性强。急性患者血清HBeAg持续阳性 3个月以上,则有可能慢性化。

2.4 乙肝 e抗体(HBeAb) 当血清 HBeAg转阴后,可出现HBeAb,二者同时阳性较少见。HBeAb阳性说明病毒复制减少,传染性弱。但并非没有传染性。与 HBsAb不同,HBeAb不是保护性抗体。

2.5 抗HBC-IgG和抗HBC-IgM 机体对HBV免疫应答产生抗HBC。抗 HBC包括IgM,IgA,IgG和 IgE等。在临床应用较多为 IgM和 IgG。

抗HBC-IgM是机体感染HBV后在血中出现最早的特异抗体,在乙型肝炎急性乙肝急性期呈高滴度,是判断急性肝炎的“金标准”。随着急性乙肝恢复 IgM滴度降低甚至消失。如持续高滴度则常表明患者乙肝有慢性化倾向。有研究表明,在慢性活动性乙型肝炎患者血循环中,抗HBC-IgM检出率及滴度亦较高,说明HBV在体内复制活跃,是传染性强的指标之一。抗HBC不是保护性抗体,抗 HBC在血清中呈低滴度与HBsAb同时存在,是既往感染的标志。

3 临床检测应用的误区

乙肝六项的临床检测应用极为常见,且常将不同的阴阳模式与乙肝患者的临床症状或过程联系起来,有的甚至进行定量检测以判断乙肝患者临床治疗的效果。这存在较大的误区。与治疗效果密切相关的是病原体的存在与否或存在数量的多少。而抗体是免疫应答的产物,与病原体的存在与否或存在数量无相关关系。HBsAg在乙肝患者血中以三种形式存在,即圆形颗粒,管型颗粒和 Dane颗粒,只有 Dane颗粒存在于乙肝病毒,但 Dane颗粒仅占所有HBsAg的 0.2%左右,其他为另外两种颗粒,所以 HBsAg与乙肝病毒无正相关关系。虽然HBeAg与乙肝病毒存在正相关,也是乙肝患者传染性强弱的一个主要血清学指标,但由于乙肝病毒基因组常易发生点突变,使 HBeAg表达缺失,此时虽然 HBeAg为阴性,但HBV仍大量存在。因此,HBeAg也不能作为乙肝患者抗病毒疗效观察的指标。

4 总结

乙肝“六项”结果其实只是机体感染 HBV后免疫应答结果的反映,与乙型肝炎的发生和发展过程无必然的联系。因大部分HBV感染者并不出现肝炎症状,而只是携带者,但其同样有免疫应答产生,而得到不同的结果模式。因此,从根本意义上来讲,乙肝“六项”结果阳性,反映的只是患者感染了HBV,与临床病情轻重或治疗效果可以说毫无因果关系。所以在临床上乙肝病毒治疗唯一有效的检测指标应为乙肝病毒DNA检测。