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丹参的临床应用研究

2010-08-15

中国当代医药 2010年17期
关键词:肺心病丹参血栓

杨 洁

(沈阳一五七医院,辽宁沈阳 110045)

丹参的临床应用研究

杨 洁

(沈阳一五七医院,辽宁沈阳 110045)

通过对丹参的实验和临床应用研究分析,丹参由于其具有抑制血小板合成前列腺素,从而抑制血小板黏附和聚集,降低血液黏稠度,抑制微血栓的形成;促进纤溶系统的活性,加快已形成的微血栓溶解,改善微循环,加快血流速度,改善淤血状况;抑制钙离子内流、抑制变态反应、抗氧化、抑制胶原基因及其表达等作用机制,从而在临床中用于治疗冠心病、肺心病、脑血栓、肝脏疾病、肾脏疾病及胶原结缔组织疾病等多种疾病,显示了丹参越来越广泛的临床应用价值。

丹参;临床;应用

丹参是一种传统的中药,具有活血化瘀,湿气开窍的功能,扩张血管与增进组织器官血流量的作用。随着对丹参的进一步试验与研究,临床结果显示了丹参具有越来越多的临床用途。

1 系统性红斑狼疮

李洪渠等[1]应用复方丹参治疗系统性红斑狼疮(SLE)32例观察表明,SLE的主要病理改变是全身广泛小血管炎性改变。SLE患者处于高凝状态,其纤维蛋白原因子3,血小板聚集率高于正常人。上述物质增高可增加血液黏稠性,促使有炎性病变的血管形成血栓,复方丹参具有抗凝的作用,有助于改善组织器官的血液循环,防止血栓形成从而促进功能的恢复。在应用激素和免疫抑制剂的基础上,同时应用复方丹参治疗SLE,其疗效与显效时间均明显优于对照组。

2 肺心病心力衰竭

王静等[2]研究显示,由于长期缺氧及二氧化碳潴留,导致继发性红细胞增多,故红细胞压积及血液黏滞性,血流阻力增高,血浆纤维蛋白原含量升高,血浆纤维酶活性降低,使血浆成高凝状态,直接影响微循环灌注,也可导致肺内毛细血管血栓的形成,使肺内毛细血管数量减少,肺血流阻力增加,肺循环障碍可使缺氧加重,缺氧使肺小动脉收缩,促使原有的肺动脉高压加重,从而使心力衰竭加重。丹参为抗血小板药物,其主要作用为抑制血小板的黏附和聚集,降低血流黏稠度,抑制微血栓形成。同时丹参还能促进纤溶系统的活性,加快已形成的微血栓溶解,改善微循环,加快血流流动速度,改善淤血状态。丹参是活血化瘀的中药,早期应用活血化瘀药物有变沼泽为溪流的功效。肺心病患者由于PO2降低,心脏冠状动脉痉挛,冠状血流量减少,心肌供血减少成为顽固性心力衰竭的原因之一。试验证实,丹参还有抑制钙离子内流的作用,使冠状动脉扩张,阻力下降,血流量增加,心肌供血量增加,同时丹参可提高心肌耐缺氧的能力。慢性肺心病的患者心力衰竭因感染而加重,控制感染是提高心功能的根本措施,试验证实丹参对革兰阳性菌及部分革兰阴性菌有抑制作用,同时可增强机体的免疫功能,增强机体抗感染能力。王保国等[3]的中西医结合治疗肺心病急性发作48例体会,丹参注射液有活血而不破血的中药特点,可降低血黏度,降低血流阻力,改善肺循环,减轻心脏负荷,利于气体交换、组织供氧,同时改善肺和消化道血流,利于机体新陈代谢,改善营养不良状态,使病情向良性循环发展。

3 急性肝衰竭

朱清静等[4]通过应用丹黄方(丹参∶生大黄胺=1∶1比例组成)对硫代乙酰胺所致大鼠急性肝衰竭的防治运用研究认为:TNF-α本身具有细胞毒性作用,可增强细胞毒性T细胞介导的免疫损伤,促进肝细胞坏死和变性,损害肝血窦内皮细胞,促进小血管基底膜纤维蛋白粘连素含量减少,导致血管壁通透性增强,造成继发性肝内微循环障碍和缺血缺氧性肝细胞坏死,近年研究发现TNF-α也可以通过细胞凋亡方式引起细胞死亡。TNF-α具有强烈的诱生能力。对肝衰竭的治疗目前缺乏特别有效的药物,多采用中西医结合的方法。中医学认为:急性肝衰竭的成因多与湿热毒邪侵肝毒盛血瘀有关。治疗重在解毒,贵在化瘀。丹参活血化瘀,能凉血消癥,有一味丹参,功同四物之效。丹参有改善微循环,扩张血管,抑制凝血,激活纤溶等作用,与具有降低肝衰竭的重要介质——TNF-α,IL-6等有关。另有动物实验研究证明:丹参还具有清除氧自由基,抗氧化和类似于“钙拮抗”的作用,是一种有效的保肝药物[5]。张志伟等[6]研究表明:丹参能增加残血残肝有效血流量,促进肝细胞分化增殖,提高有丝分裂指数,改善动物术后肝功能,丹参提取物Rxa可使正常肝细胞(Lo2细胞)增殖速率增快,K-67抗原表达相对较强,Cyclin-DPCNA表达相对提前[7]。

临床上经汪毅等[8]证实丹参注射液治疗慢性肝炎在降低ALT的同时,可明显降低血清IL-6,目前认为:丹参间接保肝,促进再生的可能性大,因此作用可能主要是通过改善残肝局部血液循环来实现的。

4 慢性乙型肝炎

盖焕恭等[9]的清肝祛瘀法治疗慢性乙型肝炎518例研究认为慢性乙型肝炎大多属于气滞血瘀型,越趋于慢性,血瘀征象越突出,丹参等活血化瘀类药物可改善肝脏微循环,抑制抗体形成,清除氧自由基,改善肝功能,降酶祛黄,促进肝细胞再生,梁旭宽等[10]通过观察丹参酮对过氧化氢致慢性乙型肝炎患者外周血淋巴细胞DNA损伤的影响研究:H2O2是自由基引起细胞DNA损伤过程中的一个重要中间产物,在引起细胞DNA损伤的过程中起着非常重要的作用,经研究表明丹参酮是丹参中提取的一种有效成分,含有邻醌和对醌结构,对H2O2致慢性乙型肝炎患者外周血淋巴细胞DNA损伤有一定的拮抗作用。提高丹参酮可能是缓解病情和预防癌变的重要手段。

5 非酒精性脂肪肝

杨海荣等[11]研究认为:非酒精性脂肪肝病可归属于中医“肋痛,瘕”、“积聚”、“黄疸”、“肥气”等范畴,病理基础与痒、湿、淤、积、虚相关,丹参苦微寒入心肝,善通行血脉,祛瘀生新,内达脏腑而化瘀滞,外专利关节而通络,治疗结果表明本方能促进非酒精性脂肪肝逆转,减轻肝脏脂肪沉积,改善患者临床症状,消除腹部脂肪,减轻体重,缩小腹围,使转氨酶恢复正常,血脂下降。池肇春[12]认为诱导肝星状细胞凋亡的药物有丹参和丹参复合制剂,丹参单体IH764-3具有抑制HJC增殖与促进HJC凋亡的作用,其作用与黏着斑激酶(FAK)介导的信号转导通路存在密切联系,由丹参组成的中药制剂均有不同程度抗脂肪酸化的作用。

6 抗肝纤维化

胡一扬[13]指出HJC(肝星状细胞)活化是肝纤维化形成的细胞学基础,胶原等肝脏ECM(细胞外基质)代谢失衡,生成大于降解是其生化学基础,姜慧敏等[14]认为肝纤维化属瘀癥瘕,积聚等范畴,其病机为正虚血瘀,因此治疗上多以益气养阴,活血化瘀为主,兼以养血柔肝或滋补肝肾等。而丹参具有活血化瘀,改善微循环,促进肝细胞修复与再生,调整体液免疫和细胞免疫的作用,能抑制肝细胞脂质过氧化反应及肝内炎症反应,使血清Ⅲ型前胶原透明质酸水平明显下降,肝内炎症明显改善。

7 肝性黄疸

李明寿[15]在肝性黄疸的药物治疗进展中论述丹参扩张肝内血管,活跃微循环而有活血化瘀、清除黄疸的功效,动物实验显示丹参先增加肝脏表面的循环血流,继之胆汁分泌增加。有研究表明应用丹参注射液加硫酸镁静脉滴注,治疗中深度黄疸患者,结果治疗组退黄效果显著优于基础治疗的对照组。

8 原发性肾小球性蛋白尿

李怀平等[16]报道丹参注射液加速血流量,改善微循环,有良好的活血化瘀功能,降低血黏度,降低氧耗量,提高机体对缺氧的耐受力且是氧自由基的清除剂。

9 结论

综上所述,丹参是一种活血中药,为抗血小板药物,主要作用为抑制血小板合成前列腺素,从而抑制血小板黏附积聚,降低血液黏稠度,抑制微血栓的形成。丹参促进纤溶系统的活性;加快已形成微血栓溶解,改善微循环,加快血液流动速度;改善淤血状况,丹参抑制钙离子内流,使冠脉扩张,阻力下降,提高心肌耐缺氧能力。丹参中的提取物丹参酮对自由基代谢过程中一个重要的中间产物H2O2引起细胞损伤有一定拮抗作用。丹参有抑制细菌(G+、G-菌,结核杆菌等)作用,增强机体的抗感染能力。丹参能增强机体抵抗力,抑制变态反应,降低氧耗量,提高机体对缺氧的耐受力,且是氧自由基清除剂,丹参的水溶状成分丹酚酸能干预HSC(肝星状细胞)中TGFβ1/samds信号传导,抑制胶原基因及其表达而产生抗肝纤维化作用,基于丹参上述作用机制,广泛应用于治疗各种疾病:冠心病,肺心病,脑血栓,肾脏疾病,结缔组织疾病,肝脏疾病(急慢性肝炎,肝性黄疸,肝纤维化,肝硬化,肝癌并腹水)丹参可应用于治疗视网膜炎,视神经炎及眩晕症等各种疾病,并且因其毒副作用小,价格低廉而越来越受到广大临床医师认可,是中药制剂中应用最广泛的药物之一。

[1]李洪渠,张书荣,吕秀云.复方丹参治疗系统性红斑狼疮32例[J].临床荟萃,1999,14(21):999.

[2]王静,刘国英.复方丹参治疗肺心病,心力衰竭64例疗效观察[J].临床荟萃,1999,14(13):614.

[3]王保国,孔祥胜.中西医结合治疗慢性肺心病急性发作48例体会[J].临床荟萃,1999,14(9):420.

[4]朱清静,陈锌,盛国光,等.丹黄方对硫代乙酸胺所致大鼠急性肝衰竭防治作用[J].中西医结合肝病杂志,2007,17(1):35-37.

[5]孙备,姜洪池,赵金鹏,等.大鼠肝脏在灌注时羟自由基与细胞凋亡,Bcl-2,蛋白表达的关系及丹参的保护作用[J].中华普通外科杂志,2000,19(5):540-542.

[6]张志伟,吴在德.丹参对大鼠缺血后残肝有效血流量的影响[J].中华实验外科杂志,1999,16(6):517-518.

[7]卢绮萍,吴在德,王伟,等.Rxa对Lo2细胞增殖的细胞周期分析和对(ci-6),Cyclin D1,PCNA蛋白表达的影响[J].中华实验外科杂志,1999,16(6):512-514.

[8]汪毅,李谨,潘蕾,等.血清白细胞-6,透明质酸评价丹参治疗慢性肝炎的意义[J].军医进修学院学报,1999,20(4):92-94.

[9]盖焕恭,姜文杰,付宝才,等.清肝祛瘀法治疗慢性乙型肝炎518例[J].临床荟萃,1999,14(23):1084-1085.

[10]梁旭宽,唐永煌,何玮,等.丹参酮对过氧化氢致慢性乙型肝炎患者外周血淋巴细胞DNA损伤的影响[J].中西医结合杂志,2005,15(2):74-76.

[11]杨海荣,杨志勇,向仁义,等.益肝降脂胶囊治疗非酒精性脂肪肝炎68例[J].中西医结合肝病杂志,2007,17(1):56-57.

[12]池肇春.非酒精性脂肪性肝病的防治[J].中西医结合肝病杂志,2008,18(3):129-133.

[13]胡一扬.肝纤维化的中医药治疗和研究值得关注[J].中西医结合肝病杂志,2008,18(1):1-4.

[14]姜慧敏,田明涛,李萍,等.促肝细胞生长素和丹参联合六位注射治疗肝炎肝纤维化的临床研究[J].中西医结合肝病杂志,2008,18(1):18-20.

[15]李明寿.肝性黄疸的药物治疗进展[J].临床荟萃,1999,14(9):404.

[16]李怀平,钟社荣,雷雅丽.中西医结合治疗原发性肾小球性蛋白尿100例临床分析[J].临床荟萃,1999,14(9):421.

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